Die Diagnostik neuro-endokrino-immunologischer Wechselwirkungen bei Depression - eine aktuelle Übersicht

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Transkript:

14. Januar 2015 Die Diagnostik neuro-endokrino-immunologischer Wechselwirkungen bei Depression - eine aktuelle Übersicht Dr. rer. nat. Katrin Huesker, IMD Berlin

Psychologie Depression

Psychologie Neuro-Endokrino-Immunologie Depression

Psychologie Neuro-Endokrino-Immunologie Depression

Neuro-Endokrino-Immunologie bei Depression Tryptophan-Serotonin-Stoffwechsel Entzündung

Schröcksnadel et al., Clin Chim Acta 2006

Schröcksnadel et al., Clin Chim Acta 2006

Wie entsteht ein Tryptophan-Mangel?

Tryptophan-Mangel durch gesteigerten Abbau?

Tryptophan Serotonin Oxenkrug, J Neural Transmission 2011

Tryptophan + IDO (Indolamin-2,3-Dioxygenase) Serotonin Kynurenine Oxenkrug, J Neural Transmission 2011

Tryptophan proentzündl. Zytokine: IFN-g, TNF-a + IDO Serotonin Kynurenine Oxenkrug, J Neural Transmission 2011

Int Neuropsych Disease J 2014

Tryptophan + IDO Serotonin: Kynurenine: Stimmung Schlaf Appetit Sexualverhalten Oxenkrug, Ann N Y Acad Sci 2010

Tryptophan + IDO Serotonin: Stimmung Schlaf Appetit Sexualverhalten Kynurenine: Neurotoxische Wirkung Glutamat-Rezeptor-Wirkung Hemmen den Tryptophantransport ins ZNS depressive Symptomatik Oxenkrug, Ann N Y Acad Sci 2010

Tryptophan-Supplementierung?

Bei hoher IDO-Aktivität steigert Supplementierung die Kynurenin-Bildung!!

Bei normaler IDO-Aktivität keine überschießende Kynurenin-Bildung

Auch Sport steigert Tryptophan-Aufnahme ins ZNS körperliche Aktivität Freie Fettsäuren i.s. LNAA -> Muskulatur Tryptophan/LNAA Blomstrand, J Nutrition 2006

Auch Sport steigert Tryptophan-Aufnahme ins ZNS körperliche Aktivität Freie Fettsäuren i.s. Tryptophan LNAA -> Muskulatur + + Blut-Hirn-Schranke Tryptophan Serotonin Tryptophan/LNAA Blomstrand, J Nutrition 2006

Tryptophan-Mangel durch verminderte Resorption?

Fruktose-Malabsorption hemmt die Tryptophan-Resorption Fotos: Fotolia Fruktosemalabsorption Tryptophan Ledochowski et al., Scand J Gastroenterology 2001

Fruktose bindet Tryptophan im Darm und verhindert dadurch seine Resorption Fruktose + Tryptophan Schiff sche Basen Glycosylamine Dills. Am J Clin Nutrition 1993

Fruktose-Malabsorption korreliert mit niedrigerem Tryptophan Ledochowski et al., Scand J Gastroenterology 2001

Fruktose-reduzierte Diät kann frühe Anzeichen von Depression bessern Ledochowski et al., Scand J Gastroenterol 2000

J American Diet Association 2005

Süßhunger steigert den Tryptophan-Transport ins ZNS Blutzucker Insulin Ledochowski et al., Nutrition 2005

Süßhunger steigert den Tryptophan-Transport ins ZNS Blutzucker Insulin Leucin, Isoleucin, Valin Tryptophan Ledochowski et al., Nutrition 2005

Süßhunger steigert den Tryptophan-Transport ins ZNS Blutzucker Insulin Leucin, Isoleucin, Valin Tryptophan Tryptophan-Transport über Blut-Hirn-Schranke Ledochowski et al., Nutrition 2005

Achtung bei Fruktose-Malabsorption! Süßhunger Depressive Symptomatik Ledochowski et al., Nutrition 2005

Achtung bei Fruktose-Malabsorption! Süßhunger Depressive Symptomatik Fruktose-Anstieg im Darm Ledochowski et al., Nutrition 2005

Achtung bei Fruktose-Malabsorption! Süßhunger Depressive Symptomatik Fruktose-Anstieg im Darm Tryptophan- Resorption Ledochowski et al., Nutrition 2005

Supplementierung mit Tryptophan oder 5-OH-Tryptophan bei erniedrigtem Tryptophan-Blutspiegel? NICHT bei gleichzeitiger übermäßiger Fruktose-Zufuhr (eventuell mit Traubenzucker ausbalancieren) NICHT bei erhöhter IDO-Aktivität

Neuro-Endokrino-Immunologie bei Depression Tryptophan-Serotonin-Stoffwechsel Entzündung

