Studien fiber die Wiederherstel lung des Bluteiweisses sowie dessen kolloid=osmotischen Drucks im normalen. Von. Rijuro Fukuhara.

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1 Studien fiber die Wiederherstel lung des Bluteiweisses sowie dessen kolloid=osmotischen Drucks im normalen and pathologischen IV. Mitteilung: Zustand. Versuche bei Splenektomie. Von Rijuro Fukuhara. (Aus der llledizinisehen Klinik von Prof. Dr. T. Kato, Tohoku-Reichsuniversitdt zu Sendai) Die Frage nach der Herkunft der Bluteiweisskorper war bisher viel umstritten and ist dennoch, wie in der ersten Mitteilung1) ge schildert, noch nicht vollig geklart. Nach Levi-Crailsheim,2) Reymann3) soil als Muttersubstanz der Bluteiweisskorper dasjenige Globin, welches durch Zerfall der Erythrozyten gebildet wird, zu gelten haben; Pfeiffer,4) Mathews,5) Herzfeld u. Klinger6) wollen den Ursprung des Bluteiweisses in der Eiweisssubstanz, wel che durch Zerstorung der Leukozyten oder Thrombozyten gebildet wird, erblicken. Nach obigen Angaben ist es jedenfalls sehr wahr scheinlich, dass zwischen der Bildung der Bluteiweisskorper and dem Zerfall der zelligen Elemente des Blutes eine innige Beziehung besteht. Wenn also die eben erwahnten Ansichten zu Recht bestehen, so kann man sich leicht vorstellen, dass auch die Milz, die, wie allge mein bekannt, bei der Regulierung and Zerstorung zelliger Elemen ten des Blutes eine wichtige Rolle spielt, mit der Bildung des Blut eiweisses in engem Zusammenhang steht. 1) Fakuhara, Tohoku Journ. Exp. Med., 1937, 30, ) Levi-Crailsheim, Ztschr. ges. exp. Med., 1923, 32, ) Reymann, Ztsehr. f. Immun., 1924, 41, ) Pfeiffer, Ztschr. f. klin. Med., 1897, 33, ) Mathews, Am. Journ. Physiol., 1900, 3, 53. 6) Herzfeldu. Klinger, Biochem. Ztschr., 1917, 83, 42.

2 Bluteiweiss u. k. o. D. nach Plasmapharesis bei Milzlosen 517 In einschlagiger Literatur geben manche Autoren, wie Silberstein, Rappaport u. Wachstein,7) Ichimura8) der Meinung Ausdruck, dass die Milz fast keinen Einfluss auf den N-Stoffwechsels ausiibt. Eine Reihe von Autoren aber, so Dannoff,9) Hauri,10) Lepehne,11) Bernet,12) Taka hashi,13) A. Polladin u. L. Palladin,14) Weicksel15) haben bei splenek tomierten Tieren den Nachweis erbracht, dass sich im Harn Zunahmen des Ge samt-n, Harnstoffes and der Harnsaure finden, auch Nakazawal16) and Yama moto17) konnten im Blut des entmilzten Tiers Zunahmen des Gesamt-N and Harnstoffes nachweisen. Des weiteren berichteten Ozawa,18) Tanaka,19) Ueno,20) Micale21) u. a., dass bei splenektomierten Tieren voriibergehende Zu nahme des Globulins and andere Vertuderungen im Blut vorkommen, Katsu ra22 and Tanaka23) haben durch Rontgenbestrahlung der Milz eine Abnahme des Bluteiweisses and relative Zunahme des Globulins konstatiert. Schon seit friiherer Zeit rind an unserer Klinik Versuche gemacht worden, die eben in Rede stehenden Verhaltnisse sowohl chemisch wie auch kolloid osmometrisch klarzustellen, so hat Arai24) durch Routgenbestrahlung der Milz Erniedrigung des k.o.d. sowie relative Zunahme des Globulins wahrgenom men, arch Horikawa25) gelang es, unter Applikation der ultraakustischen Schallwellen auf die Milz oder durch Milzexstirpation die Existenz einer ge wissen Beziehung zwischen der Milz and dem Bluteiweiss sowie k.o.d. nach zuweisen. Auf Grund der obigen literarischen Angaben diirfte man immer hin sagen, dass die Frage nach der Existenz einer Beziehung zwi schen der Milz and dem Bluteiweiss sowie dessen k. o. D. nahezu ge lost ist. Die Frage aber, ob and inwieweit die Funktion der Milz das Verhalten in der Wiederherstellung des Bluteiweisses sowie dessen 7) Silberstein, Rappaport u. Wachstein, Biochem. Ztschr., 1929, 213, 312 u ) Ichimura, Okayama Igakkai Zasshi 1932, 44, ) Dannoff, Biochem. Ztschr., 1919, 93, ) Hauri, Ibid., 1919, 98, 1. 11) Lepehne, Dtsch, med. Wschr., 1922, ) Bernet, Biochem. Ztschr., 1922, 128, ) Takahashi, Biochem. Ztschr. 1924, 145, ) A. Palladin u. L. Palladin, Ibid., 1925, 161, ) Weicksel, Ztschr. ges. exp. Med., 1926, 50, ) Nakazawa, Nippon Naibumpitsugakkai Zasshi, 1929, 5, ) Yamamoto, Aichi Igakkai Zasshi, 1934, 41, ) Ozawa, Fukuoka Ikadaigaku Zasshi, 1926, 19, ) Tanaka, Ibid., , ) Ueno, Nippon Naibumpitsugakkai Zasshi, , 4, ) Micale, Riv. Pat. sper., 1932, 9, ) Katsura, Tohoku Journ. Exp. Med., 1930, 16, ) Tanaka, Okayama Igakkai Zasshi, 1930, 42, ) Arai, Nippon Naikagakkai Zasshi, 1932, 20, ) Horikawa, Tohoku Journ. Exp. Med., 1936, 28, 215 u. 376.

