Adipositas, Diabetes und Schlaganfall Prof. Dr. Joachim Spranger Charité-Universitätsmedizin Berlin Adipositas- und Stoffwechselzentrum Campus Benjamin Franklin Hindenburgdamm 30 12200 Berlin
The New Yorker 2003 Alex Gregory, January 6, 2003
Prevalence of Obesity in European Adult Males 1980-84 % Obesity < 5 % 5-9.9% 10-14.9% 15-19.9% 20-24.9% 25%
Prevalence of Obesity in European Adult Males 1985-89 % Obesity < 5 % 5-9.9% 10-14.9% 15-19.9% 20-24.9% 25%
Prevalence of Obesity in European Adult Males 1990-94 % Obesity < 5 % 5-9.9% 10-14.9% 15-19.9% 20-24.9% 25% Self Reported data
Prevalence of Obesity in European Adult Males 1995-99 % Obesity < 5 % 5-9.9% 10-14.9% 15-19.9% 20-24.9% 25% Self Reported data
Prevalence of Obesity in European Adult Males 2000-2005 % Obesity < 5 % 5-9.9% 10-14.9% 15-19.9% 20-24.9% 25% Self Reported data
Adipositas in Europa (ZDF, Heute, 20.4.2007; International Association for the Study of Obesity (IASO) ) % Obesity < 5 % 5-9.9% 10-14.9% 15-19.9% 20-24.9% 25% Self Reported data DM bekannt 20% 30% Normoglykämie 20% 30% Nach 70-75 Lebensjahren DM asymptomatisch IGT+IFG
Schlaganfall-Risiko abhängig von der Körperkomposition Gefüllte Symbole: Match für Alter und Geschlecht Offene Symbole: Diabetes, Hypertonie, Rauchen, Körperliche Inaktivität
Adipositas und Schlaganfall-Risiko
Herzinfarkt-Äquivalent Diabetes Schlaganfall Kardiovaskuläre Mortalität 1.373 Kontrollen, 1.059 Patienten mit Typ 2 Diabetes, 7-Jahres Follow-up Haffner SM et al. N Engl J Med 1998;339:229-234.
Hyperglykämie und IMT bei stoffwechselgesunden Probanden Bobbert et al, Diabetes Care, in press
Beobachtungsstudien Adipositas, Hyperglykämie und Diabetes sind mit einem erhöhten Risiko für ischämische Schlaganfälle assoziiert.
Was bedeutet eine Gewichtsabnahme bei Adipositas für das Schlaganfall-Risiko? Knapp 20.000 Patienten mit morbider Adipositas, Retrospektive Analyse (NEJM 2007)
Effekt einer Blutzuckersenkung Meta-Analyse von 6 Studien- Gesamtmortalität Schlaganfall-Risiko Nicht-tödl. Herzinfarkte Kardiovask. Morbidität Lancet 2009
UKPDS 34: Intensive Therapie reduziert den HbA 1c 10 Insulin Chlorpropamide Glibenclamide Metformin Conventional Median HbA 1c (%) 9 8 7 6 0 0 3 6 9 12 15 Years from randomisation Adapted from: Lancet 1998;352:854 65
UKPDS 34: Relative Reduktion des Schlaganfall-Risikos durch Metformin vs konventionelle Behandlung Any diabetes endpoint Diabetes death All-cause mortality MI Stroke 0 10 20 30 40 Relative risk reduction for metformin treatment (%) 50 ** * * * UKPDS 34: Lancet 1998;352:854 65
UKPDS 34: Relative Reduktion des Schlaganfall-Risikos durch Metformin vs SUs/Insulin Any diabetes endpoint Diabetes death All-cause mortality MI Stroke 20 10 0 10 20 30 Intensive SUs or insulin Metformin * p< 0.05 ** p< 0.01 Risk reduction relative to conventional treatment (%) 40 50 ** * * UKPDS 34: Lancet 1998;352:854 65
