Osteopathien. C IM 25 osteoporosis [C IM 326] 2 D T P G, C IM 23 osteomalacia 2 D T, C IM 22 osteogenesis imperfecta 1, C IM 26 Paget 1
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- Anke Hochberg
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1 Osteopathien C IM 25 osteoporosis [C IM 326] 2 D T P G, C IM 23 osteomalacia 2 D T, C IM 22 osteogenesis imperfecta 1, C IM 26 Paget 1 Daniel Aeberli, Leitender Arzt Universitätsklinik für Rheumatologie, Klinische Immunologie/Allergologie
2 Take home Message Osteopathien C IM 25 osteoporosis [C IM 326] 2 D T P G, C IM 23 osteomalacia 2 D T, C IM 22 osteogenesis imperfecta 1, C IM 26 Paget 1 - Osteopathien lassen sich in Störungen der Kollagensynthese der Matrix- Mineralisation oder des Knochenumbaus unterteilen. - Osteoporose ist eine densitometrische Diagnose; die etabliertemanifeste Osteoporose eine klinische. - Therapeutisches Ziel ist das Verhindern von Frakturen. - Fraktur-Risiko Berechnungen sind in den Entscheidungsprozess für die Indikationsstellung der Osteoporose Therapie einzubeziehen. - Rheumatoide Arthritis ist ein unabhängiger Risiko- Faktor für Frakturen. - Glucokortikoide führen auch in kleiner Dosierung in kurzer Zeit zu einem erhöhtem Fraktur Risiko. Summer School; Osteopathien / PD Dr. Daniel Aeberli 2
3 Osteopathien Kollagensynthese Osteogenesis Imperfecta Polyarthrose, Ehlers-Danlos Mineralisationsstörungen Osteomalazie Hypophosphatasie M. Paget Osteoneogenese: Hypertrophe Osteoarthropathie -paraneoplastisch -zyanotisch, Camurati Engelmann Syndrom Osteoporose: Primäre: pm / Sekundäre: RA, GIOP Regulation -Bone Turn-over -Phosphatämie Summer School; Osteopathien / PD Dr. Daniel Aeberli 3
4 Bone Multicellular Unit BMU Prof. W. Hofstetter, DKF Uni Bern Time (days) from: R Baron (2003), Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Deposition, Chapter 1 Summer School; Osteopathien / PD Dr. Daniel Aeberli 4
5 Bone remodeling (Knochen Umbau) normaler Umbau hoher Umbau Seeman NEJM 2006 Frost H.M. Utah Paradima of Skeletal Physiology Vol I 2004 Summer School; Osteopathien / PD Dr. Daniel Aeberli 5
6 Trabekuläre Knochen Veränderungen Lilly, Forsteo Film Summer School; Osteopathien / PD Dr. Daniel Aeberli 6
7 Kortikale Knochen Veränderungen Age 30 Age 55 Age 75 Abbau von bis zu 40% Trab / 25% Kortikalis Davison K. Shawn Sem. Arthritis Rheum 2006 Summer School; Osteopathien / PD Dr. Daniel Aeberli 7
8 Postmenopausale Osteoporose - Knochenverlust findet v.a. 2-3 Jahre vor bis 4 Jahre nach Menopause statt. Verlust 5-7 Jahre von 10% an WS, 5% an Schenkelhals - Reduktion der Knochendichte von 10-12% entspricht ca. 1 SD und einer Erhöhung des Fraktur Risikos um Faktor 1,5-2, % der frakturierten Frauen haben eine erhöhte Mortalität (v.a. im ersten Jahr), in 25% kommt es zur Langzeitpflege Bedürftigkeit. - 51% aller 50 jährigen Frauen erleiden eine Osteoporose bedingte Fraktur. - Nur 28% der Hüft-, 25% der Wirbel-, und 13% aller Frakturen treten bei T-scores -2.5 SD (total Hip) auf. Summer School; Osteopathien / PD Dr. Daniel Aeberli 8
9 Osteoporose bedingte Wirbelsäulen Veränderungen Age 55 Age 65 Age 75 Reprinted with permission from Russell T, Woodburne MA, Crelin ES, et al, eds. The Netter Collection of Medical Illustrations: Musculoskeletal System. E Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corporation; 1999;8: Copyright Icon Learning Systems, LLC, a subsidiary of Medimedia US, Inc. Summer School; Osteopathien / PD Dr. Daniel Aeberli 9