3 518 R.Fukuhara k. o. D. each dem durch Plasmapharesis bedingten Verlust von gros seren 1llengen Bluteiweisses beeinflussen wurde, bleibt bis dahin noch ungelost. Wenn die Milz tatsachlich das Eiweiss des Blutes sowie dessen k. o. D. zu regulieren imstande ist, so musste bei splenektomierten Ka ninchen nach Ausfuhrung der Plasmapharesis das Bluteiweiss and der k. o. D. in ihrer Wiederherstellung auf das friihere Niveau irgend wie entstellt werden. In dieser Uberlegung babe ich beim splenek tomierten Kaninchen das Verhalten in der Wiederherstellung des Bluteiweisses sowie dessen k. o. D. nach der Plasmapharesis beob achtet and dies mit dem beim normalen Kaninchen (erste Mitteilung)1) verglichen, urn die Bedeutung der Milzfunktion ftir die Wiederher stellung des Bluteiweisses zu erforschen. Das Verfabren zu Bestimmungen war dasselbe, wie in erster Mit teilungl3 geschildert wurde. Versuchsergebnisse. 6 Versuche wurden angestellt. An ungefahr 2kg schweren Ka ninchen wurde unter streng aseptischen Kautelen zunachst die Sple nektomie vorgenommen and ca. 15 Std. spater je nach jeweiligem Zu stand des betreffenden Tiers die Plasmapharesis von ccm aus gefiihrt. Die Blutproben wurden unmittelbar vor Ausfuhrung der Plasmapharesis and 3, 6, 24, 48 Std. nach derselben sowie spater in Intervallen von Std. bis zum Ablauf von 9 Tagen, d. h. solange entnommen, bis der k.o.d. annahernd wiederhergestellt wurde. Die so entnommenen Blutproben wurden zu Bestimmungen angewandt. Die Ergebnisse sind samtlich in nebenstehender Tabelle wiederge geben. Wie aus der Tabelle ersichtlich, bieten das Bluteiweiss and der k. o. D. in der Vorprobe, also in 15sttindigem Ablauf nach der Milzex stirpation fast keine nennenswerte Veranderung dar. 3 Std. nach Ausfuhrung der Plasmapharesis betrag die prozentische Abnahme des Bluteiweisses 26,0-47,1%, dieselbe des k. o. D. 34,1-52,6%. Da die Abnahme des letzteren hohergradig war, erfuhr der Druck pro eine Abnahme von 3,2-15,9%. Nach 6 Std. zeigten das Eiweiss and der k. o. D. gemeinsame Zunahmen ; weil die Erhohung des k. o. D. im Vergleich zur Zunahme des Eiweisses verspatet war, sank der Druck pro % noch weiter deutlich derart ab, dass er eine Abnahme von 10,3-22,2%6 erfuhr. Im Ablauf von Std., wo bei normalen

4 Bluteiweiss u. k.o.d. each Plasmapharesis bei Milzlosen 519 Tabelle 1. Eiweiss des Bluts and dessen kolloid-osmotische Druck nach Plasmapharesis bei splenektomierten Kaninchen.

