Fertilitätserhaltende Therapie
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- Katja Fürst
- vor 6 Jahren
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1 ende Therapie B. Schmalfeldt Ovarialkarzinom Borderline Tumoren Keimzelltumoren
2 Frühes Ovarialkarzinom FIGO I-II Statement 2007 Bei gesichertem Stadium FIGO IA mit Grading 1 ist ein fertilitätserhaltendes operatives Vorgehen möglich. Definition: Erhalt des Uterus und des kontralateralen unauffälligen Ovars bei komplettem Staging Colombo Zanetta Raspagliesi Morice Schilder
3 Epitheliales Ovarialkarzinom Colombo et al, Int J. Gyneocl Cancer Patientinnen mit, peritonealem Staging, LK Sampling Medianes Follow-up 4-8 Jahre 18 Rezidiv (11,8 %), 9 verstorben, Überleben 94 % n Rezidive nur Ovar Tod IA (11 %) 5 4 IB 2 IC 51 5 (9,8 %) 3 II, IIIA u. IIIC 11 3 (27 %) 2 Colombo Zanetta Raspagliesi Morice
4 Epitheliales Ovarialkarzinom Park J-Y et al., Gynecol Oncol Patientinnen mit, peritonealem Staging, LK Sampling medianes Follow-up 56 Monate n Rezidive nur Ovar Tod IA 36 5 (13,9%) 1 2 IB 2 - IC 21 4 (19 %) 2 IIB, IIIA u. IIIC Rezidive (17,7 %), 6 verstorben, Überleben 90,3 % G (6,3%) G2 5 1 (20%) G3 9 6 (66,7%)
5 Epitheliales Ovarialkarzinom Gesamtüberleben nach Fertiltätserhalt in Abhängigkeit vom Stadium Grading IA G2 G1 IC > II G3 Gesamtüberleben und Stadium IC n=11 prä-, 6 intraoperative Ruptur, n= 4x Zyto pos. IB n = 2 Gesamtüberleben und Grading G2 n= 5 Park, J-Y et al. Gynecol Oncol 2008
6 Epitheliales Ovarialkarzinom Marpeau Ann Surg Oncol, Patientinnen mit, peritonealem Staging, LK Sampling medianes Follow-up 56 Monate 23 Rezidive, 12 verstorben n Rezidive nur Ovar Tod IA (12 %) 7 6 (1 Ovar) IC 44 6 (14 %) 1 3 (1 Ovar) IIB, IIIA u. IIIC 5 3 (60 %) 3 IA G (5%) IA G (25%)! IA G (18%) Colombo Schilder Zanetta Morice
7 Epitheliales Ovarialkarzinom Rezidive in Abhängigkeit vom histologischen Subtyp Rezidive Park 2008 Colombo 2005 Marpeau, 2008 Kajiyama,2008 serös 0 13 % 19 % muzinös 17 % 9 % 11% endometroid 12,5% 9 % 14 % klarzellig 50 % 40 % 28 % 10 %
8 Epitheliales Ovarialkarzinom Übersicht über die gesamte Literatur 9 Arbeiten mit 282 Pat Stadium I IIIC (11 > II A) 43 Rezidive (15 %) 19 verstorben (7 %) Nur FIGO I-IIA 271 Patientinnen mit medianes Follow-up: Monaten 41 Rezidive (15 %) Park verstorben (6,3 %) Colombo 2005 Schilder 2002 Zanetta 1997 Brown 1995 Fazit: Outcome nicht ungünstig Raspagliesi 1997 Morice 2001, 2005 Borgfeldt 2007 Kwon 2009
9 PFS und Gesamtüberleben beim frühen Ovarialkarzinom EORTC-ACTION/ ICON 1 (n = 925) Rezidivfreies Überleben Gesamtüberleben HR=0.64, p=0.001 HR = 0.67, p=0.008 Absolute Differenz nach 5 Absolute Differenz nach 5 Jahren: 11% (65% 76%) Jahren: 8% (74% 82%) Trimbos et al. J Natl Cancer Inst Vergote 2001 (n= 1545) FIGO I DFS 80,4 % Dembo 1990 FIGO IA, G1 DFS 98% Ahmed, 1996 FIGO IA 94 % FIGO IC 84 %
