ST. GALLEN 2011 DATEN-FAKTEN: KONSEQUENZEN? PATHOLOGIE Zsuzsanna Bagó-Horváth Klinisches Institut für Pathologie MUW
Molekulare Subtypen
Vom Subtyp zur Therapie Beim invasiv-duktalem Mammakarzinom! Genexpressionsanalysen Histologische und IHC Tumormarker
Empfehlungen 2009 Her2 negativ Hormonsensibel ER 1% Endokrine Therapie (± Chemotherapie) Nicht Hormonsensibel ER < 1% Chemotherapie Her2 positiv Chemotherapie + Trastuzumab + Endokrine Therapie Chemotherapie + Trastuzumab
Molekulare Subtypen Her2 negativ Her2 positiv Hormonsensibel Nicht ER 1% Hormonsensibel ER < 1% Luminal A und B Basal (G, Ki-67) Her2 amplifiziert
Pathologische Marker Histologischer Grad ER PgR Her2 (Ki67)
Kontroverse Her2 Testung FDA vs. ASCO/USCAP Richtlinien FDA: IHC 3+: 10%, ISH: Ratio 2.0 ASCO/USCAP: IHC 3+: 30%, ISH: Ratio 2.2 (1.8-2.2: weitere Untersuchungen) Polysomie Genetische Heterogenität Wolff JCO 2007, Bartlett SABCS 2010, Brunelli Am J Clin Path 2008
Kontroverse Ki-67 Große inter- und intraobserver Variabilität Fehlende Standardisierbarkeit: Blöcke vs. TMA, Färbeprotokolle, Bewertungsmodi Empfehlungen einer internationalen Ki-67 Arbeitsgruppe in Vorbereitung
Kontroverse Genexpressionsanalysen Eingeschränkte Aussagekraft bei Tumoren mit hohem Differenzierungsgrad, hoher ER+, niedrigem Proliferationsindex Wenig Zusatzinformation bei ER-, niedrig differenzierten Hochrisiko-Tumoren Hohe Reproduzierbarkeit (in einem zentralen Labor) Einsatz bei Tumoren mit intermediärem Rezidivrisiko Albain Lancet Oncol 2010, Glas BMC Genomics 2006
Soll die Bestimmung der Subtypen ausschliesslich auf bereits verfügbare und verlässliche pathologische Tumormarker beruhen? Differenzierungsgrad, ER, PgR, Her2, (Ki-67) (Immun)Morphologie vs. Genexpressionsanalysen Soll der molekulare Subtyp im pathologischen Befund angegeben werden?
Soll die Bestimmung der Subtypen ausschliesslich auf bereits verfügbare und verlässliche pathologische Tumormarker beruhen? 86,4 13,6 0,0
Sollte zusätzlich zur Bestimmung vom basalen Subtyp auch CK 5/6 und/oder EGFR Positivität herangezogen werden? Fehlende therapeutische Relevanz Wissenschaftliche Relevanz (Platin) Bewertung/Cutoff?
Sollte zusätzlich zur Bestimmung vom basalen Subtyp auch CK5/6 und/oder EGFR Positivität herangezogen werden? 7,3 80,5 12,2
Sollte zusätzlich die Definition vom luminal B Subtyp Tumore mit folgenden Merkmalen beinhalten: ER+/PgR-, Ki-67 hoch (>14%) und/oder G3 mit oder ohne Her2 Positivität? Im klinischen Alltag, ausserhalb von Studien
Sollte die Definition vom luminal B Subtyp zusätzlich Tumore mit folgenden Merkmalen beinhalten: ER+/PgR-, Ki-67 hoch (>14%) und/oder G3 mit oder ohne Her2 Positivität? 51,1 35,5 13,3
Die Definition vom luminal A Subtyp entspricht ausschliesslich Tumore: ER+ PR+ Her2 negativ Ki-67 14% 84,8 10,9 4,3
Soll Her-2 Positivität ausschliesslich durch die FDA- Richtlinien definiert werden? (IHC >10%, FISH 2.0) Ja 68,1 Nein 23,4 Enthalten 8,5
Ist die Therapiewahl von genetischer Bestimmung der molekularen Subtypen abhängig? 19,5 75,6 4,9
Kann aus Gründen der Praktikabilität der Tumorsubtyp auch mittels nichtgenetischen Tests für ER, PgR, Her2 und Ki-67 bestimmt werden? 82,9 12,2 4,9
Soll die Wahl der Chemotherapie durch den Tumorsubtyp beeinflusst werden? Art der zytotoxischen Substanzen Chemotherapie Ja oder Nein Relevanz für klinische Entscheidungen?
Soll die Wahl der Chemotherapie durch den Tumorsubtyp beeinflusst werden? 74,4 18,6 7,0
Soll Oncotype Dx zur Vorhersage vom Ansprechen auf Chemotherapie bei hormonsensiblen Tumoren angewendet werden? 84,4 11,1 4,4
Kann Oncotype Dx zur Vorhersage vom Ansprechen auf Chemotherapie bei hormonsensiblen Tumoren angewendet werden? 91,3 8,7 0,0
Soll Mammaprint zur Vorhersage vom Ansprechen auf Chemotherapie bei angewendet werden? 29,8 63,8 6,4
Zusammenfassung Subtypeneinteilung durch Grading IHC/ISH möglich Pathologische Marker sind prognostisch und prädiktiv Basis der Therapieentscheidung Genexpressionsanalysen bringen nur in ausgewählten Fällen zusätzliche Information
Empfehlungen 2011? Her2 negativ Hormonsensibel ER 1% Luminal A und B = Endokrine Therapie (± Chemotherapie) Nicht Hormonsensibel ER < 1% Basal = Chemotherapie Her2 positiv Her2 amplifiziert Chemotherapie Chemotherapie + Trastuzumab + Trastuzumab + ET
Danke für die Aufmerksamkeit!