COELIAKIE Dr.med George Marx Ostschweizer Kinderspital St. Gallen Informationstag der IG Zöliakie der Deutschen Schweiz Weinfelden, 3.
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1 COELIAKIE Dr.med George Marx Ostschweizer Kinderspital St. Gallen Informationstag der IG Zöliakie der Deutschen Schweiz Weinfelden, 3. November 2012
2 Coeliakie in London 1938
3 COELIAKIE Definitionen Epidemiologie Pathogenese Diagnostik und Klinik Management und Therapeutische Aspekte Komplikationen Zukunft
4 DEFINITION
5 COELIAKIE Gluten sensitive Enteropathie bei der bei genetisch prädisponierten Menschen ein Autoimmunprozess ausgelöst wird der zur Abflachung der Dünndarmmukosa führt.
6 COELIAKIE
7 EPIDEMIOLOGIE
8 Risiko Faktoren The Grains The Genes
9 Epidemiologie 1:100 1:400
10 Prävalenz Geographic Area Prevalence on clinical diagnosis* Prevalence on screening data Brasil? 1:400 Denmark 1:10,000 1:500 Finland 1:1,000 1:130 Germany 1:2,300 1:500 Italy 1:1,000 1:184 Netherlands 1:4,500 1:198 Norway 1:675 1:250 Sahara? 1:70 Slovenia? 1:550 Sweden 1:330 1:190 United Kingdom 1:300 1:112 USA 1:10,000 1:133 Worldwide (average) 1:3,345 1:266 *based on classical, clinical presentation Fasano & Catassi, Gastroenterology 2001; 120:
11 Häufigkeit Gesunde Population: 1: Verwandte 1. Grades: 1:18-1:22 Verwandte 2. Grades: 1:24-1:39 Fasano, et al, Arch of Intern Med, Volume 163: , 2003
12 PATHOGENESE
13 Pathogenese Genetische Prädisposition Trigger Nahrungsbedingt Nicht Nahrungsbedingt
14 Pathogenese Genetik Gluten Pathogenese? Ernährung Infektionen Andere Faktoren Risikofaktoren Coeliakie
15 Genetik HLA Assoziation 90-95% der Patienten sind HLA-DQ2 positiv Der Rest ist HLA - DQ8 positiv 10% der Patienten haben einen 1 gradigen Verwandten mit Coeliakie CAVE: Ca 20 % der Gesamtbevölkerung ist HLA DQ2 positiv
16 KLINIK
17 KLINIK Gastrointestinale ( klassische ) Nicht-gastrointestinale( atypische ) Symptome Asymptomatische Patienten (immer häufiger) Assoziation mit anderen Erkrankungen Autoimmun Erkrankungen Einige Syndrome
18 ICEBERG Symptomatiche Coeliakie Manifest mucosal lesion Silent Celiac Disease Latent Celiac Disease Normale Mukosa Genetische Prädisposition: - DQ2, DQ8 Positive Serologie
19 Gastrointestinale Symptome 6-24 Monate Chronische Diarrhoe Bauchweh Gedeihstörung, Gewichtsverlust Anorexie Erbrechen Obstipation Irritabilität
20 Coeliakie
21 Nicht- Gastroenterologische Manifestationen Kinder und Jugendliche Dermatitis Herpetiformis Zahnschmelzdefekt Osteopenie/Osteoporosis Kleinwuchs Verzögerte Pupertät Anämie Hepatitis Arthritis Epilepsy mit occipitalen Verkalkungen
22 SYMPTOME Dermatitis Herpetiformis
23 SYMPTOME Zahnschmelzdefekt
24 SYMPTOME Osteoporose
25 Asymptomatische Coeliakie Asymptomatische Patienten können trotzdem eine Osteoporose oder ein Dünndarm Ca entwickeln Die Behandlung ist empfohlen typ 1 diabetes Selektiver IgA mangel Down syndrom Turner syndrom Autoimmun thyroiditis
26 DIAGNOSTIK
27 DIAGNOSTIK KLINIK LABOR HISTOLOGIE
28 LABOR Parameter in den Laboruntersuchungen Blutbild Chemie Eisen, Ferritin Spurenelemente, Vitamine Gliadin AK Antitransglutaminase HLA DQ2/ DQ8 Bestimmung
29 Serologische Tests Antigliadin Antikörper (AGA) IgG IgA Antiendomysium Antikörper (EMA) Anti Tissue Transglutaminase Antikörper (TTG) 2. Generation (human recombinant) HLA typing
30 Tissue Transglutaminase TTG IgA Antikörper gegen TTG Vorteile Hohe Sensitivität und Spezifität (humane TTG) Nicht- Untersucher abhängig (ELISA/RIA) billig Nachteile Falsch neg bei Kindern <2 Falsch negative bei IgA Mangel
31 HLA Test Potentielle Rolle des HLA DQ2/DQ8 Tests Asymptomatische Verwandte Down, Turner & Williams syndrom Typ 1 diabetes Diagnostische Dilemmas
32 HLA Test DQ2 in 95% der Zoeliakie Patienten positiv DQ8 pos bei den Rest der Patienten DQ2 in ~30% der Allg. Bevölkerung positiv Bedeutung des HLA Tests Hoher negativer prädiktiver Wert Negativität für DQ2/DQ8 schliesst die Diagnose einer Zoeliakie in 99% der Fälle aus Schuppan. Gastroenterology 2000;119:234 Kaukinen. Am J Gastroenterol 2002;97:695
33 Endoskopische Befunde Scalloping Normal Partielle Atrophie Nodularität
34 COELIAKIE
35 Immunopathologie Type 0 Type 1 Type 2 Type 3 Normal Infilitrative Hyper plastic Flat destructive Celiac Diseae Celiac Celiac Celiac (latent) Giardiasis Giardiasis Giardiasis Milk intolerance Milk intolerance Milk intolerance Tropical sprue Tropical sprue Tropical sprue Marasmus Marasmus Marasmus GVHR GVHR GVHR Marsh, Gastroenterology 1992, Vol 102:
36 Bisherige Richtlinien < 2 Jahre: Anti-Gliadin IgG, Anti-Gliadin IgA, Anti-Transglutaminase-IgA mit Gesamt IgA > 2 Jahre: Anti-Transglutaminase IgA und Gesamt IgA Dünndarmzottenbiopsie
37 Neue Richtlinien Guidelines for the Diagnosis of Coeliac Disease. S Husby, S. Koletzko, I.R. Korponay-Szabo, M.L. Mearin, A. Phillips, R. Shamir, R. Troncone, K. Giersiepen, D. Branski, C. Catassi, M. Lelgeman, jp. Maki, C. Ribes-Koninckx, A. Ventura, and K.P. Zimmer, for the ESPGHAN Working Group on Coeliac Disease Diagnosis, on behalf of the ESPGHAN Gastroenterology Committee European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. JPGN 2012; 54:
38 Verzicht auf Biopsien Klinische Symptome suggestiv für das Vorliegen einer Zoeliakie und Alter über 2 Jahre und Anti- Transglutaminase IgA Antikörper >10 Mal der oberen Norm und Antiendomysium Antikörper IgA positiv und HLA-DQ2/DQ8 positiv
39 Zukunft Therapie Bessere Verfügbarkeit glutenfreier Produkte Grössere Auswahl Gliadinfreie Getreidesorten Prolin Endopeptidase
40
41
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