Das Arzneimittel Blut

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1 Das Arzneimittel Blut Prof. Dr. med. H. Eichler Institut für Klinische Hämostaseologie und Transfusionsmedizin Medizinische Fakultät der Universität des Saarlandes

2 Serologische Ära der Transfusionsmedizin Entdeckung des AB0-Blutgruppen-Systems Karl Landsteiner ( ) A, B, 0 und Isoagglutinine Entdeckung weiterer Blutgruppen-Systeme MNSs (1927) Rhesus (1939) Kell, Duffy, Kidd u.a. (nach 1945)

3 Entwicklung Transfusionswesen in Deutschland 1932/33 erste BSD in Berlin, Frankfurt und Leipzig nach 1945 Gründung weiterer kommunaler und universitärer BSD seit 1950 DRK-BSD heute: System aus staatlich-kommunalen BSD und DRK- BSD, seit neuestem zusätzlich private BSD

4 Vollblutspende im 21. Jahrhundert

5 Blutversorgung in Deutschland Daten Paul-Ehrlich-Institut für 2009: 4,9 Mio. Vollblut-Spenden 2,6 Mio. Apherese-Spenden (davon 2,3 Mio. Plasma) 4,7 Mio. Erythrozyten-Konzentrate: - DRK-BSD: 72,5% - Staatlich-kommunale BSD: 20,5% - Private BSD: 7,6% Henseler O, et al. 2010

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7 Blutkomponenten nach Zentrifugation Plasma Thrombozyten, Leukozyten Erythrozyten

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14 Spezifikation Erythrozytenkonzentrat i Packungsgröße Standard: 250 ml ( ) i Hämoglobin-Gehalt: 50 g (40-65) i Hämatokrit: 60 % (50-70) i Leukozyten-Gehalt: < 1 x 10 6 i Plasma-Gehalt: i SAG-M-Gehalt: i Glucose: i Adenin: i Mannitol: < 25 ml ~ 90 ml ~ 1 g ~ 15 g ~ 0,5 g

15 Herstellung gefrorenes Frischplasma

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19 Gerinnungsfaktoren, Inhibitoren, Fibrinolysefaktoren, andere Faktoren Faktor HWZ (h) Konzentrat I Fibrinogen Fibrinogen-Konzentrat II Prothrombin Prothrombinkomplex-Konzentrat (PPSB: II,VII,IX,X) V Proaccelerin therapeutisches Plasma VII Proconvertin 4-6 F VII-Konzentrat, rfviia VIII antihämophiles Globulin A F VIII-Konzentrat, rfviii IX Christmas-Faktor F IX-Konzentrat, rfix, PPSB X Stuart-Prower-Faktor PPSB XI Rosenthal-Faktor 60 therapeutisches Plasma XII Hageman-Faktor keine Substitution erforderlich XIII Fibrin stabilsierender Faktor F XIII-Konzentrat HMWK 156 Prä-/Kallikrein AT Antithrombin Antithrombin-Konzentrat PC Protein C 6 Protein C-Konzentrat apc aktiviertes Protein C 2 apc-konzentrat PS Protein S tpa Tissue Plasminogenaktivator 0,25 rtpa PAI-1 Plasminogenaktiv.-Inhibitor 3 Pls Plasminogen 12 therapeutisches Plasma C1-INH C1-Esteraseinhibitor 64 C1-INH-Konzentrat

20 Herstellung von Thrombozytenkonzentraten aus der Vollblut-Spende

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26 Herstellung von Thrombozytenkonzentraten mittels Apherese

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29 Restrisiko Übertragung HCV / HIV / HBV Basis >31,5 Mio. Blutspenden zwischen ausschließlich in NAT positive Spenden: 23 HCV; 7 HIV-1; 43 HBV Restrisiko pro Blutpräparat: HCV 1 : 10,9 Mio. (95% CI 7,51-19,72 Mio.) HIV-1 1 : 4,3 Mio. (95% CI 2,39-21,37 Mio.) HBV 1 : (95% CI 0,19-3,36 Mio.) Hourfar MK, et al. Transfusion 2008

30 Verbrauch Blutpräparate am UKS Kliniken Verbrauch EKs (ges. 2009: ) Verbrauch TKs (ges. 2009: 6.800) Primär Chirurgische Kliniken 46.0 % 31,4 % operative (Allgemein-Visceral, Herz- Fächer Thorax, Unfall), Anästhesiologie, Gynäkologie u. Geburtshilfe, Orthopädie, Urologie, Neurochirurgie, HNO, Augenklinik, MKG Primär nicht Kliniken Innere Med. I-V, 47,5 % 61,0 % operative Fächer Amb. Tumorzentrum, Strahlentherapie, Innere Med. I: Innere Med. I: Dermatologie, Neurologie 20,0 % 44,5 % Kinder- und Jugendmedizin Neonatologie, Hämato- Onkologie, Allgem. Pädiatrie 6,5 % 7,6 %

31 Herstellung Plasmaderivate

32 Bestandteile Blutplasma in g pro 100 ml 3,2 5,0 Albumin 1,4 3,08 Globuline (alpha, beta, gamma) 0,2 0,45 Fibrinogen + Vielzahl weiterer Proteine (darunter Gerinnungs-Faktoren und - Inhibitoren)

33 Plasma-Fraktionierung ist die großtechnische Herstellung von therapeutischen Plasmaderivaten (z.b. Fibrinogen, Immunglobulinen, Albumin). schrittweise Abtrennung von Proteinen aus Blutplasma durch Ethanol, ph-wert, Temperatur wurde Cohn-Fraktionierung entwickelt, die aufgrund unterschiedlicher Ethanol-Konzentrationen, ph-werte und Temperaturen zur Präzipitation von Proteinen führt. Über die Jahre modifiziert.

34 Pool-Plasma Plasma-Fraktionierung Kryopräzipitat Faktor VIII vwf Fibrinkleber Fibrinogen Faktor XIII PPSB Faktor IX Faktor VII Protein C Protein S Fraktion II Kryo-Überstand Adsorptionsschritte Antithrombin C1-Inhibitor Ethanol 8%, ph 5,2 Ethanol 25%, ph 6,9 Überstand I Antithrombin, F.XI Immunglobuline Antithrombin Trypsin-Inhibitor Fraktion IV-1 IV-1 Fraktion II+III II+III Fraktion IV-4 IV-4 Plasmaproteine Überstand II+III Überstand IV-1 Überstand IV-4 Fraktion V Ethanol 18%, ph 5,2 Ethanol 40%, ph 5,8 Ethanol 40%, ph 4,8 Albumin

35 Maßgebliche Regelwerke für Herstellung und klinische Anwendung von Blutprodukten Arzneimittelgesetz 16. Novelle, 2012 Gesetz zur Regelung des Transfusionswesens (Transfusionsgesetz TFG) vom (geändert durch das erste Gesetz zur Änderung des TFG vom ) Richtlinien der BÄK zur Gewinnung von Blut und Blutbestandteilen und zur Anwendung von Blutprodukten (Hämotherapie) Zweite Richtlinienanpassung Querschnitts-Leitlinien der BÄK zur Therapie mit Blutkomponenten und Plasmaderivaten, 4. Auflage 2008

36 Institut für Klinische Hämostaseologie und Transfusionsmedizin Gebäude 1

37 Blutspenden im Uni-Klinikum für Erstspender: Montag, Dienstag 08:00-11:00 und 13:00-14:00 Uhr Mittwoch, Donnerstag 13:00-18:30 Uhr