Ruhr-Universitä t Bochum Modellregion West Akute und chronische Hepatitis Medizinische Universitätsklinik
HAV EBV CMV,... Ausheilung ASH DILD HBV HDV HCV Akute Hepatitis Chron. Hepatitis Zirrhose HCC, Tod AIH (PBC) (PSC) HFE Wilson NASH
Frau K.S. - 23 Jahre seit 2 Tagen Urin ungewöhnlich dunkel Freund berichtet, die Augen seien gelb geworden. vor 3 Wochen nach Urlaub in Italien Grippe Aktuell gebessert, sie fühle sich noch etwas müde Labor: GOT 632 IU/ml, GPT 745 IU/ml, ges.
Frau K.S. - 23 Jahre Hepatitis-Serologie: HAV-Ak Typ IgG positiv HAV-Ak Typ IgM positiv HBsAg negativ (anamnestisch Z.n. Impfung) HBcAk Typ IgM negativ HCV Ak negativ Akute Hepatitis A
Hepatitis A - Verlauf Hepatitis HAV-RNA HAV Ak Typ IgG HAV Ak Typ IgM HAV Infektion 1 4 8 12 Wochen
Hepatitis A - Therapie Entspannen!
Frau K.S. - 23 Jahre Hepatitis-Serologie: HAV-Ak Typ IgG positiv HAV-Ak Typ IgM positiv HBsAg negativ (anamnestisch Z.n. Impfung) HBcAk Typ IgM negativ HCV Ak negativ Verlauf: In der Kontrolle nach 2 Wochen bereits deutlich rückläufig, nach 4 Wochen Weitere Kontrollen sind nicht erforderlich.
HAV EBV CMV,... Ausheilung ASH DILD HBV HDV HCV Akute Hepatitis Chron. Hepatitis Zirrhose HCC, Tod AIH (PBC) (PSC) HFE Wilson NASH
Herr A.B. - 56 Jahre 1972 aus Türkei immigriert Immer gesund gewesen Aktuell Müdigkeit, Abgeschlagenheit, Übelkeit GPT 98 U/l, GOT 88 U/l, GGT 67 U/l Quick 72%, Albumin 36 g/l CHE 3200 U/l Sonographisch höckrige Leberoberfläche Splenomegalie
Herr A.B. - 56 Jahre
Herr A.B. - 56 Jahre Hepatitis-Serologie: HBsAg positiv, Anti HBs negativ Anti HBcIgG positiv, Anti HBcIgM negativ HBeAg negativ, Anti HBe positiv Anti- HDV negativ HBV-DNA 7.400.000 IU/ml Leberzirrhose bei chronischer Hepatitis B
HAV EBV CMV,... Ausheilung ASH DILD HBV HDV HCV Akute Hepatitis Chron. Hepatitis Zirrhose HCC, Tod AIH (PBC) (PSC) HFE Wilson NASH
Frau K.B. - 29 Jahre Tätowierung in Südfrankreich während Urlaubs 6 Wochen später Abgeschlagenheit, Ikterus GPT 1200 U/l, GOT 923 U/l, AP 240 U/l Bilirubin 11 mg/dl (direkt 7,5 mg/dl) Sonographisch Hepatomegalie (14,2 cm in MCL)
Hepatitis-Serologie: HBsAg positiv, Anti HBs negativ Anti HBcIgG negativ, Anti HBcIgM positiv HBeAg positiv, Anti HBe negativ Anti- HDV negativ HBV-DNA 20.600.000 IU/ml Akute Hepatitis B
Hepatitis B - Epidemiologie 470.000 Leberzirrhose oder HCC Inzidenz Leberzirrhose 2-5.4 pro 100 re 9% HCC bei Zirrhose in 5 Jahren 500.000 geschätzte HBs-Ag-Träger in Deutschland Meldung an RKI: 1.432 / 100.000 Einwohner p.a. World Health Organization 2002, EASL Consensus 2002, RKI
Verbreitung Hepatitis B - CDC Geringe Verbreitung (< 2%) Mittlere Verbreitung (2-7 %) Hohe Verbreitung (> 8 %)
