Gicht. Gicht/Hyperuricämie. Gicht Hyperuricämie. Auslöser? Purinstoffwechsel und Ernährung. Gicht gehört zum metabolischen Syndrom

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1 Purinstoffwechsel und Ernährung Gicht Podagra Chiragra Frank Hartig Uniklinik Innsbruck Innere Medizin Gicht Hyperuricämie Hyperuricämie falls HS > 6,4mg/dl symptomatische Hyperurikämie = Gicht asymptomatische Hyperurikämie + Tophi = Gicht Gicht/Hyperuricämie 3% der Männer 0,6 % der Frauen leiden an Gicht Gicht auch bei normaler Harnsäure Löslichkeit der HS temperaturabhängig 6,5mg/dl bei 37 C 2,5mg/dl bei 20 C Gicht gehört zum metabolischen Syndrom Adipositas DM II Atherosklerose Hypertonie Hyperlipidämie Hyperuricämie Auslöser? Hülsenfrüchte Fleisch Alkohol Innereien Geschmacksverstärker (Brühwürfel) Süßstoffe Zucker Medikamente (ASS, INH, L-Dopa, Diuretika, CyA,...) Psoriasis, Lymphome, Leukämien, Fasten, EBV,

2 Ursachen Gicht genetisch durch Enzymdefekte (Lesch-Nyhan Syndrom) genetisch durch Nierenabbaustörungen medikamentös toxisch nutritiv? vermehrter Anfall von Purinen (Zellzerfall, Tumorlysesyndrom bei Leukämien) assoziiert mit anderen KH (Psoriasis, EBV,Sarkoidose,...) Medikamente Harnsäure metabolismus Allopurinol (Xanthinoxidase) Febuxostat (Xanthinoxidase) Benzbromaron (Harnausscheidung) Rasburicase (Uricase) Colchizin (Spindelgift in Granulo/Makrophagen) (Losartan) (Fenofibrat) Problem Hyperuricämie nur jeder Zehnte mit asymptomatischer Hyperuricämie bekommt Gicht wann behandeln? wann mit Therapie beginnen? >6,5mg/dl? >10mg/dl? bei Tophi? bei Lithiasis? nach dem ersten Gichtanfall? nach dem zweiten Gichtanfall? nach frustraner Diät?...

3 Vermutung: Komisch... durch Kälte der Akren in der 2. Nachthälfte Auskristallisierung der HS aber: Gicht im Winter seltener als im Frühjahr komische Fakten 1 NHANES III (15000 Pat), Health professionals follow up (47000 Pat): Korrelation fleischreiche Ernährung mit Gichtrisiko Korrelation Seefisch+Meeresfrüchte mit Gichtrisiko noch stärker Molkereiprodukte und purinreiches Gemüse günstig fetthaltiges Fleisch > fettarmes Fleisch Choi HK et al: Intake of purine-rich foods, protein, and dairy products and relationship to serum uric acid: the Third National Health and Nutrition Examination Study. Arthritis and Rheumatism 2005/52 Choi HK et al: Purine-rich foods, dairy and protein intake, and the risk of gout in men. New England Journal of Medicine 2004/350 Schlesinger N et al: Acute gouty arthritis is seasonal. Journal of Rheumatology 1998/25/S Eis als Therapie... Schlesinger N et al: Local ice therapy during bouts of acute gouty arthritis. Journal of Rheumatology 2002/29/S komische Fakten 2 Niederlande; 460 Senioren: bei Männern keine Korrelation zwischen Fleisch/Fischverzehr und Harnsäurespiegel, nur bei Frauen Loenen HM et al: Serum uric acid correlates in elderly men and women with special reference to body composition and dietary intake (Dutch Nutrition Surveillance System). Journal of Clinical Epidemiologie 1990/43 Taiwan, 92 Gichtpatienten: kein Zusammenhang zwischen Ernährung und Harnsäurespiegel Lyu LC et al: A case-control study of the association of diet and obesity with gout in Taiwan. American Journal of Clinical Nutrition 2003/78 KH/Zucker/Harnsäure bei Adipositas proteinreiche und kohlenhydratarme Kost schnitt am besten ab Solyst JT et al: Effect of dietary sucrose in humans on blood uric acid, phosphorus, fructose, and lactic acid responses to a sucrose load. Nutrition and Metabolism 1980/24 Fox IH et al: Hyperuricaemia and hypertriglyceridemia metabolic basis for the association. Metabolism 1985/34 Li EK: Gout: a review of its aetiology and treatment. Hong Kong Medical Journal 2004/10 Sorbit und Fruchtzucker erhöhen die HS Glucose erhöht die HS nicht Rosenthal AK: Crystal arthropathies. In Maddison PJ et al (Eds): Oxford Textbook of Rheumatology. Oxford Alkohol Alkohol und Bleigicht NHANES III+ Nat.Health Prof.: Korrelation zwischen Alkohol und Gicht keine Korrelation zwischen Wein und Gicht minimale, n.s. Korrelation zwischen Spirituosen und Gicht Korrelation zwischen Bier und Gicht Neuseeland, Maoris: keine Korrelation zwischen Bier und Gicht Gibson T et al: Hyperuricaemi a, gout and ki dney functi on i n New Zealand M aori men. British Journal of Rheumatology 1984/23

