1.1.2 Melanozytäre Naevi Melanozytäre Naevi. 1. Tumoren 1. von <Mirjana Ziemer>
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- Adrian Roth
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1 1. Tumoren Melanozytäre Naevi von <Mirjana Ziemer> Inhalt Melanozytäre Naevi Erworbene melanozytäre Naevi Lentigo simplex Clark Naevus (sog. dysplastischer Naevus) Spitz Naevus/Reed Naevus Halo Naevus und Meyerson Naevus Kongenitale melanozytäre Naevi Miescher-Naevus Unna-Naevus Melanozytäre Riesennaevi Naevus spilus Blaue Naevi Dermale Melanozytosen (Mongolenfleck, Naevus Ota, Naevus Ito) Therapie melanozytärer Naevi Melanozytäre Naevi Melanozyten sind neuroektodermalen Ursprungs. Die Melanogenese beginnt in der 8. pränatalen Woche mit der Auswanderung aus der Neuralleiste in die Epidermis, darüber hinaus aber auch in die Haarfollikel, Hirnhäute, Iris, Innenohrschleimhäute, den Darm und die Lymphknoten. Damit erklären sich das Vorkommen melanozytärer Tumoren in extrakutanen Organen, u.a. auch das Vorkommen melanozytärer Naevi in Lymphknoten. Nur die pigmentierten epithelialen Zellen der Retina wandern nicht aus der Neuralleiste, sondern dem Neuroektoderm des Vorderhirns aus. Tatsächlich lassen sich einzelne melanozytäre Stammzellen auch innerhalb der Dermis nachweisen. Melanozytäre Naevi werden als gutartige Proliferationen der Melanozyten definiert. Sie sind bei weitem die häufigsten Tumoren der Haut in der weißen Bevölkerung. Sie werden in kongenitale und erworbene melanozytäre Naevi unterteilt. Laut Begriffsdefinition eines Naevus (siehe Einführung) gehören lediglich die kongenitalen melanozytären Naevi den Muttermalen an und sind richtigerweise als Hamartome zu betrachten. Die meisten melanozytären Naevi werden hingegen im Laufe des Lebens erworben und sind damit streng genommen eine benigne Neoplasie. Melanozytäre Naevi können ausschließlich in der Epidermis lokalisiert sein. Dann spricht man von junktionalen melanozytären Naevi. Ausschließlich in der Dermis lokalisierte Läsionen werden als intradermale melanozytäre Naevi bezeichnet. Compound Naevi weisen epidermale und dermale Anteile auf. Diese Einteilung widerspiegelt ausschließlich die Ausdehnung bzw. Lokalisation der melanozytären Läsion, hat aber keine biologische Bedeutung. Entgegen der geläufigen Annahme kommen melanozytäre Naevi über alle Altersstufen gleichmäßig verteilt vor, junktionale Naevi sogar häufiger in nicht-sonnenexponierter Haut.
