Motorische und kognitive Fatigue bei Myasthenia gravis Theresa Mehl, M.Sc.-Psych. Mitgliederversammlung der DGM - Landesverband Sachsen-Anhalt 15.10.2016
Was ist das? Motorische Fatigue: Störung des Bewegungsablaufes durch rasch eintretende, vorzeitige und pathologische Erschöpfbarkeit nach der Ausführung einer Tätigkeit mit geringer körperlicher Belastung [1] [2] Unfähigkeit, die benötigte Kraft während der Durchführung körperlicher Aufgaben aufrechtzuerhalten Kognitive Fatigue: Reduktion der geistigen Leistungsfähigkeit bei Bearbeitung mental beanspruchender Aufgaben [3] Störungen der Konzentration, des Gedächtnisses sowie Wortfindungsstörungen [1] Dettmers et al. (2009) [2] Elsais et al. (2013) [3] Penner & Kappos (2009)
Was ist das? Pathologie Vermutung: Ergebnis der gestörten neuromuskulären Signalübertragung an motorischer Endplatte Therapie Wirkung MG-spezifischer Medikamente zweifelhaft [4] antriebssteigender Antidepressiva [5] sowie NADH [6] Erlernen aktiver Stressbewältigungsstrategien Strategien zur besseren Einteilung verfügbarer Energiereserven [4] Elsaia et al. (2013) [5] Schlaeger & Fuhr (2009) [6] Forst et al. (1999)
Aktueller Stand der Forschung Studienlage bislang sehr beschränkt v.a. subjektive Erfassung Fatigue neuropsychologische Studien konnten Auftreten kognitiver Beeinträchtigungen (KF) nur bedingt nachweisen [7][8] Symonette et al. (2009): Kraftmessung der Schultermuskulatur mittels Dynamometer MG Maximalkraft als KG Wolfsegger et al. (2011): kein objektiver Nachweis MF mittels EMG Forschungslücke [7] Paul et. al (2000) [8] Evers & Weglage (2005)
Myasthenia Gravis Fatigue Scale [5] 1 When fatigue I feel weak. 1 2 3 4 5 2 When fatigue I feel drained. 1 2 3 4 5 3 Fatigue is for me always the same feeling. 1 2 3 4 5 4 If I m fatigued, I can not make decisions. 1 2 3 4 5 5 If I'm fatigued, I lose interest in life. 1 2 3 4 5 5 = always 4 = usually 3 = frequently 2 = sometimes 1 = never 6 I`m fatigued for no reason. 1 2 3 4 5 7 I feel constantly fatigue. 1 2 3 4 5 8 Fatigue prevents me from working. 1 2 3 4 5 [5] Grohar-Murray, ME, Becker, A. et al. (1998)
Studie (1): Assessment of physical fatigability and fatigue perception in Myasthenia gravis Ist motorische Fatigue Teil der Symptomatik von MG? Berichten MG Patienten subjektiv vom Auftreten motorischer Fatigue? Sinkt bei MG-Patienten innerhalb motorisch beanspruchender Aufgabe objektiv das Leistungsniveau über die Zeit hinweg ab? Neuer Ansatz möglichen Leistungsabfall während Testdurchführung durch Art der Protokollierung und Auswertung abbilden LINEARER TREND 8 9 9 8 8 7 8 9 linearer Trend = 0 9 9 8 7 6 6 5 4 linearer Trend < 0
Studiendesign Ratingskala Ratingskala Ratingskala Klinische Klassifikation und Scores der MG Motorischer Block I Handkraftmessgerät Dekrement Prä Armkrafttest Dekrement Post 6 Minuten Gehtest Motorischer Block II Handkraftmessgerät Dekrement Prä Armkrafttest Dekrement Post 6-Minuten Gehtest Selbstbeurteilungsverfahren Subjektive Messung Objektive Messung Tabletteneinnahme Analyse Leistungsverlauf Prä-Post innerhalb Vergleich* Aufgabe
Stichprobenbeschreibung Merkmal Ausprägung MG (N = 32) KG (N = 17) Geschlecht männlich 9 5 weiblich 23 12 Alter Lebensalter in Jahren 55.7 ± 3.06 46.5 ± 17.91 Diagnosealter Lebensalter in Jahren 48.3 ± 15.6 - Antikörperstatus AChR Ak MuSK Ak Seronegativ 29 2 1 Thymektomie N (%) 25 (78.1%) - - Tabelle. Soziodemographische und krankheitsspezifische der Stichprobe für KG und MG
Ergebnisse - subjektive Testverfahren Deskriptive Ergebnisse für die motorische Skala des FSMC bei KG und MG Gruppe N M ± SD Min Max p Kontrollgruppe 17 16.41± 6.11 10 26 <.001 Patientengruppe 20 33.45 ± 12.93 10 50 Cut-Off Werte > 22 = leicht > 27 = mittel > 32 = schwer 10 10 9 9 8 KG 8 KG 7 MG 7 MG 6 6 5 Prä Post 5 Prä Post Subjektiven Einschätzung motorischer Leistungsfähigkeit in prä- und post-testung. Subjektiven Einschätzung der kognitiven Leistungsfähigkeit in prä- und post-testung.
