Helicobacter pylori Erstellt durch Univ. Prof. Dr. Christoph Högenauer, Assoc.Prof. Dr. Christoph Steininger, Prof. Dr. Michael Gschwantler am 22.02.2014 Arbeitsgruppenleiter: Assoc.Prof. Dr. Christoph Steininger
Diagnostik Helicobacter pylori Invasive Tests Urease-Test Histologie Kultur und Antibiogramm Primär bei hoher Rate an Clarithromycinresistenz in Population Nach zweifachen Therapieversagen PCR und molekulare Resistenztestung Bei speziellen Fragestellungen Nicht invasive Tests Harnstoffatemtest (C 13 oder C 14 markiert) Kontrolle des Eradikationserfolgs wenn keine Endoskopie indiziert ist Stuhlantigentest Serologie Als Primärdiagnostik nicht empfohlen, Verwendung bei möglichen falsch negativen direkten Tests wie bei blutendem Ulcus, MALT-Lymphom, atrophe Gastritis PPI und H2-Blocker 2 Wochen vor diagnostischen Tests (bis auf Serologie) absetzen Diagnostische Tests frühestens 4 Wochen nach Ende einer antimikrobiellen Therapie durchführen
Indikationen zur Helicobacter pylori Eradikation Gesicherte Indikationen Peptisches Ulcus (ventriculi oder duodeni) Anamnestisch gesichertes peptisches Ulcus (nicht zuvor behandelt) MALT Lymphom des Magens Resektion eines Magenkarzinoms mit Restmagen Dyspepsie in Populationen mit hoher H. pylori Inzidenz Atrophe Gastritis Erstgradig Verwandte von Patienten mit Magenkarzinom Optionale Indikationen Dyspepsie ohne peptischem Ulcus Therapie mit NSAR oder ASS PPI-Langzeittherapie Idiopathische thrombozytopenische Purpura Eisenmangelanämie unklarer Genese Populationen mit hohem Risiko für Magenkarzinom
Helicobacter pylori Resistenzen in Österreich Daten von europäischer Multicenterstudie: Clarithromycinresistenz: 37% Levofloxacinresistent: 23% Megraud F et al. Gut 2013;62:34-42 Daten bei pädiatrischen Patienten (Wien und Graz): Clarithromycinresistenz: 2-34% Metronidazolresistenz: 23-31% Vecsei A et al. Helicobacter 2010; 1:214-20 Prechtl J. et al. Pediatric Infectious Disease Journal 2012; 31:312-4
Primär resistente Isolate (%) Primär resistente Isolate (%) Helicobacter pylori Resistenzen in ausgewählten europäischen Ländern 40 30 36,6 33,3 31, 26,7 Clarithromycin 20 20 14 10 6,9 6,6 0 Grenzwert, ab dem Clarithromycin-basierte Therapieregime gemieden werden sollen 30 28 26,6 23,3 Levofloxacin 20 10 0 14,9 13,3 10 7,6 4,4 Modifiziert nach: Megraud et al. Gut 2013
Empirische Therapie von Helicobacter pylori Infektionen in Österreich (hohe Prävalenz von Clarithromycin & Levofloxacin Resistenzen) Therapieschema Sequentielle Therapieschemata PPI 2x1+ Amoxicillin 2x1g; danach: PPI + Levofloxacin 2x00 mg (20mg) + Metronidazol 2x00 mg PPI 2x1 + Amoxicillin 2x1g; danach: PPI + Clarithromycin 2x00 mg + Metronidazol 2x00 mg Quadruple-Therapie PPI 2x1 + Clarithromycin 2x00 mg + Amoxicillin 2x1g + Metronidazol 2x00 mg PPI + Amoxicillin 2x1g + Levofloxacin 2x00 mg (20mg) + Metronidazol 2x00 mg Bismut Quadruple-Therapie PPI, Doxycyclin* 1x200 mg oder 2x100 mg, Bismut- Salz* 4xtgl., Metronidazol 3x00 mg Pylera 4x 3 Kapseln (Tetrazyklin 12 mg, Bismut-Salz, Metronidazol 12 mg) + Omeprazol 2x tgl. Dauer (Tage) Eradikationsraten Kommentar 90-9% Daten aus Lateinamerika und Italien 80-90% Bei Clarithromycin-Resistenz bessere Eradikationsraten als Tripeltherapie -14 80-90% Bei Clarithromycin-Resistenz bessere Eradikationsraten als Tripeltherapie -10 90-9% Daten aus Lateinamerika, Spanien und Italien 7 68% Kostengünstig, viele Tabletten, häufig milde Nebenwirkungen 10 93% In Österreich noch nicht zugelassen, viele Tabletten, häufig milde Nebenwirkungen, hohe Kosten im Vergleich zu Einzelsubstanzen Bismut in Österreich nur über internationale Apotheke verfügbar, zwischen 2 und 4x tgl.: Bismutsubcitrat 120 240 mg oder Bismutsubsalicylat 300mg (z.b. Pepto Bismol, UK) *Tetrazyklin in Studien evaluiert, aber in Österreich nicht mehr verfügbar; Doxycyclin als besser verträgliche Alternative empfohlen Effektivität in Einzelstudien vergleichbar Bemerkung: zahlreiche weitere sequentielle und Quadruple-Therapien derzeit in Evaluation
Therapieschema Therapieschemata mit geringem Stellenwert in Österreich hinsichtlich Resistenzlage PPI 2x1, Doxycyclin* 1x200 mg oder 2x100 mg + Metronidazol 2x00 mg PPI 2x1 + Amoxicillin 2x1g + Metronidazol 2x00 mg PPI 2x1, Clarithromycin 2x00 mg, Amoxicillin 2x1 g PPI 2x1, Clarithromycin 2x00 mg, Metronidazol 2x00 mg Dauer (Tage) Eradikationsraten Kommentar 7? Therapiealternative, wenig Studiendaten 10-14 64-90% Therapiealternative: Erfolg abhängig von Rate an Metronidazolresistenz 7-14 70-8% Therapiealternative in Regionen mit niedriger Clarithromycin-Resistenz 7-14 70-8% Therapiealternative in Regionen mit niedriger Clarithromycin-Resistenz bei Penicillin-Allergie PPI 2x1, Amoxicillin 2x1g, Levofloxacin 2x00 mg 7-10 87% Erfolg abhängig von Rate an Chinolonresistenzen PPI 2x1, Amoxicillin 2x1g, Rifabutin 2x10mg 10? Keine Studiendaten PPI 2x1 + Amoxicillin 2x1g; danach zusätzlich zu PPI und Amoxicillin: Clarithromycin 2x00mg + Metronidazol 2x00 mg (Hybrid Therapie) 14 7 90% Studien wurden bei Pat. mit hoher Rate an Clarithromycin-Resistenz durchgeführt