10 Osteoporose? André-Paul Perret (mit freundlicher Genehmigung) Summer School; Osteopathien / PD Dr. Daniel Aeberli 10
11 Osteoporose (Definition WHO 1994) Systemische Skeletterkrankung, die infolge verminderter Knochenmasse und Qualität zu einer verminderten Widerstandsfähigkeit und zu einem erhöhten Frakturrisiko führt Normale Knochendichte T-Score -1 Standardabweichung Osteopenie T-Score - 1 bis Standardabweichungen Osteoporose T-Score Standardabweichungen Etablierte (klinisch manifeste) Osteoporose T-Score < Standardabweichungen plus zusätzliche osteoporotische Fraktur Definitionen: T-Score: Abweichung in Standardabweichungen (SD) vom Mittelwert der jungen gesunden Vergleichspopulation. Z-Score: Abweichung in Standardabweichungen (SD) vom Mittelwert der gleichaltrigen Vergleichspopulation. Summer School; Osteopathien / PD Dr. Daniel Aeberli 11
12 Postmenopausale Osteoporose Frakturen bei T score ! - National Osteoporosis Risk Assessment (NORA) Inzidenz von postmenopausalen Frakturen bei einem Kollektiv von Frauen. (Siris et al. Arch Int Med 2004) Summer School; Osteopathien / PD Dr. Daniel Aeberli 12
13 Frakturrate pro Jahr pro 1000 P. Universitätsklinik für Rheumatologie, Klinische Immunologie und Allergologie Hüft Frakturrisiko abhängig von BMD & Risikofaktoren (Dubbo Study) RF 2 RF 3-4 RF Osteoporose Osteopenie normale BMD Summer School; Osteopathien / PD Dr. Daniel Aeberli 13
14 10-Jahres Fraktur Risiko für typische osteoporotische Frakturen Summer School; Osteopathien / PD Dr. Daniel Aeberli 14
15 Therapie der postmenopausalen Osteoporose Lifestyle Faktoren Ernährung: Vitamin D: 25-OH Vitamin D 75nmol/l Calcium: 1000 mg/d Protein: 20g/d, 1g/Kg KG/d maßvoller Konsum von Alkohol/Nikotin Bewegung: aktive (exzentrische Kraftübungen) Osteoporose-Physio Sturzprävention: (Bewegung, Balance, Medikamente) Medikamentös anti-resorptiv/ anabol -Bisphosphonate, RANKL-Antikörper, SERM -Parathormon Summer School; Osteopathien / PD Dr. Daniel Aeberli 15
16 Langzeit Bisphosphonat Therapie in pm Patienten Adler et al JBMR 2016 Summer School; Osteopathien / PD Dr. Daniel Aeberli 16
17 Rheumatoide Arthritis Summer School; Osteopathien / PD Dr. Daniel Aeberli 17
18 Osteoporose bei Rheumatoider Arthritis - Rheumatoide Arthritis ist ein unabhängiger Risiko- Faktor für Osteoporose bedingte Frakturen (Kanis JA et al OI 2008) - Unbehandelte (Glucokorticoid naive) Patienten mit Früharthritis haben in 25% ein Osteopenie und in 10% ein Osteoporose (Güler-Yüksel et al ARD 2007) - Unterschwellige Entzündung führt zur Osteoporose und erhöht die Fraktur Inzidenz (Schett Arch Intern Med 2006) Summer School; Osteopathien / PD Dr. Daniel Aeberli 18
19 Schnittstelle: Knochen - Immunsystem Arthritis Res Therapy 2007 Summer School; Osteopathien / PD Dr. Daniel Aeberli 19
20 hematopoietic precursor preosteoclast B cell osteoclast bone resorption Summer School; Osteopathien / PD Dr. Daniel Aeberli 20
21 Glucocorticoid induzierte Osteoporose (GIOP): Summer School; Osteopathien / PD Dr. Daniel Aeberli 21
22 klinisch vertebrale Frakturen klinisch vertebrale Frakturen Universitätsklinik für Rheumatologie, Klinische Immunologie und Allergologie Glucocorticoid induzierte Osteoporose (GIOP): Knochendichte und klinisch vertebrale Frakturen Patienten mit GC Patienten mit GC ohne GC ohne GC Van Staa. Calcif tissue Int 2006 Summer School; Osteopathien / PD Dr. Daniel Aeberli 22