2 2 1.1 Benigne Tumoren Melanozytäre Naevi zeichnen sich in der Regel durch eine scharfe Begrenzung, Symmetrie und eine gleichmäßige Pigmentierung aus (Abb. 1). Abb. 1 Melanozytärer Naevus Der Großteil der melanozytären Naevi ist unter 5mm groß und zeigt nach einer anfänglichen Wachstumsphase eine Stagnation der Größenzunahme. Diese Kriterien werden in der klinischen, insbesondere auflichtmikroskopischen ABCD-Regel berücksichtigt: A = keine Asymmetrie B = scharfe Begrenzung C = einheitliche Farbgebung (Color) D = kleiner Durchmesser, keine Wachstumstendenz (bzw. homogene, netzförmige Differenzialstruktur in der Auflichtmikroskopie) Abweichungen von diesen Normalkriterien sind wichtige Hinweise auf eine evtl. vorliegende maligne Veränderung. Auch histologisch (Abb. 2) finden sich die o.g. architektonischen Merkmale. Die Läsion ist symmetrisch. Melanozytäre Nester sind gut abgrenzbar, relativ gleichmäßig verteilt und dominieren über Einzelzellen. Kein Aufsteigen von Melanozyten in höhere Epidermislagen. Bei Compound-Naevi liegt der dermale Anteil im Zentrum der Läsion. Im Folgenden wird auf die Besonderheiten und Varianten erworbener und kongenitaler Naevi näher eingegangen. Differenzialdiagnosen und Therapie sind am Ende des Kapitels zusammengefasst
3 1. Tumoren 3 Abb. 2 Melanozytärer Naevus, Erworbene melanozytäre Naevi Erworbene melanozytäre Naevi werden unter klinischen und histologischen Gesichtspunkten unterteilt in: Lentigo simplex Clark Naevus (sog. dysplastischer Naevus) Spitz Naevus/Reed Naevus Halo Naevus und Meyerson Naevus Lentigo simplex Es handelt sich um einen initialen, junktionalen melanozytären Naevus. Vielzählige junktionale Naevi treten meist im Rahmen von Fehlbildungssyndromen (u.a. Peutz-Jeghers-Syndrom, Carney-Syndrom, LEOPARD-Syndrom) auf. Das Bild wird als Lentiginosis profusa bezeichnet. Erhöhte Anzahl basaler Melanozyten vor allem in Form diskreter melanozytärer Nester an der Junktionszone. Differenzialdiagnosen Cave: Der Begriff Lentigo wird für melanozytäre und nicht-melanozytäre Läsionen verwendet. Differenzialdiagnostisch von melanozytären Läsionen abzugrenzen sind die:
4 4 1.1 Benigne Tumoren Lentigo solaris. Klinisch handelt es sich um rund-ovale, scharf begrenzte, hell-braune Makulae in lichtexponierter Haut. : Die Anzahl der Melanozyten ist normal. Diskrete epidermale Hyperplasie mit ausgezogenen, basal breiteren Reteleisten und einer basalen Hyperpigmentierung (sog. dirty feet ) Labiale Lentigo/Schleimhautlentigo. Die Schleimhautlentigo findet sich an den Lippen (Abb. 3), Labien oder der Glans bzw. Vorhaut und imponiert als dunkelbrauner, scharf, aber zumeist unregelmäßig begrenzter Pigmentfleck. Teilweise bestehen auch multiple Läsionen. : Exzessive Pigmentierung der Epidermis, teilweise subepidermale Melanophagen, keine Vermehrung der Melanozyten Epheliden (Synonym: Sommersprossen). Keine epidermale Hyperplasie, die Anzahl der Melanozyten ist normal, basale Hyperpigmentierung als Ausdruck der vermehrten Pigmentbildung Abb. 3 Labiale Lentigo/Schleimhautlentigo Clark Naevus (sog. dysplastischer Naevus ) Bei einem Teil der Patienten finden sich melanozytäre Naevi, die unregelmäßig konfiguriert und unscharf begrenzt sind und neben einer makulösen auch eine papulöse Komponente aufweisen können. Die Farbe kann zwischen rötlich, hellbraun, dunkelbraun und schwarz variieren. Neben einem sporadischen ist auch ein familiäres Auftreten möglich (dysplastisches Naevussyndrom). Genetische Faktoren sind offenbar von Bedeutung. Nach der National Institute of Health Consensus Development Conference" im Jahr 1992 in Bethesda, USA, wurde empfohlen, die Bezeichnung dysplastischer Naevus nicht mehr zu verwenden. Einerseits fehlt eine klare Definition, anderseits gehört der sog. dysplastische Naevus zum häufigsten melanozytären Naevustyp. Vor allem handelt es sich nicht, wie oft den Patienten und auch ärztlichen Kollegen suggeriert
