Personalized Medicine NanoString, Mammaprint, Oncotype DX in klinischen Studien Studientreffen 23.1.2015 Katja Krauß, Uniklinik RWTH Aachen Geringes Rezidiv Risiko = geringer Therapie Nutzen Martine J. Piccart Gebhart, 2013 1
Behandlungskonzepte frühes Mamma-Ca 06.02.2015 WSG GmbH 3 Discordance of grading and Ki-67 by local vs. central pathology/ihc Histological grade % of pts Central laboratory 1 2 3 Overall Local laboratory 1 28.0 64.6 7.3 7,2 2 4.4 70.8 24.8 70,0 3 0.8 34.7 64.5 22,8 Overall 5.2 62.2 32,6 100 Ki-67 Only 40% of cases concordantly identified as luminal A/B by central and local ICH (p = 0.12) 1 Nitz U et al. SABCS 2014; Poster P4-11-01. 1. Gluz O et al. SABCS 2012; Poster P2-10-08. 4 2
St. Gallen 2013 Consensus and Plan B Definition: Luminal B : semiquantitative Ki-67 > 20 or PR 20% or G3 luminal N (%) RS 11 RS 12-25 RS > 25 A 37.1 % 29 % 68 % 4 % B 62.9 % 12 % 57 % 31 % 06.02.2015 5 3
GEICAM ADAPT Plan B ADAPT HR+/HER2-06.02.2015 8 4
Prognostic and Predictive Value of Oncotype Dx in a Randomized Trial of + / CAF for Postmenopausal, Node Positive, Estrogen Receptor Positive Breast Cancer 68 % 51 % SWOG 8814, Albain et al, Lancet Oncol 2010 11: 55 65 06.02.2015 WSG GmbH 9 Event-free survival by Recurrence Score in central HR+ patients low / intermediate : 3 year EFS 98% high : 3 year EFS 92% EFS probability [%] low risk w/o CT: 3-year EFS 98.3% Recurrence Score 0-11 low 86% w/o CT 12-25 intermediate received CT >25 high Months Nitz U et al. SABCS 2014; Poster P4-11-01. 10 5
Personalized medicine: WSG Studienangebot Therapiestudien MINDACT (Mammaprint ): abgeschlossen PlanB (Oncotype DX ): erste Überlebensdaten ADAPT (Oncotype DX ): läuft Decision Impact Studien Nanostring : abgeschlossen Geplant: Mammaprint, Blueprint, Targetprint 06.02.2015 WSG GmbH 11 Studiendesign - Mindact prospektive, randomisierte Studie Vergleich der Amsterdam 70 Genexpressionssignatur (70 gene signature) mit herkömmlichen klinisch pathologischen Faktoren zur Selektion von Patientinnen mit 0 3 befallen Lymphknoten für adjuvante Chemotherapie Randomisierung bei diskordantem decissionmaking tool Ergebnis (R T) (klinischpathologische Prognose anhand von Adjuvant! Online vs. genexpressions basierte Prognose anhand der 70 Gensignatur), gefolgt von einer weiteren Randomisierung für den Vergleich von Chemotherapie (R C) und Endokrine Therapy (R E). 06.02.2015 WSG GmbH 12 6
MINDACT Rekrutierung Europa 4000 3500 3000 2500 2000 1500 Registriert Randomisiert 1000 500 0 06.02.2015 WSG GmbH 13 MINDACT Rekrutierung Deutschland unter Leitung WSG 250 200 150 100 50 0 registriert randomisiert 06.02.2015 WSG GmbH 14 7
Erste Ergebnisse aus San Antonio 2014 06.02.2015 WSG GmbH 15 06.02.2015 WSG GmbH 16 8
Erste Ergebnisse aus San Antonio 2014 06.02.2015 WSG GmbH 17 Tumore < 1 cm, klinische vs genomische Risikoklassifizierung 06.02.2015 WSG GmbH 18 9