23 Glucokorticoid Induzierte Osteoporose (GIOP) Erhöhtes Fraktur Risiko bereits nach 3-6 Monaten Van Staa JBMR 2000 Summer School; Osteopathien / PD Dr. Daniel Aeberli 23
24 Glucokorticoide aktivieren Abbau & Hemmen Aufbau: Glucokorticoid Glucokorticoid RANKL, OPG CSF-1 DKK-1, Wnt-signaling Caspase-3 Aktivierung Caspase-3 Aktivierung Osteoklasten Osteoblasten Osteocyten Osteoklastogenese Apoptose Osteoblastogenese Apoptose Apoptose-Bodies Apoptose Vermehrter Knochenabbau Knochenbildung mechanische Adaptation Aeberli et al Schweiz Med Forum 2013;13(40): Summer School; Osteopathien / PD Dr. Daniel Aeberli 24
25 Prävention/ Therapie GIOP -Reduktion KH Aktivität durch Einsatz von Steroid sparende Co-Medikation Pdn < 5mg/d -Supplementation Calcium / Vitamin D3 (1gr/ 1200IE/d) -Anti-resorptive Therapie, ggfs. anabol (PTH) Summer School; Osteopathien / PD Dr. Daniel Aeberli 25
26 Osteomalazie Mineralisationsstörungen Osteomalazie Loosersche Zonen Summer School; Osteopathien / PD Dr. Daniel Aeberli 26
27 Osteomalazie Sonnenlicht Serum 25 (OH) Vit. D (<5ng/ml) Serum 1,25 (OH) Vit. D Einnahme/ Zufuhr Nierenfunktion Muskelkraft Serum Calcium PTH Sturz verminderte Mineralisation Knochenresorption Osteomalazie Knochenverlust Differential Diagnose: Hypophosphatasie - Serum Calcium, Phosphat i.n. - alk. Phosphatase tief (genetisch) - Therapie: -, cave Calcium Suppl. Summer School; Osteopathien / PD Dr. Daniel Aeberli 27
28 M. Paget Szinti vor vor Bisphosphonaten nach Bisphosphonaten Summer School; Osteopathien / PD Dr. Daniel Aeberli 28
29 Morbus Paget Zweithäufigste Knochenerkrankung, (lokalisiert) Ätiologie unklar (viral?), genetisch Osteoklasten initiierte Knochenresorption und kompensatorische osteoblastäre Knochenbildung Knochen Desorganisation (woven bone) Fraktur Klinik: oft asymptomatisch, Knochenschmerzen (Mikrofrakturen, Hyperämie) Überwärmung, Diagnose: RX, Szintigraphie, Labor (alk Phos, Knochenparameter ), evtl. Biopsie Therapie: Bisphosphonate Summer School; Osteopathien / PD Dr. Daniel Aeberli 29
30 Osteogenesis Imperfecta Kollagen Synthese: COL1 Peptid Kette Triple Helix (α1(i) 2 α2) Kollagen Fibrille Kollagen Faser Aminosäuren Sequenz: (-Gly-X-Pro-) oder (-Gly-X-Hypro-) Myllyharju et al Trends in Genetics 2004 Hing et al Phil. Trans. R. Soc. Lond Summer School; Osteopathien / PD Dr. Daniel Aeberli 30
31 Osteogenesis imperfecta Typ I Typ III Carole Piguet 48 jährig Summer School; Osteopathien / PD Dr. Daniel Aeberli 31
32 Osteogenesis imperfecta Typ I-VII gem. Sillence Classification 2016 Summer School; Osteopathien / PD Dr. Daniel Aeberli 32
33 Osteogenesis imperfecta Als Glasknochen Krankheit bekannt, ist eine genetische Erkrankung der Kollagen Synthese bis zu 200 Frakturen bis Pubertät Labor: normal Therapie Konzept: -Erhalten der Muskelkraft, Verhindern von Kontrakturen, Knochenverlust. -Orthopädische Interventionen verhindern von Deformitäten -Wachstumshormon bei Kleinwuchs -Bisphosphonate erhöhen der Knochendichte Verhindern von Wirbelkörper Frakturen -Anabole Therapie Knochenmasse weniger Frakturen Summer School; Osteopathien / PD Dr. Daniel Aeberli 33
34 Besten Dank Summer School; Osteopathien / PD Dr. Daniel Aeberli 34
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