5 1. Tumoren 5 wird, um ein Prämelanom. Der Großteil der Melanome entsteht de novo" auf klinisch unauffälliger Haut, nur ein Teil (20-30%) in Assoziation bzw. auf präexistenten melanozytären Naevi. Darunter findet man etwa 50% dysplastische Naevi, aber zu 40% auch kleine kongenitale, melanozytäre Naevi. Hervorzuheben ist, dass Personen mit vielen erworbenen Naevi, vornehmlich vielen, unregelmäßig konfigurierten und ungleichmäßig pigmentierten Läsionen, ein erhöhtes Lebenszeitrisiko zur Entwicklung eines Melanoms haben. Patienten mit dysplastischem Naevussyndrom und Patienten mit Verwandten ersten Grades, die ein Melanom hatten, sollten in jedem Fall erfasst und regelmäßig klinisch untersucht werden. Als hilfreich haben sich bei diesen Patienten die EDV-basierten Auflichtmikroskopieverfahren erwiesen. Diese erlauben nicht nur die dermatoskopische Betrachtung, sondern bieten die Möglichkeit einer EDV-Analyse und elektronischen Dokumentation sowie eine daraus resultierende Vergleichsmöglichkeit über Zeiträume. Histologische Besonderheiten des Clark Naevus bzw. dysplastischen Naevus Die junktionale melanozytäre Komponente geht über die dermale hinaus. Junktionale Nester an vernetzenden Reteleisten. Lammelläre und konzentrische Fibrose um die Reteleisten. Spärliches fleckförmiges lymphozytäres Infiltrat. Spitz Naevus (Synonym: Spindelzellnaevus) Es handelt sich um einen im Allgemeinen rasch wachsenden, überwiegend bei Kindern und Jugendlichen, seltener bei Erwachsenen, beobachteten melanozytären Naevus. Bevorzugt tritt der Spitz Naevus im Gesicht auf. Eine typische Lokalisation ist auch das Knie. Die kuppelförmigen Knötchen oder Knoten haben eine glatte Oberfläche und eine hellrote Farbe (Abb. 4). Beim Erwachsenen hingegen sind sie meist bräunlich bis schwarz pigmentiert. Abb. 4 Spitz Naevus (Spindelzell-) Naevus
6 6 1.1 Benigne Tumoren Ein pigmentierter Spindelzellnaevus wird als Reed Naevus bezeichnet (Abb. 5). Klinisch findet sich typischerweise eine schwarze, leicht über das Hautniveau erhabene Papel mit einer etwas unregelmäßigen Begrenzung. Ob es sich dabei tatsächlich um eine pigmentierte Variante des Spitz Naevus oder aber eine separate Entität handelt, ist nicht endgültig geklärt. Wahrscheinlich stellt der Reed Naevus einen distinkten melanozytären Naevus dar, der histologisch durch zumeist in Faszikeln, weniger in Nestern arrangierte Melanozyten charakterisiert ist. Abb. 5 Reed Naevus (pigmentierter Spitz Naevus) Vorwiegend vertikal arrangierte Nester von polygonalen bis spindelförmigen, zytoplasmareichen Melanozyten mit großen Kernen (Abb. 6). Ungleichmäßige epidermale und adnexbezogene Hyperplasie. Abb. 6 Spitz Naevus,
7 1. Tumoren 7 Halo Naevus und Meyerson Naevus Melanozytäre Naevi mit einem hypopigmentierten bis weißen Randsaum bezeichnet man als Sutton bzw. Halo Naevi (Abb. 7). Meyerson Naevi sind Naevi mit periläsionalem (Halo)-Ekzem. Ob Halo Naevi tatsächlich vermehrt in Assoziation mit Autoimmunerkrankungen (z.b. Autoimmunthyreoiditis, Vitiligo) vorkommen, ist nicht bewiesen. Ein plötzliches Entstehen von Halo Naevi ist bei Melanompatienten unter Immuntherapie beschrieben. Abb. 7 Halo Naevus (Sutton Naevus) Begleitendes lichenoides lymphozytäres Infiltrat (oft vorhanden, ohne dass ein klinischer Halo berichtet wird). Initial ist der melanozytäre Naevus noch gut abgrenzbar bzw. erkennbar. Partielle bis vollständige Rückbildung der melanoytären Läsion (Abb. 8). Abb. 8 Naevus mit lichenoider Entzündungsreaktion