HBV-Genetische Organisation
WM Lee, NEJM 1997 HBV- Replikation
Hepatitis B - Natürlicher Verlauf Ausheilung Akute Infektion Chron. Hepatitis B Zirrhose Tod Inaktive Träger" 30-50 Jahre
Hepatitis B - Serummarker Virusproteine HBs-Antigen HBe-Antigen ("Basismarker" für Infektion) (Marker für Replikation) Antikörper HBc-Antikörper HBe-Antikörper HBs-Antikörper ("Basismarker" für HBV-Kontakt) (Teilkonversion) (Ausheilung, Immunität) Nukleinsäure HBV-DNA (Direkter Marker für Virusreplikation)
Hepatitis B - Spontane Resolution HBV-DNA Symptome HBsAg HBeAg 0 4 8 12 16 20 24 Wochen nach Infektion
Hepatitis B - Chronischer Verlauf Symptome HBsAg HBeAg HBV-DNA 0 4 8 12 16 20 24 Wochen nach Infektion
Hepatitis B - Chronischer Verlauf HBsAg + HBeAg - HBeAk + GPT? HBV-DNA? antihbc HBsAg (HBV-DNA??) 0 4 8 12 16 20 24 Wochen nach Infektion
Hepatitis B - Stufendiagnostik Biopsie? GPT 4 HBs-Antigen 4 HBc-Antikörper (ggf. IgM) 4 HBe-Antigen und HBe-Antikörper 4 HBV-DNA quantitativ (Therapieplanung) 4 HDV-Antikörper, ggf. RNA
Hepatitis B - Wann biopsieren? Nur bei chronischer Hepatitis Einschätzung Progress Therapieentscheidung Ausschluss Kofaktoren
Fibrose-Staging - METAVIR 1 bis 4
Therapieziele Hepatitis B HBeAg-Serokonversion Verlust / Absinken der HBV-DNA Normalisierung / Reduktion der GPT Reduktion Entzündung und Fibrose Verhinderung von Zirrhose und HCC Bei Zirrhose: Verhinderung von Dekomp. Zirrhose: Verbesserung Leberfunktion Verbesserung der Lebensqualität DGVS-Hep-Net Konsensusleitlinie 2003
Hepatitis B Therapieindikation DGVS 2007 Alle Patienten mit chronischer Hepatitis B sind grundsätzlich Kandidaten für eine Die Indikationsstellung beruht auf der (Grenzwert 2000 IU/ml), dem Entzündung-/ in der Biopsie sowie die Höhe der Ruhr-Universität Bochum Knappschaftskrankenhaus Insbesondere Patienten mit Zirrhose benötigen eine konsequente bei jedem Nachweis einer Reaktivierungen einer Hepatitis B unter immunsuppressiver Therapie können durch eine prophylaktische Therapie. DGVS Leitlinie Hepatitis B 2007, www/dgvs.de
Hepatitis B Therapieindikation DGVS 2007 In aller Regel behandlungsbedürftige Patienten: HBeAg-positiv, HBV-DNA 10.000 Kopien/ml (>2000 IU/ml),, HBV-DNA 10.000 Kopien/ml (>2000 IU/ml), GPT erhöht Besonders behandlungsbedürftige Patienten: Patienten mit deutlicher oder fortschreitender Virusnachweis Patienten mit ( Ruhr-Universität Bochum Knappschaftskrankenhaus In der Regel nicht behandlungsbedürftige Patienten: HBsAg-Träger: HBV-DNA-negativ oder sehr niedrig (<10.000 Kopien/ml), wiederholt normale, und höchstens minimale histologische Veränderungen DGVS Leitlinie Hepatitis B 2007, www/