Diagnostik und Therapie primärer und metastasierter Mammakarzinome AGO e. V. Version 2012.1D Endokrine Therapie des metastasierten Mammakarzinoms
Endokrine Therapie des metastasierten Mammakarzinoms Version 2002: Gerber / Friedrichs Versionen 2003 2011: Bischoff / Fersis / Friedrich / Gerber / Huober / Janni / Jonat / Kaufmann / Lück / von Minckwitz / Müller / Nitz / Schneeweiß / Stickeler Version 2012: Huober / Albert
Endokrine Therapie des metastasierten Mammakarzinoms Indikation Oxford LoE: 1a GR: A AGO: ++ D ie endokrine Therapie ist die erste Therapieoption in der Behandlung des metastasierten hormonrezeptor-positiven (oder unbekannten) Mammakarzinoms Ausnahme: akute lebensbedrohliche Erkrankung Cave: Der HR-Status kann sich im Laufe der Erkrankung verändern. Falls möglich, sollte eine Histologie der neuen Metastase gewonnen werden
Vergleich ER/PgR und HER2 Metastase vs. Primärtumor 137 Pat. mit evaluierbaren histopathologischen Ergebnissen im Primartumor und Metastase 10% Diskrepanz bezgl. des ER Status 25% Diskrepanz bezgl. des PgR Status 3% Diskrepanz bezgl. HER2 Status Biopsie der Metastase führte zu neuer Behandlungsstrategie in 18% aller Pat. (24/137 Thompson AM et al. The Breast Recurrence in Tissues Study Group (BRITS). Prospective comparison of switches in biomarker status between primary and recurrent breast cancer. Breast Cancer Res 2010;12:R92 (online)
Endokrine Therapie der prämenopausalen Patientin mit HER2 negativem metastasiertem Mammakarzinom Oxford / AGO LoE / GR GnRH-A + Tamoxifen (vs. OFS od. Tam) 1a A ++ Unterdrückung der Ovarialfunktion (OFS) 2b B + Tamoxifen 2b B + GnRH-A. + AI (first + second line) 2b B + Aromataseinhibitoren ohne OFS 3 D - -
Endokrine Therapie des HER2 negativen metastasierten Mammakarzinoms Substanzen für postmenopausale Patientinnen mit adjuvanter Tamoxifen-Vorbehandlung oder ohne adjuvante endokrine Therapie Oxford / AGO LoE / GR Aromataseinhibitoren (3rd gen) (> non-ai*) 1a A ++ Tamoxifen (vs. keine Therapie) 1a A ++ Fulvestrant 250 mg (= AI) 2b B + Toremifen (= Tamoxifen) 1a A +/- MPA/MA (< AI) 1a A +/- Fulvestrant + Anastrozol (vs. Ana) 1b a B - Keine vorangegangene endokrine Therapie 2b a B +/- *Es gibt keine Hinweise für die Überlegenheit eines einzelnen Aromataseninhibitors
Endocrine Therapy of Metastatic Breast Cancer Anstrozole alone vs. Anastrozole + Fulvestrant (SWOG SO226) Full population PFS (Mo) PFS (Mo) OS (Mo) OS (Mo) Ana Ana +Fulv Ana Ana +Fulv 13.5 15.0* 41.3 47.7* Prior Tam 14.1 13.5 44.5 49.6 No prior Tam 12.6 17.0* 39.7 47.7* * Difference statistically significant Mehta RS, et al. SWOG S0226 San Antonio Breast cancer Symposium, Dec 6-10, 2011 abstract
Endokrine Therapie bei postmenopausalem HER2 negativem metastasiertem Mammakarzinom nach adjuvant Tamoxifen oder ohne adjuvante endokrine Therapie Behandlungssequenz Oxford / AGO LoE / GR 1 st line: Aromataseinhibitoren (3rd gen)* 1a A ++ 2 nd line: Fulvestrant 2b B + Fulvestrant 500 mg > AI 2b B + Fulvestrant 500 mg > 250 mg 1b A + Tamoxifen 3b C + Aromataseinhibitoren** 2b B + weitere MPA/MA 4 D + Therapie Estradiol 6 mg täglich 3b C + Linien: Re-Induktion vorheriger Therapien 5 D + *Es gibt keine Hinweise für die Überlegenheit eines einzelnen Aromataseninhibitors ** Steroidale oder nicht-steroidale in Abhängigkeit vom bisherigen AI