8 8 1.1 Benigne Tumoren Kongenitale melanozytäre Naevi Kongenitale melanozytäre Naevi werden als melanozytäre Tumoren, die bei der Geburt oder in den ersten Lebenswochen vorhanden sind, definiert. Ein großer Anteil manifestiert sich klinisch jedoch in der ersten Lebensdekade oder sogar später. Folgende klinisch-histologische Typen werden unterschieden: Miescher-Naevus Unna-Naevus Melanozytäre Riesennaevi Naevus spilus Blaue Naevi Dermale Melanozytosen Miescher-Naevus Neben dem Unna Naevus der häufigste kongenitale melanozytäre Naevustyp. Der Miescher-Naevus ist meistens im Gesicht lokalisiert. Die Läsionen sind kuppelförmig über das Hautniveau erhaben (Abb. 9). Abb. 9 Miescher Naevus, Abb. 10 Miescher Naevus, Typischerweise ziehen die melanozytären Nester und Zellen an einer Adnexe (meistens einem Haarfollikel) in die Tiefe der Dermis (Abb. 10).
9 1. Tumoren 9 Unna-Naevus Im Gegensatz zum Miescher-Naevus besteht ein betont exophytisches, polypoides Wachstum. Unna-Naevi treten bevorzugt außerhalb des Gesichts auf. Weniger nest- als vielmehr strangförmige, dermale Melanozytenverbände. Häufig mit Zeichen fettgewebigen Umbaus. Melanozytäre Riesennaevi Entsprechend der Größe werden kongenitale melanozytäre Naevi willkürlich unterschieden in (Marghoob 2000): Kleine kongenitale melanozytäre Naevi (<1,5cm im Durchmesser) Mittelgroße kongenitale melanozytäre Naevi (1,5-20cm im Durchmesser) Große kongenitale melanozytäre Naevi, sog. Riesennaevi (>20cm im Durchmesser) In der Literatur (Ruiz-Maldonado 2004) findet sich auch folgende Unterteilung: Kleine kongenitale melanozytäre Naevi (<1,5cm im Durchmesser) Mittelgroße kongenitale melanozytäre Naevi (1,5-10cm im Durchmesser) Große kongenitale melanozytäre Naevi (11-20cm im Durchmesser) Riesennaevi (giant nevi G ): G1: 21-30cm, G2: 31-40cm, G3: >40cm Dabei geht es in erster Linie um die bessere Abschätzung des potenziellen Entartungsrisikos kongenitaler melanozytärer Naevi in Abhängigkeit von ihrer Größe. Das Lebenszeitrisiko für die Entwicklung eines Melanoms wird bei Patienten mit großen kongenitalen melanozytären Naevi auf 5-15% geschätzt. Vor allem giant nevi (Abb. 11) haben ein Lebenszeitrisiko für die Entwicklung eines Melanoms von 4,5-10%. Dabei tritt die überwiegende Mehrzahl der Melanome in kongenitalen Riesennaevi bereits in der ersten Lebensdekade auf. Abb. 11 Großer congenitaler melanozytärer Naevus
10 Benigne Tumoren Zumeist ausschließlich dermale Lokalisation. Melanozytäre Nester und Stränge ziehen um und innerhalb von Adnexepithel in die Tiefe der Dermis. Möglich sind umschriebene, proliferierende Knoten innerhalb der dermalen Verbände mit wenigen Mitosen. Cave: Bei Biopsie riesiger kongenitaler melanozytärer Naevi unmittelbar nach Geburt teilweise intraepidermale, pseudomelanomartige, pagetoide Proliferation von Melanozyten; derartige Veränderungen reifen in der Regel aus. Naevus spilus Streng genommen handelt es sich beim Naevus spilus um eine Mischung aus einer Hypermelanose und melanozytären Naevi (Abb.12). Die Läsionen zeichnen sich durch ein großflächiges (3-10cm durchmessendes), unscharf begrenztes, hellbraunes Areal mit zahlreichen gesprenkelten, stecknadelkopfgroßen, dunklen Pigmentierungen aus. Abb. 12 Naevus spilus Vermehrte Pigmentierung der Epidermis. Eingesprengt Areale mit vermehrten junktionalen Melanozyten, die einer Lentigo simplex entsprechen. Blaue melanozytäre Naevi Blaue Naevi zeichnen sich durch das Vorhandensein dermaler, dendritischer und spindeliger, teils epitheloider Melanozyten aus. Der klassische blaue Naevus ist der Tièche Jadassohn Naevus. Klinisch präsentieren sich diese Naevi gewöhnlich als stahlblaue, dermale Papeln (Abb. 13).