Antidiabetika Antihyperglykämische Wirkung ReduktionHbA 1c [%] *** Wirksamkeit zu klinischen Endpunkten UAW* kardiovaskuläre Ereignisse mikrovaskuläre Ereignisse Gewichtszunahme Hypoglykämierisiko Metformin 1,5 + + - - Sulfonylharnstoff 1,5 - + + + Glinide 1 1,5 - - + + Glitazone 0,5 1,4 - - + - Acarbose 0,5 0,8 - - (-) - Sitagliptin 0,6 0,8 - - +/- - Vildagliptin 0,5 0,9 - - +/- - Insulin 1,5 2,5 - + + + Exenatide 0,5 1,0 - - -** -
Hyperglykämie und akuter Schlaganfall 750 nicht-diabetische Patienten mit akutem Schlaganfall (86% ischämisch).. Patienten mit Hyperglykämie (>8mmol/l) Patienten mit Normoglykämie Weir et al, BMJ 1997
Hyperglykämie und akuter Schlaganfall Ca. 900 Patienten mit akutem Schlaganfall 24h-Behandlung mit Glukose- Kalium und Insulin- Infusion vs. isotonische NaCl-Infusion Primärer Endpunkt: 90 Tages-Mortalität Gray et al, Lancet Neurology 2007
Zusammenfassung Adipositasund Diabetes sind mit einem erhöhten Schlaganfall-Risiko assoziiert. Ob eine Gewichtsreduktion das Schlaganfall-Risiko senken kann ist unklar. Eine blutzuckersenkendetherapie reduziert das Schlaganfall-Risiko beim Patienten mit T2DM um ca. 10% (n.s.). Beim übergewichtigen Patienten mit T2DM ist Metformineindeutig Mittel der ersten Wahl und vermindert das Schlaganfall-Risiko. Eine Hyperglykämie verschlechtert das Überleben von Patienten mit akutem Schlaganfall. Ob eine rasche Absenkung des Blutzuckers in der akuten Phase desschlaganfalls das Überleben oder sekundäre Endpunkte verbessert, ist unklar.
Danke für Ihre Aufmerksamkeit Charité-Universitätsmedizin Berlin Adipositas- und Stoffwechselzentrum Campus Benjamin Franklin Hindenburgdamm 30 12200 Berlin
Effekte von TZDs
PROactive Studien-Design Prospektive, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, plazebokontrollierte Parallelgruppenstudie 5.238 Patienten mit Typ 2 Diabetes und bekannter makrovaskulärer Erkrankung Durchschnittlicher Beobachtungszeitraum: 2,85 Jahre Die Patienten erhielten randomisiert entweder Pioglitazon oder Plazebo, jeweils zusätzlich zu der bestehenden Diabetesmedikation.
PROactive: Reduktion des Schlaganfall-Risikos Patienten mit früheren Schlaganfall Patienten ohne früheren Schlaganfall 50% Risikoreduktion Wilcox et al, Stroke 2007
Rosglitazon vermindert nicht die kardiovaskuläre Mortalität Stroke Kardiovaskuläre Mortalität Herzinsuffizienz Lancet 2009
Zusammenfassung Diabetestherapie und Schlaganfall-Risiko Adipositas, Hyperglykämie und Diabetes sind mit einem erhöhten Schlaganfall-Risiko assoziiert. Ob eine Gewichtsreduktion das Schlaganfall-Risiko senken kann ist unklar. Eine blutzuckersenkende Therapie reduziert das Schlaganfall-Risiko beim Patienten mit T2DM um ca. 10% (n.s.). Beim übergewichtigen Patienten mit T2DM ist Metformin eindeutig Mittelder ersten Wahl und vermindert das Schlaganfall-Risiko. Thiazolidindione haben evtl. vorteilhafte Effekte im Hinblick auf das Schlaganfall- Risiko, allerdings wird die Gesamtmortilität nicht substantiell beeinflusst und die Nebenwirkungen sind z.t. erheblich.
Adipositas und Mortalität Lancet 2009
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