Endokrine Therapie des postmenopausalen HER2 negativen metastasierten Mammakarzinoms nach adjuvanter Therapie mit einem AI Behandlungssequenz 1 st line: Tamoxifen 2b B ++ steroidal nach nicht-steroidalem AI nicht-steroidal nach steroidalem AI 2b B + 2 nd line: Oxford / AGO LoE / GR Fulvestrant 2b B + Tamoxifen (falls vorher nicht gegeben) 5 D + Exemestan + Everolimus* 1b B + Tamoxifen + Everolimus 2b a B +/- Weitere Therapielinien: MPA/MA 4 D + Re-Induktion vorheriger Therapien 5 D +/- * Nach Vortherapie mit zumindest einem nicht steroidalen AI (met u/o adjuvant)
Endokrine Therapie beim postmenopausal HER2 negativen Mammakarzinom nach Switch adjuvant Tamoxifen AI Bei kurzem therapiefreiem Intervall: Oxford / AGO LoE / GR Fulvestrant 4 D + Aromataseinhibitoren* 4 D + Tamoxifen 4 D +/- Exemestan + Everolimus # 2b B +/- Bei therapiefreiem Intervall > 1 Jahr: Tamoxifen 4 D + Aromataseinhibitoren* 4 D + Fulvestrant 4 D +/- *Steroidal oder nicht-steroidal abhängig vom vorherigen AI # Nach Vorbehandlung mit einem nicht-steroidalen AI
Endocrine Therapy of Metastatic Breast Cancer Exemestane vs. Exemestane + Everolimus (Bolero 2) OR (%) CB (%) PFS (Mo) PFS (ce) (Mo) Exe 0.4 18.0 2.8 4.1 Exe + Eve 9.5 33.4 6.9 10.6 Exe: exemestane, Eve: everolimus, Mo: months, OR: overall response CB: clinical benefit, PFS: progression free survival * All differences were statistically significant Baselga J et al. 2011 (10.1056/NEJMoal1109653)
Efficacy and Safety Combination-therapy Exemestane and Everolimus Median progressive free survival 10.6 months exemestane + everolimus versus exemestane alone 4.1 months, HR 0.36, 95%CI, 0.27-0,47, p<0.001. Adverse events (CTCAE version 3.0): Serious adverse events (SAE) - Attributed to study treatment (11% vs. 1%) - Study discontinuation (19% vs. 4%) - Deaths (1% vs. < 1%) Stomatitis, anemia (8% vs.1%) Dyspnoe, hyperglycemia, fatigue (4% vs. 1%) Pneumonitis (3% vs. 0%) Deterioration of ECOQ and HQL No statistically difference between treatment groups Baselga J et al. 2011 (10.1056/NEJMoal1109653)
Diagnostik und Therapie primärer und metastasierter Mammakarzinome AGO e. V. Version 2012.1D HER2 positives und HR-positives metastasiertes Mammakarzinom
Endokrine Therapie der postmenopausalen HER2 positiven metastasierten Mammakarzinom-Patientin Oxford / AGO LoE / GR Anastrozol und Trastuzumab 1b B +/- Letrozol und Trastuzumab 2b B +/- Letrozol und Lapatinib 1b B +/- Es sollte Betracht gezogen werden, eine Chemotherapie mit einer anti-her2-therapie zu kombinieren!
Kombination von anti-her2-therapie mit endokriner Therapie Treatment (no. of pats) PFS (mo) Response (CBR) OS (mo) Trastuzumab + anastrozole vs. anastrozole (n=207) Trastuzumab + letrozole vs. letrozole (n=57) Lapatinib + letrozole vs. letrozole (n=219) 4.8 vs. 2.4 (5.6 vs. 3.8 with central comfirmed receptor status) 42.7% vs. 27.9%; 28.5 vs. 23.9 mo; n.s. 14 vs. 3.3 27% vs. 13% n.r. 8.2 vs. 3.0 48% v 29% 33.3 vs. 32.3 mo
Simultane oder sequentielle endokrin-zytostatische Behandlung Simultane endokrin-zytotoxische Therapie 1b A - - Höhere Ansprechraten ohne Einfluss auf das progressionsfreie- und/oder Gesamtüberleben Erhöhte Nebenwirkungsrate Endokrine Erhaltungstherapie nach Ansprechen auf eine Chemotherapie 3 C ++ Verlängert das progressionsfreie Überleben Oxford / AGO LoE / GR