11 1. Tumoren 11 Abb. 13 Blauer Naevus Pigmentierte, bipolare und dendritische Melanozyten in der Dermis (Abb. 14a, b). Bei sog. zellreichen blauen Naevi auch ovale, kaum pigmentierte, epitheloide Melanozyten. Periadnexielle und häufig perivaskuläre Akzentuierung, daneben stärker pigmentierte Melanophagen. Fehlen melanozytärer Nester, keine epidermale Komponente. Abb. 14a Blauer Naevus,
12 Benigne Tumoren Abb. 14b Blauer Naevus, (Detail aus 14a) Dermale Melanosen Bei den dermalen Melanosen handelt es sich um kongenitale dermale Melanozytosen. Dazu gehören der Mongolenfleck (lumbo-sakral) sowie der Naevus Ota (ophthalmo-maxillär) und der Naevus Ito (deltoideo-acrominal). Klinisch präsentieren sich diese Läsionen als mäßig scharf begrenzte, grau-blaue Flecken. Sie treten häufiger bei Asiaten, selten auch bei Kaukasiern (Abb. 15) auf. Der Mongolenfleck kann sich in den ersten Lebensjahren spontan zurückbilden. Naevus Ota und Naevus Ito persistieren lebenslänglich. Abb. 15 Mongolenfleck
13 1. Tumoren 13 Ausschließlich und spärlich in der Dermis verteilte, dendritische Melanozyten. Aus- richtung der dendritischen Zellen parallel zu den Kollagenfaserbündeln. Daneben freies Melanin und Melanophagen. Differenzialdiagnosen melanozytärer Naevi Ein pigmentiertes noduläres Basalzellkarzinom kann einem dermalen melanozytären Naevus klinisch ähneln. Die dermatoskopische Betrachtung gibt Aufschluss über die Art der Läsion. Aufgrund des oft hautfarbenen Aspekts oder der nur geringen Pigmentierung der klassischen kongenitalen Miescher- und Unna-Naevi werden diese nicht selten mit Dermatofibromen und Fibromata mollia verwechselt. Lentigines solares können mit initialen junktionalen melanozytären Naevi (Lentigo simplex) verwechselt werden. Schwierigkeiten in der klinischen Abgrenzung vom Melanom bereitet in Einzelfällen die Schleimhautlentigo. Bei den im Kindesalter auftretenden Spitz Naevi lässt der rötliche Aspekt oft nicht an eine melanozytäre Läsion denken. Vermutet werden eher Xanthogranulom oder vaskuläre Läsionen. Die histopathologische Abgrenzung eines Spitz Naevus von einem malignen Melanom stellt in einigen wenigen Fällen eine äußerst schwierige Aufgabe dar. Die scharfe Begrenzung klassischer blauer Naevi verbunden mit deren blauem Farbton des aus der Dermis durchschimmernden Pigments lässt gelegentlich an eine Fremdkörpereinsprengung denken. Ähnlich blau imponierende Hämangiome kön- nen durch das Ausdrücken der dilatierten Gefäße mittels Vitropression (Glasspateldruck) zumeist abgegrenzt werden. Manche melanozytäre Naevi imitieren klinisch und/oder histologisch ein malignes Melanom (Pseudomelanome). Insbesondere können Naevi spezieller Lokalisationen architektonische Unregelmäßigkeiten aufweisen, deren Kenntnis für die Abgrenzung vom malignen Melanom wichtig ist. Dazu gehören Naevi folgender Lokalisationen: Umbilikal, perianal, genital, areolär, intertriginös, palmo-plantar, aurikulär, konjunktival. Auch Rezidiv -Naevi in Narben (richtigerweise Residualnaevi nach unvollständiger