10 Fragen zum Fertilititätserhaltenden Vorgehen Inzidenz von okkulten Metastasen im erhaltenen Ovar? In 2,5 % im Pathobericht Karzinomnachweis bei makroskopisch unauffälligem kontralateralen Ovar Benjamin, Gynecol Oncol 1999 Rezidivrate im erhaltenen Ovar? 2,3 bis 23 % (~6 %) Rezidive meist nicht auf das Ovar beschränkt Isolierte Ovarrezidive meist nur bei initialem Stadium FIGO IA auch Patientinnen mit isolierten Ovarrezidiv verstorben Colombo 2005, Brown,2003, Morice 2005, Schilder 2002 Ist der ein unabhängiger Risikofaktor für ein Rezidiv? Keine direkt vergleichende Studie In historischen Kontrollen Rezidivrate bei nicht höher als bei radikaler Operation EORTC-ACTION/ICON (2003): 5-Jahres PFS 76 % OS 82 % Ahmed et al. (1996) Stadium IA: 5-Jahres OS 94 %, Stadium IC 84 %
11 Frühes Ovarialkarzinom FIGO I-IIA Statement 2009 Bei unilateralem Tumor im Stadium FIGO I ist unter der Voraussetzung eines adäquaten Stagings ein fertilitätserhaltendes operatives Vorgehen möglich. Die Patientin muß in Abhängigkeit der Prognosefaktoren über ein erhöhtes Risiko aufgeklärt werden. Park 2008 Colombo 2005 Schilder 2002 Zanetta 1997 Brown 1995 Raspagliesi 1997 Morice 2001, 2005 Borgfeldt 2007
12 Frühes Ovarialkarzinom FIGO I-II Komplettierungsoperation Datenlage unzureichend Da in den meisten Fällen das kontralaterale Ovar beim Rezidiv befallen ist, könnte eine Komplettierungsoperation nach abgeschlossener Familienplanung möglicherweise sinnvoll sein. Todesfälle auch bei isoliertem Rezidiv im Ovar berichtet Marpeau 2008 In jedem Fall genetische Beratung der Patientin!!!
13 Frühes Ovarialkarzinom FIGO I-II Daten zur Reproduktion nach Colombo Patientinnen mit fertilitätserhaltender OP 38 Schwangerschaften ausgetragen Fehlbildungsrate nicht erhöht nach platinhaltiger CTX Park Patientinnen mit fertilitätserhaltender OP 19 mit Kinderwunsch davon 15 schwanger mit 22 ausgetragenen Schwangerschaften
14 Borderline Tumoren Medianes Erkrankungsalter 39 Jahren Gute Prognose Erhalt der endokrinen Funktion
15 Borderline Tumoren ende Operation (FFS) Rezidivraten in Abhängigkeit von der operativen Radikalität Rezidivrate Cadron I, 2007 De Iaco P, Suh-Burg- Park JY, 14 Studien 2008 mann, FSS 85 FSS 193 FSS 184 FSS Radikal 2,5-5,7 % 6 % - 4,9 % USO 0-20 % 20 % 7 % Zystektomie % 34 % 23 % Rezidiv bedingte Todesfälle n.d ,1 % Follow-up > 5 Jahre Cadron et al, J Clin Oncol, 2007 De Iaco et al., Eur J Surg Oncol; 2008 Suh-Burgmann et al., Gynecol Oncol 2006 Park et al, Gynecol Oncol 2009
16 Borderline Tumoren und Überleben und Rezidivlokalisation in Abhängigkeit von der OP Radikalität Park JY Gynecol Oncol, 2009 N = 360 Medianes Follow-up 70 Monate! radikal konservativ n Rezidive 9 9 Rez. Lokalisation Ovar 2 7 Peritoneum 8 0 Fernmetastasen 0 2 Tod 4 1 AwD 1 10 J DFS 92 % 95 % 10 J OS 97 % 98 % Konservative OP 84 % Adnektomie 16% Zystektomie