Ergebnisse - objektive Testverfahren 100 A 25 B Distance per minute [meters] 80 60 40 20 0 controls patients 1 2 3 4 5 6 Time interval [minute] Abbildung. Leistungsverlauf im 6MW (A) und AMT (B) für MG und KG Number of taps per 15 seconds 20 15 10 5 0 controls patients 0-15 16-30 31-45 46-60 61-75 76-90 Time interval [second]
Ergebnisse - objektive Testverfahren Verfahren N M ± SD p Kraftpumpe (Niveau) Armkrafttest (Niveau) Armkrafttest (lin. Trend) 6-Minuten Gehtest (Niveau) 6-Minuten Gehtest (lin.trend) Kontrollgruppe Patientengruppe Kontrollgruppe Patientengruppe Kontrollgruppe Patientengruppe Kontrollgruppe Patientengruppe Kontrollgruppe Patientengruppe Abbildung. Leistungsverlauf im 6MW (A) und AMT (B) für MG und KG 17 32 17 32 17 32 17 32 17 32 328.64 ± 135.06 283.30 ± 129.88 22.57 ± 6.29 15.95 ± 5.12 0.32 ± 0.38-0.14 ± 0.56 90.10 ± 17.25 61.64 ± 21.80 0.24 ± 0.73-0.62 ± 1.43 0.24 <.001 <.001 <.001 <.001
Diskussion Studie gelang Nachweis motorischer Fatigue als Leistungsabfall innerhalb motorisch beanspruchender Aufgaben einfache Verfahren scheinen motorische Fatigue besser abbilden zu können als elektrophysiologische oder PC-gestützte klinische Routineverfahren zukünftige Forschung Aufnahme objektiver Verfahren in Prozedere der Diagnosestellung von MG schnell und praktikabel (v.a. AKT)
Studie (2) Objective measurement of cognitive fatigue in patients with myasthenia gravis Kognitive Fatigue = zeitabhängiger Leistungsabfall in kognitiven Aufgaben (Linearer Trend) Objektive Testverfahren D2-R Konzentrationstest (prä-post Design) Progressiver Auditiver Serieller Additions-Test (PASAT) Subjektive Testverfahren FSMC Ratingskala
D2 - R Konzentrationstest je 20 Sekunden Bearbeitungszeit pro 14 Zeilen Instruktion: Pbn sollen jedes "d" mit zwei Strichen markieren Distraktoren ignorieren korrekt inkorrekt
Paced Auditory Serial Addition Test Anzahl korrekter Ergebnisse pro Zeile
Linear er Trend Ergebnisse: d2-r testing 0,30 0,25 1 st d2-r 2 nd d2-r 1 st d2-r 2 nd d2-r 0,20 0,15 0,10 0,05 0,00-0,05-0,10-0,15-0,20-0,25-0,30-0,35 Kontrollen Patienten
Ergebnisse - subjektive Testverfahren 18 Cut-Off Werte > 22 = leicht > 27 = mittel > 32 = schwer M Min Max p Patienten 26,50 10 45 Kontrolle 15,59 10 27 <0.001 Abbildung. Deskriptive Ergebnisse und Streudiagramm der Skala kognitive Fatigue der FSMC.
Diskussion Hinweise auf kognitive Fatigue bei MG-Patienten gefunden Nachweis im D2 R keine Unterschiede zw. MG und KG im PASAT linearer Trend als Auswertungsmethode bei objektiven Verfahren offensichtlich sensitives Maß
Vielen Dank für ihre Aufmerksamkeit!