Exzision) und mechanisch irritierte Naevi können Melanome imitieren. Solche Einflussfaktoren sollten anamnestisch erfragt und dem Histopathologen mitgeteilt werden. In der klinischen sowie histologischen Begutachtung ist zu beachten, dass melanozytäre Naevi nach intensiver UV-Bestrahlung ebenso wie in der Schwangerschaft eine stärkere und unregelmäßige Pigmentierung aufweisen können. In Hinblick auf die dermalen Melanosen müssen erworbene dermale Hyperpigmentierungen abgegrenzt werden. Meistens handelt es sich dabei um postinflammatorische, dermale Ansammlungen von Melanin bzw. Melanophagen, z.b. nach Lichen planus (ashy dermatosis, Abb. 16), fixer toxischer Arzneimittelreaktion oder im Rahmen einer Incontinentia pigmenti.
14 Benigne Tumoren Abb. 16 Ashy Dermatose Erworbene bilaterale, grau-braune Flecken im Gesicht junger asiatischer Frauen wurden in der Literatur auch als Naevus Hori bezeichnet, obwohl es sich bei dieser Veränderung am ehesten um eine reaktive Hyperpigmentierung im Sinne eines Melasmas handelt. Als aggravierende Faktoren werden eine UV-Exposition sowie der Einfluss von Östrogen und/oder Progesteron beschrieben Therapie melanozytärer Naevi Die Entfernung melanozytärer Naevi ist prinzipiell nur dann medizinisch erforderlich, wenn diese klinisch verdächtig sind bzw. wenn Veränderungen vorliegen, die ein malignes Melanom vermuten lassen. Dabei stützt man sich in der klinischen Beurteilung auf die makroskopische und auflichtmikroskopische (Hautoberflächenmikroskopie mit 10-facher Vergrößerung) ABCD-Regel. Auffällige Läsionen werden knapp in toto exzidiert und der histopathologischen Begutachtung zugeführt. Eine Entfernung melanozytärer Naevi ohne histologische Aufarbeitung, und sei es ausschließlich aus kosmetischen Gründen, ist nicht legitim. Prinzipiell sollte die histopathologische Begutachtung für alle entfernten Pigmentveränderungen der Haut vorgenommen werden. Nicht selten war sich der er sicher, eine pigmentierte seborrhoische Keratose entfernt zu haben, hinter der sich dann doch ein malignes Melanom verbarg. Die Entfernung von melanozytären Naevi, die einer chronisch-mechanischen oder anderweitigen Irritation ausgesetzt sind (insbesondere palmar, plantar), wird bislang nach herrschender Meinung prophylaktisch empfohlen. Diese Maßnahme muss je-
15 1. Tumoren 15 doch in Frage gestellt werden, da es keine evidenten Hinweise für den Einfluss mechanischer bzw. irritativer Faktoren auf die Melanomgenese gegeben hat. Bei der kosmetischen Entfernung dermaler Naevi wird häufig zur Shave-Technik gegriffen. Unter der Voraussetzung, dass diese beherrscht wird, kann damit ein gutes kosmetisches Ergebnis erzielt werden. Zu bedenken ist allerdings, dass ein Teil des dermalen Anteils in der Haut verbleibt und einerseits zur Repigmentierung, aber auch zu pseudomelanomartigen Residualnaevi führen kann. Im Gesicht ist aus kosmetischen Gründen die Shave-Technik nicht zu empfehlen. Für die dermalen Melanosen ist über erfolgreiche Lasertherapien mit pigmentspezifischen Lasern