ZU FRÜH (ZU SPÄT) PUBERTÄT Christa Flück
HINTERGRÜNDE UND ANTWORTEN ZU FRAGEN Was ist normal? Pubertät und Adrenarche Regulation der Pubertät Welche Störungen sind bekannt (Red Flags) Pubertäts-Timing und Einflussfaktoren Welche Konsequenzen/Risiken ergeben sich aus früher/später Pubertät 2
NORMALITÄT Mullis und Flück, in: Die Gynäkologie; 4. Auflage Springer 3
FRÜHERER PUBERTÄTSSTART Mullis und Flück, in: Die Gynäkologie; 4. Auflage Springer 4
LÄNGERE PUBERTÄTSDAUER Breast B2 Menarche Aksglaede et al. Recent decline in age at breast development: the Copenhagen Puberty Study. Pediatrics 2009 5
ADRENARCHE > PUBARCHE < PUBERTÄT Adrenarche is the physiologic event, when the zona reticularis of the human adrenal cortex is formed and starts to produce adrenal androgens (e.g. DHEA/-S and androstenedione) at the age of 6-8 years. It does not rely on an activated gonadotropin axis. 6
KLINIK DER ADRENARCHE PUBARCHE Pubic hair Axillary hair Acne Body odor Stinky feet 7
REGULATION DER PUBERTÄT 2018 Regulators Stimulator Inhibitor GnRH Pulsatility Puberty Smith JT 2006 Sperling. Pediatric Endocrinology 4th Ed. 2014 Hughes NEJM 2013 8
MKRN3, KISSPEPTIN UND KISS1R 2008 2012 2013 9
URSACHEN DER PUBERTAS PRAECOX 10
RED FLAGS Extrem rasche Entwicklung KA stark avanciert Neurologische Erkrankungen u/o Pathologischer Neurostatus Nicht harmonische Entwicklung der Pubertätsmerkmale Hautmanifestationen für spez. Syndrome Mittelgesichtsauffälligkeiten LH/FSH tief od. nicht messbare 11
FAKTOREN DES PUBERTÄTS-TIMING o Genetics: 50-80% o Early infant overgrowth / nutrition (first 9 months) o Leptin o BMI o Exaggerated adrenarche o SGA o Endocrine disruptors 12
GENE DES MENARCHE TIMING Perry JR et al Nature 2014 13
FRÜHE GEWICHTSENTWICKLUNG UND MENARCHEN-ALTER <12years 12-13 years >13 years Ong et al JCEM 2009 14
SGA > CATCH-UP GROWTH > PRÄMATURE ADRENARCHE > PRÄMATURE PUBERTÄT EINE KASKADE Ahmed et al TEM 2009 15
BMI Z-SCORE UND THELARCHE Kaplowitz et al Pediatrics 2001 16
ENDOKCRINE DISRUPTORS (EDCs) Early development Multiple studies have shown an association between EDCs and early puberty in girls. Data in boys are less convincing. Late development Observed in boys and girls (e.g. lead, endosulfan (insecticide), aromatic hydrocarbons, pesticids etc) EDCs may act directly on the person and HPG axis or indirectly through peripheral mechanisms and fetal and neonatal origins (epi-/genetics, next generation effects) Zawatski and Lee JoE 2013 Parent et al Endocr Dev2016 17
SPÄTFOLGEN VON PRÄMATURER PUBERTÄT Increased adolescent risk-taking behavior Shorter adult stature Increased adult BMI, waist circumference and adiposity Increased risk of adult-onset diabetes (owing to elevated BMI) Increased cardiovascular disease risk markers (including insulin resistance, blood pressure and metabolic syndrome) Increased risk of premenopausal breast cancer Increased all-cause mortality Ahmed et al TEM 2009 18
KÖNNEN WIR FRÜHE PUBERTÄT BEEINFLUSSEN? JA, ABER... GnRH Agonisten: Lucrin oder Decapeptyl Depot im/sc Vorteile/Nachteile der Therapie: Endgrösse jenseits Start 7-8 Jahre unverändert Normale Fertilität BMI unverändert Knochendichte: unter Therapie vermindert, anschliessend normalisiert PCOS Risiko unsichere Datenlage Psychologische Verlaufsstudien fehlen Carel et al. Consensus statement on the use of GnRH analogs. Pediatrics 2009 19
MALNUTRITION UND SPÄTE PUBERTÄT Chronic illness Anorexia nervosa Pozo and Argente BPRCEM 2002 20
SPÄTFOLGEN VON SPÄTER PUBERTÄT Increased risk for psychosocial pathologies Increased risk for eating disorders Increased risk for depression Low bone mineralization Zawatski and Lee JoE 2013 21