17 Borderline Tumoren ende Operation (FFS) und Outcome Rezidivrate nach fertilitätserhaltender OP höher als bei radikaler OP Rezidive im Median nach 5 Jahren, aber auch nach 15 Jahren Rezidivlokalisation meist im erhaltenen Ovar Kuration häufig durch erneute OP Überleben nach fertilitätserhaltender OP nicht ungünstiger als nach radikaler OP Progression zum invasivem Karzinom häufiger bei Stadium II-III und bei Stadium II-III und bei Vorliegen invasiver Implantate Kane et al, Oncologist, 2009
18 Borderline Tumoren ende OP onkologisch sicher bei Stadium I Komplettierungsoperation nach abgeschlossener Familienplanung? in der Menopause? Pro: späte Rezidive möglich Rezidivrate hoch bei konservativem Vorgehen psychische Belastung Contra: Rezidive häufig im erhaltenen Ovar, dann erneute Kuration möglich
19 Borderline Tumoren Fertilitätsbehandlung 4 Studien mit 44 Patientinnen mit Stimulationstherapie nach fertilitätserhaltender Operation bei Borderline Tumor (40 x IVF, 4 x Clomiphen) Rezidivrate bei 0-29 % alle Rezidive BOT die meisten Rezidive nach Cystektomie Rezidivrate analog der Rate ohne Stimulationstherapie Fazit: begrenzte Stimulationstherapie möglich ohne Anstieg der Rezidivrate Fortin A. et al., 2007 Morice et al., 2001 Beiner et al., 2001 Fasouliotis et al., 2004
20 Borderline Tumoren Operationsvariablen wie Tumorruptur, laparoskopisches Vorgehen anstatt Laparotomie, Zystektomie anstatt Ovarektomie, fertilitätserhaltendes Vorgehen anstatt bilaterales Salpingoophorektomie sind mit höheren Rezidivraten assoziiert, was allerdings nur einen geringen Einfluss auf die Prognose bezüglich des Überlebens zu haben scheint. Die Nachbeobachtung bei Borderline-Tumoren muss den zeitlichen Verlauf der Erkrankung berücksichtigen und sollte deshalb über mindestens Jahre erfolgen.
21 maligne Keimzelltumoren Frauen unter 25 Jahren Bei unilateralem Tumor fertilitätserhaltende Operation anstreben. 60 % Stadium FIGO I 85 % unilateral Reine Dysgerminomen: % bilateral Auch bei fortgeschrittenen Stadien möglich.
22 maligne Keimzelltumoren Überleben nach fertilitätserhaltender Operation Überlebensrate n DFS % Göbel, ,2 Zanetta ,9 Peccatori, ,3 Low, Stadium I 98,2 % > Stadium I 94,4 % Brewer, % davon 16 IIIC, IV
23 maligne Keimzelltumoren Reproduktive Funktion nach Platin basierter Chemotherapie Gershenson J Clin Oncol 2007 Tangir et al. Obstet Gynecol 2003 nach platinhaltiger Chemotherapie Menstruation in % erhalten Schwangerschaftsrate: % Abort- und Fehlbildungsrate nicht erhöht
24 MALIGNE KEIMZELLTUMOREN Ziel der chirurgischen Therapie ist die komplette Tumorresektion, Ziel der chirurgischen Therapie ist die komplette Tumorresektion, die adäquate Stadieneinteilung und bei unauffälligem gegenseitigem Ovar und Uterus falls möglich die Erhaltung der Fertilität.
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