Neue Medikamentengruppen bei kardiovaskulärem Syndrom SGLT2-Inhibitoren Univ. Prof. Dr. med. Jochen Seufert, FRCPE Innere Medizin II Abteilung Endokrinologie und Diabetologie
Klinische Effekte von SGLT2 Inhibitoren aufgrund des Wirkmechanismus Erhöhte Glukose Exkretion Reduzierte Plasmaglukose Energieverlust (Kalorien) HbA1c Reduktion Gewichtsverlust Milde Diurese Erhöhte Natrium Exkretion? Reduzierter Natriumgehalt? Blutdrucksenkung Substanzen: - Canagliflozin (Invokana ) - Dapagliflozin (Forxiga ) - Empagliflozin (Jardiance ) Seufert J, Dtsch Med Wochenschr 2014; 139: 1 8. Seufert J, Diabetes Metab Syndr Obes. 2015 Nov 9;8:543-54.
Parikh et al. 48th EASD Annual Meeting, Berlin, 1 5 October 2012, Poster #744. Stenlof et al. Diabetes Obes Metab. 2013 Apr;15(4):372-82. doi: 10.1111/dom.12054. Epub 2013 Jan,24, Matthews D. et al. Poster presented at the 48th European Association for the Study of Diabetes (EASD);2012;Oct.1-5: Berlin, Germany, (P764). Forst T et al. Poster presented at the 4 th World Congress on Controversies to Consensus in Diabetes, Obesity and Hypertension (CODHy), 2012;Nov.8-11; Barcelona, Spain, (P64). Bode B. et al. Poster presented at the 48th European Association for the Study of Diabetes (EASD);2012;Oct.1-5: Berlin, Germany, (P765). 1. Roden M, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013;1(3):208 219. / 2. Häring HU et al. Diabetes Care. 2014; published online ahead of print. doi:10.2337/dc13-2105 / 3. Häring H-U, et al. Diabetes Care. 2013;36:3396 3404. / 4. Rosenstock J, et al. American Diabetes Association (ADA) 73rd Scientific Sessions, 21-25 June 2013, Chicago, IL, USA (Poster 1102-P). HbA 1c (%) mit 95% KI Studie Baseline (%) n 0,0-0,1-0,2-0,3-0,4-0,5-0,6-0,7-0,8-0,9-1,0-1,1 7,79 72-0,23 7,83 61-0,77* 8,01 65-0,89* 8,11 134-0,30 SGLT2-Hemmung: Glykämische Kontrolle Mono MET GLIM Insulin Placebo DAPA 5 mg DAPA10 mg Dapagliflozin 8,17 133-0,70* Adjustierte mittlere Veränderung des HbA1C-Wertes (%) 7,92 132 8,15 143-0,13 8,12 142-0,63* 8,07 150-0,84* -0,82* 0,2 0-0,2-0,4-0,6-0,8-1 8,46 188-0,30 8,61 210-0,82* 8,58 192-0,90* Monotherapie 1 0,08 0,2 0-0,2-0,4-0,6-0,8-1 -1,2 0,14 8.01% 7.94% 8.13% 8.27% 8.35% 7.9% 7.7% Baseline 0,01 0,04 A1C -0,17-0,77-0,79-1,03 Mono Empagliflozin Metformin 2-0,13-0,17-0,95 MET -0,13 Metformin +SH 3-0,85-1,06 MET/SU Canagliflozin -0,02-0,66-0,70-0,78-0,77-0,77-0,82 Placebo Empagliflozin 10 mg Empagliflozin 25 mg -0,63-0,72 INS Insulin 78 Wochen 4-0,48-0,64-0.70-0,79 SU -0,26-0,89-1,03 MET/PIO -0,03-0.60-0,73 Any PBO CANA 100 CANA 300
SGLT2-Hemmung: Reduktion des Körpergewichtes Parikh et al. 48th EASD Annual Meeting, Berlin, 1 5 October 2012, Poster #744. Stenlof et al. Diabetes Obes Metab. 2013 Apr;15(4):372-82. doi: 10.1111/dom.12054. Epub 2013 Jan,24, Matthews D. et al. Poster presented at the 48th European Association for the Study of Diabetes (EASD);2012;Oct.1-5: Berlin, Germany, (P764). Forst T et al. Poster presented at the 4 th World Congress on Controversies to Consensus in Diabetes, Obesity and Hypertension (CODHy), 2012;Nov.8-11; Barcelona, Spain, (P64). Bode B. et al. Poster presented at the 48th European Association for the Study of Diabetes (EASD);2012;Oct.1-5: Berlin, Germany, (P765). 1. Roden M, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013;1(3):208 219. / 2. Häring HU et al. Diabetes Care. 2014; published online ahead of print. doi:10.2337/dc13-2105. / 3. Kovacs C, et al. Diabetes Obes Metab 2013; 16(2):147-158. / 4. Häring H-U, et al. Diabetes Care. 2013;36:3396 3404. Dapagliflozin Canagliflozin Gewicht (kg) mit 95% KI Studie Mono MET GLIM Ins 1,0 0,5 0,0-0,5-1,0-1,5-2,0-2,5-3,0-3,5-4,0-4,5-2,19-2,83-3,16-0,89-2,86* -3,04* Adjustierte mittlere Veränderung des Körpergewichts (kg) 0,0-0,5-1,0-1,5-2,0-2,5-3,0-0,72-1,56* -2,26* 0,02-0,98* Monotherapie 1-0,3-2,3-1,67* Placebo DAPA 5 mg DAPA 10 mg Mono Empagliflozin zu Metformin 2 MET CANA 100 mg MET/SU -0,5-0,3-0,4-2,1-2,5-2,5 zu Pioglitazon 3-1,6-1,5-2,2-2,4 INS zu Metformin + SH 4 Placebo Empagliflozin 10 mg Empagliflozin 25 mg CANA 300 mg SU MET/PIO Any