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6 Bluteiweiss u. k. o. D. nach Plasmapharesis bei Milzlosen 521 Kaninchen das Eiweiss entweder schon auf den Anfangswert wieder hergestellt wird oder weitaus fiber denselben hinaussteigt, auch der k. o. D. eine massige Erhohung erfehrt, wurde beim milzlosen Kanin chen das Eiweiss im grossen ganzen an Wiederherstellung auf das friihere Niveau gehindert, so dass es kaum den Anfangswert tiber schritt, wobei die Wiederherstellung des k.o.d. verzogert war. Mit hin stieg der Druck pro % meistens entweder urn ein Geringes an oder hielt sich daselbst. Fig. 1. Prozentuelle Veranderungen des Hamoglobins, des Serumeiweisses, des kolloid-osmotischen Drucks and des Drucks pro % des Bluts nach Plasma pharesis bei einem splenektomierten Kaninchen (Versuch 1). Was den Verlauf der danach auftretenden Veranderungen anbe langt, steigerte sich das Eiweiss allmahlich, erreichte nach ungefahr Std. im allgemeinen den Ursprungswert and verlief auf der selben Hohe, ohne jemals ubermassige Zunahme aufgewiesen zu haben, wie dies in der Norm der Fall ist. Die Wiederherstellung des k. o. D. war gegeniiber der beim normalen Kaninchen derart ver langsamt, dass die vollkommene Wiederherstellung erst auf den Zeit raum von 7-9 Tagen fiel. Das bedeutet namlich eine augenfdllige Prolongation, um so meter, als die Tatsache festgestellt worden ist, dass die Wiederherstellung des k. o. D. beim normalen Tier in der Ragel in 5-6 Tagen vollzogen wird. Demgemass wurde der Druck pro % meistenfalls nach 7 Tagen wiederhergestellt. Hamoglobin zeigte eine Abnahme von ungefahr 10%, weil im langfristigen Verlauf Blutentnahmen haufig wiederholt wurden. Fig. 1 veranschaulicht bei Versuch 1 erhobene Ergebnisse in Kurven. Durch oben erwahnte Untersuchungen ist nunmelir erhertet

7 522 R. Fukuhara worden, dass die Milzexstirpation die nach Ausfuhrung der Plasma pharesis eintretende Wiederherstellung des Bluteiweisses sowie des k. o. D. deutlich verzogert. Die erhartete Tatsache, dass, wahrend das Bluteiweiss and des sen k. o. D. bei der Nierenschadigung oder Leberschadigung bis zum Tod des Versuchstiers nicht auf Ursprungswerte wiederhergestellt werden konnen, bei der Milzexstirpation beide Daten, wenn auch ver spatet, dock immerhin wiederhergestellt werden, lasst sich hochst wahrscheinlich durch kompensatorische Funktionen anderer blut eiweissbildender Organe erklaren. Schiuss. Beim entmilzten Kaninclien wird die nach Ausfuhrung der Plasmaphdresis einsetzende Wiederherstellung des Bluteiweisses Bo wie des kolloid-osmotischen Drucks deutlich verzogert. Druck pro % weist langere Zeit den niedrigeren Wert auf, als in der Norm. Durch kompensatorische Funktionen anderer Organe wird jedoch so wohl das Eiweiss wie auch der kolloid-osmotische Druck and Druck pro % 7-9 Tage nach Ausfuhrung der Plasmaphdresis bis zum An fangswert wiederhergestellt. Zum Schluss spreche ich Herrn Professor Dr. T. Kato and Herrn Assistant-Professor Dr. F. Nakazawa fur ihre freundliche Leitung bei dieser Arbeit meinen herzlichen Dank aus.