4 Rauchen und Gicht Rauchen wirkte sich auf Gicht günstig aus Nakanishi N et al: Risk factors for the incidence of hyperuricaemia: a 6-year longitudinal study of middle-aged Japanese men. International Journal of Epidemiology 1999/28 Fasten, körperliche Arbeit, Sport wirkt sich negativ auf Harnsäure aus Nakanishi N et al: Risk factors for the incidence of hyperuricaemia: a 6-year longitudinal study of middle-aged Japanese men. International Journal of Epidemiology 1999/28 Harnsäure und Distress Angst vor Arbeitsplatzverlust führt zu Zunahme der HS, bei Neueinstellung wieder Absinken der HS Glatzel H: Wege und Irrwege moderner Ernährung Hippokrates, Purinarme Ernährung wenig Alkohol, Innereien, Hülsenfrüchte, Wurst, Sardinen, Fertigsuppen, Rindsuppenwürfel, Süßstoffe Purintabellen (mg/100g) streng purinarme Diät (<120mg HS/Tag) purinarme Diät (<300mg HS/Tag, <2000mg/wk) Methylxanthine (Coffein, Theobromin, Theophyllin) aus Kaffee, Tee, Kakao, Cola werden nicht zu Harnsäure abgebaut purinarme Diät keine Korrelationen zwischen RNA-reichen Hülsenfrüchten und Hyperuricämie durch purinarme Diät keine Prävention vor Blasen- und Nierensteinen keine Beeinflussung von KHK, CMP Glatzel H: Wege und Irrwege moderner Ernährung. Hippokrates, Stuttgart purinfreie Ernährung senkt die Harnsäurespiegel um max 20% Dessein PH et al: Beneficial effects of weight loss associated with moderate calorie/carbohydrate restriction, and increased proportional intake of protein and unsaturated fat on serum urate and lipoprotein levels in gout: a pilot study. Annals of the Rheumatic Diseases 2000/59 Effekte von purinarmer Diät sind marginal Schumacher HR jr, Chen LX: Newer therapeutic approaches: gout. Rheumatic Disease Clinics of North America 2006/32/S Durch Allopurinol wird Harnsäure aus endogenem Purin zur Hälfte und Harnsäure aus Nahrungspurinen vollständig unterbunden, man könnte auf Diätvorschriften verzichten, was therapeutisch aber nicht klug ist Forth W et al (Hrsg): Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie: Harnsäure protektiv? Niederlande, 8000 Teilnehmer: Harnsäure schützt für Mb.Parkinson De Lau LML et al: Serum uric acid levels and the risk of parkinson disease. Annals of Neurology 2005/58/S bei MS Patienten niedriger Harnsäurespiegel durch Peroxynitritbindung, Hyperurikämiepatienten dtl. seltener MS Harnsäure protektiv bei Rückenmarksverletzungen Scott GS et al: Uric acid protects against secondary damage after spinal cord injury. PNAS 2005

5 Konklusion purinarme Diät wissenschaftlich auf wackeligen Beinen bei symptomatischer Gicht alleine nicht wirksam bei asymptomatischer Hyperurikämie umstritten Spezielle Auslöser wie Medikamente, Bier, Sorbit/Fructose gesichert Allopurinol effektiv Methylxanthine Methylxanthine (Coffein, Theobromin, Theophyllin) aus Kaffee, Tee, Kakao, Cola werden nicht zu Harnsäure abgebaut EULAR Empfehlung Gicht Allopurinol Gewichtsabnahme Alkoholreduktion Comorbiditätenbehandlung (RR, BZ, LDL, BMI) Rauchentwöhnung Losartan, Fenofibrat, Allopurinol, Benzbromaron empfohlen Ende