SGLT2-Hemmung: Reduktion des Blutdrucks Matthews D. et al. Poster presented at the 48th European Association for the Study of Diabetes (EASD);2012;Oct.1-5: Berlin, Germany, (P764). Forst T et al. Poster presented at the 4 th World Congress on Controversies to Consensus in Diabetes, Obesity and Hypertension (CODHy), 2012;Nov.8-11; Barcelona, Spain, (P64). Bode B. et al. Poster presented at the 48th European Association for the Study of Diabetes (EASD);2012;Oct.1-5: Berlin, Germany, (P765). Wilding J et al. Poster presented at the 4 th World Congress on Controversies to Consensus in Diabetes, Obesity and Hypertension (CODHy), 2012;Nov.8-11; Barcelona, Spain, (P73). 1. Roden M, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013;1(3):208 219. / 2. Häring HU et al. Diabetes Care. 2014; published online ahead of print. doi:10.2337/dc13-2105. / 3. Kovacs C, et al. Diabetes Obes Metab 2013; 16(2):147-158. / 4. Häring H-U, et al. Diabetes Care. 2013;36:3396 3404. Veränderung des systolischen Blutdrucks* (mmhg) 3 2 1 0-1 -2-3 -4-5 Dapagliflozin + Metformin Ausgangswert 132,8 mmhg Dapagliflozin 52 Wochen 104 Wochen Glipizid + Metformin Ausgangswert 133,8 mmhg 4,7 mmhg Dapagliflozin + Metformin Glipizid + Metformin 3,9 mmhg 2,0 0,0-2,0-4,0-6,0-8,0-10,0-12,0-2,4 Mono -3,8 Canagliflozin MET -3,5-4,7 CANA 100 mg MET/SU MET/PIO -2,9-3,7-3,4-3,7 CANA 300 mg Adjustierte mittlere Veränderung des SBD (mmhg) 1-1 -3-5 -7 Monotherapie 1-0,3-0,4-2,9-3,7 Empagliflozin zu Metformin 2-4,5-5,2 zu 0,7 Pioglitazon 3-3,1-4,0 zu Metformin + SH 4-1,4-4,1-3,5 Placebo Empagliflozin 10 mg Empagliflozin 25 mg
Kardiovaskuläre Endpunktstudien mit neuen Antidiabetika Trial Name Drug Target Enrollment Timing* DPP-4 Inhibitors SAVOR Saxagliptin N=16,492 Began 2010; Complete EXAMINE Alogliptin N=5384 Began 2009; Complete TECOS Sitagliptin N=14,000 Began 2008; Complete CAROLINA Linagliptin N=6000 Began 2010; Ending 2018 CARMELINA Linagliptin N=8300 Began 2013; Ending 2018 GLP-1 Agonists ELIXA Lixisenatide N=6000 Began 2010; Complete EXSCEL Exenatide N=9500 Began 2010; Ending 2017 LEADER Liraglutide N=9340 Began 2010; Complete REWIND Dulaglutide N=9622 Began 2011; Ending 2019 SUSTAIN 6 Semaglutide N=3260 Began 2013; Complete SGLT-2 Inhibitors CANVAS Canagliflozin N=4410 Began 2009; Ending 2017 Empa-Reg Outcome Empagliflozin N=7000 Began 2010; Complete DECLARE Dapagliflozin N=17,150 Began 2013; Ending 2019
EMPA-REG OUTCOME : Zusammenfassung Empagliflozin reduzierte das relative Risiko für kardiovaskulären Tod, nicht-tödlichem Myokardinfarkt oder nicht-tödlichem Schlaganfall um 14% Empagliflozin reduzierte kardiovaskuläre Mortalität um 38% Empagliflozin reduzierte die Gesamtmortalität um 32% Empagliflozin reduzierte die Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz um 35% Zinman B, et al. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28
SGLT2-Inhibitoren bei kardiovaskulärem Syndrom Empagliflozin (Jardiance ), Dapagliflozin (Forxiga ), (Canagliflozin, Invokana ) Reduktion von HbA1c, Körpergewicht und Blutdruck Kein Hypoglykämierisiko Empagliflozin (EMPA-REG OUTCOME) reduziert bei Patienten mit T2DM und hohem kardiovaskulären Risiko Kardiovaskuläre Endpunkte Mortalität Krankenhausaufenthalte wegen Herzinsuffizienz Renale Endpunkte Glukose senkende Wirkung reduziert, aber kardioprotektive und nephroprotektive Wirkung erhalten bei Niereninsuffizienz Kardioprotektion, Nephroprotektion