Aktuelle Belege Entzündung - Depression Assoziation hs-crp und depressive Symptomatik. Au et al., Int J Geriatr Psychiatry Dec 2014 Proentzündliche Zytokine im Serum und Depression bei koronarer Herzkrankheit. Tajfard et al., Iran Red Crescent Med J. 2014; 16: e17111

Proentzündliche Zytokine Tryptophan + IDO Serotonin Kynurenine Depressions-Fatigue-Symptomatik

Proentzündliche Zytokine Tryptophan + IDO Serotonin Kynurenine Depressions-Fatigue-Symptomatik

Steinman, PNAS, 2010 Schiepers et al., Prog Neuro- Psychopharmacol Biol Psychiatry, 2005

Depression: ein Symptom chronischer Entzündung!

Kunststoffe Metalle Pilze Biozide Psychologischer Stress Industriegifte Wurzelfüllungen Mercaptane/Thioether Bakterien Lösungsmittel Weichmacher Viren Nahrungsmittel modifiziert nach M. Pall, 2009

Kunststoffe Psychologischer Stress Wurzelfüllungen Metalle Pilze Biozide Industriegifte Mercaptane/Thioether Bakterien Lösungsmittel Weichmacher Viren Nahrungsmittel Nitrosativer Stress Nitrotyrosin Superoxid inos Mitochondriopathie ATP intrazellulär Oxidativer Stress MDA-LDL Chronische Entzündung TNF-a Hs-CRP DEPRESSION Störung der Immuntoleranz modifiziert nach M. Pall, 2009

Helfen anti-entzündliche Therapien bei Depression? Taking the fuel out of the fire: Evidence for the use of antiinflammatory agents in the treatment of bipolar disorders. Ayorech et al., J Affect Disord Dec 2014 Relevance of the Anti-Inflammatory Properties of Curcumin in Neurodegenerative Diseases and Depression. Tizabi, Molecules 2014; 19: 20864-20879. The role of anti-inflammatory treatment in psychiatric disorders. Müller, Psychiatr Danub 2013 ;25: 292-8.

Doch was sind die Ursachen? erhöhte Darmpermeabilität Fremdstoffbelastungen...

Depression häufig bei leaky gut Maes et al., J Affect Disord. 2012

leaky gut LPS, immunogene Epitope, Metalle! Entzündung oxidativer Stress nitrosativer Stress Mitochondriopathie Ait-Belagnoui et al., Psychoneuroendocrinology 2012

leaky gut LPS, immunogene Epitope, Metalle! Entzündung oxidativer Stress nitrosativer Stress Mitochondriopathie erhöhtes Zonulin Ait-Belagnoui et al., Psychoneuroendocrinology 2012

Bei hohem Zonulin führt bereits mäßige Metallkonzentration im Speichel zu einer systemischen Belastung!

Bei hohem Zonulin führt bereits mäßige Metallkonzentration im Speichel zu einer systemischen Belastung!

Kunststoffe Psychologischer Stress Wurzelfüllungen Metalle Pilze Biozide Industriegifte Mercaptane/Thioether Bakterien Lösungsmittel Weichmacher Viren Nahrungsmittel Nitrosativer Stress Nitrotyrosin Superoxid inos Mitochondriopathie ATP intrazellulär Oxidativer Stress MDA-LDL Chronische Entzündung TNF-a Hs-CRP DEPRESSION Störung der Immuntoleranz modifiziert nach M. Pall, 2009

Depressive Symptomatik korreliert mit Blei im Blut

host factors (Genetik!) sind wichtig! COMT, Val158Met (Catechol-O-Methyltransferase) BDNF, Val66Met (brain derived neurotrophic factor) beeinflussen depressive Symptomatik bei Quecksilberbelastung Heyer et al., Toxicol Sci 2004 und J Toxicol Environ Health 2009

Studiendetails rund 400 Probanden verstärken Polymorphismen einen depressionsfördernden Effekt der Quecksilberbelastung? Quecksilberbelastung + COMT-Met/Met (w) BDNF-Met (m/w) ~ Depression, Fatigue ~ Depression, Angst, Erschöpfung Heyer et al., Toxicol Sci 2004 und J Toxicol Environ Health 2009

Zusammenfassung Tryptophan-Mangel fördert Depression!

Zusammenfassung Tryptophan-Mangel fördert Depression! Mögliche Ursachen: IDO-Aktivität, Fruktose-Malabsorption

Zusammenfassung Tryptophan-Mangel fördert Depression! Mögliche Ursachen: IDO-Aktivität, Fruktose-Malabsorption Zytokine fördern Depression auch unabhängig von IDO

Zusammenfassung Tryptophan-Mangel fördert Depression! Mögliche Ursachen: IDO-Aktivität, Fruktose-Malabsorption Zytokine fördern Depression auch unabhängig von IDO Was sind die Trigger chronischer Entzündung?