Systemische Mastozytose auf dem 5. Aachener Patienten- und Angehörigensymposium 2014 Aachen, 17.05.2014 Karla Bennemann & Jens Panse
Blutbildung dynamischer Prozess täglich > 7 x 10 9 Blutzellen pro kg KG verantwortlich: hämatopoetische Stammzellen (HSC) Seite 2
Knochenmark Blut Gewebe Schleimhaut Stammzelle Mastzell- Vorläufer Bindungsstelle für IgE (Gefäß)Muskeln Sehnen/Nerven
Genetische Veränderungen (Mutationen) vermehrtes Wachstum (MYELOPROLIFERATION) Abbildung aus: Nat Rev Cancer. 2007 Sep;7(9):673-83. Seite 4
Inhaltsstoffe - Symptome ISM SY versusism Inhaltsstoff Symptome - Histamin Kopfschmerzen, Übelkeit, Ulcus, Durchfall, Blutdruckabfall, Schwindel, Hautausschlag - Prostaglandine Blutdruck, Hautausschlag, Gewebshormon - Leukotriene Blutdruck, Hautausschlag, Gewebshormon - Zytokine Gewebshormone, Zellregulation, Fieber - Heparin Blutungsneigung, Knochenabbau? - Proteasen/Tryptase Gewebsumbau und Abbau, Knochenabbau? - TNF-alpha Gewichtsverlust, Fieber, Zellregulation Seite 5
Mastzellen in der histologischen Färbung H&E CD25 Abbildungen aus Pathobiology 2010; 77:169-180 CD117 (KIT-Gen) Seite 6
Haut Tabelle aus JDDG 2010; 8:695-712 Systemisch Seite 7
Diagnosekriterien systemische Mastozytose (WHO 2008) Hauptkriterium: Multifokale, dichte Mastzellinfiltratein KM oder extrakutanenorganen (>15 zusammenliegende Mastzellen) Nebenkriterien: > 25 % der Mastzellen im KM/ Organen sind atypische Mastzellen c-kit Mutation in Codon 816 in Mastzellen Expression von CD2 und/oder CD25 Serumtryptasepersistierend> 20 ng/ml (gilt nicht für Patienten mit assoziierter klonaler, hämatologischer, nicht Matszell-lineärer Neoplasie) ValentP et al., Blood2010; 216 Seite 8
Systemische Mastozytose Zeichen eines aggressiven Verlaufs? B-Findings: Hohe Mastzellzahl in Organen ohne Funktionsbeeinträchtigung C*-Findings: Hohe Mastzellzahl in Organen mitbeeinträchtigung der Endorganfunktion *consider cytoreduction Seite 9
Systemische Mastozytose Behandlungspfad SM, UKA, Med IV Seite 10
REMA Score Seite 11
Differentialdiagnosen 1. Mastzell- Aktivitätssyndrom 2. Nicht-Mastzellabhängige Erkrankungen aus Behandlungspfad SM, UKA, Med IV Seite 12
Weitere Diagnostik Besondere Bedeutung von Forschungsmaterial bei seltenen Erkrankungen aus Behandlungspfad SM, UKA, Med IV Seite 13
aus Behandlungspfad SM, UKA, Med IV klinische Studie mit Masitinib ab ca. 07/14 ISM = keine B-oder C-Findings Seite 14
Inzwischen z. T. alternative Präparate aus Behandlungspfad SM, UKA, Med IV Seite 15
aus Behandlungspfad SM, UKA, Med IV Seite 16
aus Behandlungspfad SM, UKA, Med IV klinische Studie mit Masitinib ab ca. 07/14 SSM = 2/3 B-Findings Seite 17
Zytoreduktive Therapie 1. Interferon 2. Cladribin 3. [Midostaurin] aus Behandlungspfad SM, UKA, Med IV Seite 18
aus Behandlungspfad SM, UKA, Med IV Unterscheidung: langsamer vs. rapider Verlauf der ASM Seite 19
aus Behandlungspfad SM, UKA, Med IV Seite 20
SM - Prognose Lim et al., 2009, Blood, 113, 5727-36 Datum 04.05.2013 Seite 21
Systemische Mastozytose Neues seit 2013 2013 veröffentlichte Response-Kriterien(IWG-MRT) KIT-Mutationsnachweis auch im Blut möglich Mutationen anderer Gene wichtig für Verlauf? Bedeutung der KITD816V-Allel-Burden Chronische Form der Mastzell-Leukämie Neue Medikamente REGISTER(ECNM oder lokal)!!! Essentiell für weiteren Erkenntnisgewinn bei seltenen Erkrankungen! Seite 22
MPN-Register Aachen (SAL) und ECNM-Register alle MPN Mastozytose Uniklinik RWTH Aachen Titel ECNM des Meeting Vortrags, Datum London Seite 23
Sprechstunde für systemische Mastozytose am UKA Dr. med. Jens Panse (jpanse@ukaachen.de) Dr. med. Karla Bennemann (kbennemann@ukaachen.de) Jeden Donnerstag Telefon zur Terminvereinbarung (Frau Lennemann): 0241-8037194 Seite 24