Decision Impact: Studiendesign PRospective study to measure the Impact of MammaPrint on adjuvant treatment in hormone receptor-positive HER2-negative breast cancer patients (PRIMe) Prospective, case-only trial designed to measure the impact of MammaPrint on physician chemotherapy intention in two discordant groups (ET/POOR, CT/GOOD) in stage 1 and 2 HR-positive HER2-negative breast cancer patients. 06.02.2015 WSG GmbH 19 BCIST - Studiendesign A Prospective Observational Study of Clinical Outcomes for the NanoString Technologies Breast Cancer Intrinsic Subtype Test The study is a multicenter, prospective assessment of the change in cancerspecific clinical decisions and outcomes before and after physicians received results from the NanoString BCIST. 06.02.2015 WSG GmbH 20 10
Development of the Prosigna test: PAM50 gene signature 06.02.2015 WSG GmbH 21 Prosigna Validierungsstudien Gnant et al Ann Oncol 2014, 25: 339 45 ABCSG 8 und TransATAC 06.02.2015 WSG GmbH 22 11
PAM50 / Prosigna 06.02.2015 WSG GmbH 23 Prosigna patient report: Items addressed Intrinsic Subtype The only commercial PAM50-based signature that identifies Luminal A, Luminal B, Basal-like, and HER2-enriched subtypes Prosigna Score (ROR) Risk of recurrence based on the tumor size, molecular intrinsic subtype, proliferation status of the tumor, and nodal status Risk Category Specific to your patient s nodal status Validation set of > 2400 postmenopausal women with early-stage breast cancer (ABCSG8, TransATAC) 06.02.2015 WSG GmbH 24 12
06.02.2015 WSG GmbH Prof. Sotlar, München 25 06.02.2015 WSG GmbH Prof. Sotlar, München 26 13
06.02.2015 WSG GmbH Prof. Sotlar, München 27 Rekrutierungszahlen NanoString (Stand 19. Januar 2015) 200 194 201 201 201 201 161 171 150 131 112 100 94 50 32 50 63 77 Ziele Therapiesicherheit Arzt, 8 16 0 09/13 10/13 11/13 12/13 01/14 02/14 03/14 04/14 05/14 06/14 07/14 08/14 09/14 10/14 11/14 12/14 01/15 01/15 Rekrutierung Insgesamt Rekrutierung insgesamt (soll) 06.02.2015 WSG GmbH 28 14
Top Rekrutierer NanoString (Stand: 19. Januar 2015) 70 60 62 50 40 40 30 20 10 0 24 11 22 11 4 5 4 4 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 München 2 Mönchengladbach3 Kiel 4 Hamburg 5 Ulm 6 Oldenburg 7 Frankfurt 8 Landshut 9 Traunstein 10 Potsdam11 Ebersberg 14 Recruited Completed 06.02.2015 WSG GmbH 29 Dokumentationsstatus NanoString (Stand 19. Januar 2015) 100,0% 90,0% 99,4% 98,9% 85,6% 100,0% 97,9% 100,0% 91,0% 86,9% 100,0% 80,0% 77,1% 70,0% 60,0% 57,3% 50,0% 40,0% 30,0% 20,0% 10,0% 0,0% 06.02.2015 WSG GmbH 30 15
Herzlichen Dank an alle teilnehmenden Zentren und Studienpatientinnen Westdeutsche Studiengruppe Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit! Kontakt Mönchengladbach Westdeutsche Studiengruppe GmbH Ludwig Weber Straße 15b 41061 Mönchengladbach Telefon: + 49 (0) 2161 56623 10 Telefax: + 49 (0) 2161 56623 19 wsg@wsg online.com Wiesbaden palleos healthcare services GmbH Taunusstrasse 5a 65183 Wiesbaden Germany Berlin Westdeutsche Studiengruppe GmbH Knesebeckstr. 30 10623 Berlin Telefon: + 49 (0) 30 886 268 80 Telefax: + 49 (0) 30 886 268 819 wsg@wsg online.com Berlin palleos healthcare services GmbH Knesebeckstr. 30 10623 Berlin Germany Mail: info at palleos.com fon +49 611 160248 12 fax +49 611 160248 29 Mail: info at palleos.com fon: + 49 30 8862688 0 fax: + 49 30 8862688 19 06.02.2015 WSG GmbH 32 16