berichtet worden. Zu berücksichtigen ist jedoch, dass in einzelnen Fällen eine Verstärkung der Hyperpigmentierung nach Lasertherapie auftreten kann (siehe Kapitel 17.3) Literatur Barona MI, Arrunategui A, Falabella R et al. An epidemiologic case-control study in a population with vitiligo. J Am Acad Dermatol 1995; 33: Boissy RE. Extracutaneous melanocytes. In The Pigmentary System: Physiology and Pathophysiology. Nordlund JJ, Boissy RE, Hearing VJ, King RA, Ortonne JP eds. (New York: Oxford University Press), pp Ee HL, Wong HC, Goh CL et al. Characteristics of Hori naevus: a prospective analysis. Br J Dermatol 2006; 154:50-3. Ferguson JH. NIH consensus conferences: dissemination and impact. Ann N Y Acad Sci 1993; 703:180. Fernandes KJL, McKenzie IA, Mill P. A dermal niche for multipotent adult skin-derived precursor cells. Nat Cell Biol 2004; 6: Iyatomi H, Oka H, Saito M et al. Quantitative assessment of tumour extraction from dermoscopy images and evaluation of computer-based extraction methods for an automatic melanoma diagnostic system. Melanoma Res. 2006; 16: Kaskel P, Sander S, Kron M et al. Trauma and melanoma formation: a true association? Br J Dermatol 2000; 143: Kennedy C, BajdikC, Willemze R et al. The Influence of painful sunburns and lifetime sun exposure on the risk of actinic keratoses, seborrheic warts, melanocytic nevi, atypical nevi, and skin cancer. J. Invest Dermatol 2003; 120: Kunachak S, Leelaudomlipi P. Q-switched Nd:YAG laser treatment for acquired bilateral nevus of ota-like maculae: a long-term follow-up. Lasers Surg Med 2000; 26: Marghoob AA, Bittencourt FV, Kopf AW. Large congenital melanocytic nevi. Curr Probl Dermatol 2000; 12: Ruiz-Maldonado R. Measuring congenital melanocytic nevi. Pediatr Dermatol 2004; 21: Shapiro M, Chren MM, Levy RM et al. Variability in nomenclature used for nevi with architectural disorder and cytologic atypia (microscopically dysplastic nevi) by dermatologists and dermatopathologists. J Cutan Pathol 2004; 31: Stolz W, Hölzel D, Riemann A et al. Multivariante analysis of criteria given by dermatoscopy for the recognition of melanocytic lesions. In: Book of Abstracts, Fiftieth Meeting of the American Academy of Dermatology, Dallas, Tex.: Dec. 1991; Valiukeviciene S, Miseviciene I, Gollnick H. The prevalence of common acquired melanocytic nevi and the relationship with skin type characteristics and sun exposure among children in Lithuania. Arch Dermatol 2005; 141: Westhafer J, Jacob G, Klepeiss S et al. Age distribution of biopsied junctional nevi. J Am Acad Dermatol (ahead of print). Weyers, W. Junctional, compound, and dermal melanocytic nevi: About the birth and growth of a useless classification. Dermatopathology: Practical and Conceptual. Available at: Accessed July 26, 2005.
16 Benigne Tumoren Yamane T, Hayashi S, Mizoguchi M et al. Derivation of melanocytes from embryonic stem cells in culture. Dev Dyn 1999; 216: Zurück zum Inhaltsverzeichnis: DNO BBS-Verlag Wiesbaden
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