Tranexamsäure für jede Blutung? DIVI 2015 02.12.2015, Leipzig Dr. Daniel Dirkmann Universitätsklinikum Essen Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin (Direktor: Prof. Dr. J. Peters) Daniel.Dirkmann@uk-essen.de
Interessenskonflikte Honorare und / oder Reisekostenunterstützung: CSL Behring, Marburg, Deutschland TEM international GmbH, München, Deutschland Verum Diagnostica, München, Deutschland Abbot Point-of-Care, Princeton, NJ, USA Folie 2 2 02.12.2015 Dr. D. Dirkmann Tranexamsäure für jede Blutung?
4-amino-methyl-cyclohexane-carbonic acid (AMCHA) Molekulargewicht 157 Da ursprünglich für den Einsatz bei peripartalen Blutungen Seit 2009 auf der WHO Model List of Essential Medicines Folie 3 3 02.12.2015 Dr. D. Dirkmann Tranexamsäure für jede Blutung?
Lancet 2010; 376: 23 32 Folie 4 4 02.12.2015 Dr. D. Dirkmann Tranexamsäure für jede Blutung?
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Gefäßverletzung Tissue Factor XIIIa bindet an Fibrin Aktivität x 1000 Plasminogen TA TAFI Thrombin 3D-Clot Einbau ins Gerinnsel TAFI a spaltet spezifische Lysin-Bindungsstellen für Plasminogen und t-pa vom Fibrin ab Fibrinolysehemmung Folie 7 7 02.12.2015 Dr. D. Dirkmann Tranexamsäure für jede Blutung?
Anesth Analg 2012; 114: 1182-8 Folie 8 8 02.12.2015 Dr. D. Dirkmann Tranexamsäure für jede Blutung?
2012 ph 7,1 ph 6,9 Folie 9 9 02.12.2015 Dr. D. Dirkmann Tranexamsäure für jede Blutung?
Bei Hypofibrinogenämie und/oder Thrombopenie stellt Tranexamsäure möglicherweise eine relativ unspezifische Ergänzung der gezielten Therapie mit Plasma oder / und Faktorenkonzentraten und Thrombozyten dar. Folie 10 10 02.12.2015 Dr. D. Dirkmann Tranexamsäure für jede Blutung?
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20 Patienten ASS + Clopidogrel mindestens 7 Tage pausiert Folie 13 13 02.12.2015 Dr. D. Dirkmann Tranexamsäure für jede Blutung?
20 Patienten ASS + Clopidogrel bis 1d prä-op Folie 14 14 02.12.2015 Dr. D. Dirkmann Tranexamsäure für jede Blutung?
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600 Patienten niedrige Dosis (10 mg/kg Bolus + 1mg x kg -1 x h -1 ) [1.177 ±323 mg] vs. hohe Dosis (30 mg/kg Bous + 16mg x kg -1 x h -1 ) [7.669 ±2.319 mg] Folie 19 19 02.12.2015 Dr. D. Dirkmann Tranexamsäure für jede Blutung?
x x2 x1,66 x1,24 Folie 20 20 02.12.2015 Dr. D. Dirkmann Tranexamsäure für jede Blutung?
Prophylaktische Gabe von Aprotinin (n=55) matched vs. TA b. thrombelastographischem Nachweis einer Hyperfibrinolyse (n=55) 8 Pat. TA (wirkungslos bei einem Pat.) 3 Pat. keine TA spontanes Verschwinden der Hyperfibrinolyse Folie 21 21 02.12.2015 Dr. D. Dirkmann Tranexamsäure für jede Blutung?
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Schlussfolgerungen: Der Verzicht auf Aprotinin führte nicht zu dem erwarteten Anstieg allogener Transfusionen. Eine TEG-basierte, individualisierte Therapie ist genauso effektiv wie die prophlyktische Gabe eines Antifibrinolytikums Folie 23 23 02.12.2015 Dr. D. Dirkmann Tranexamsäure für jede Blutung?
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Lancet 2010; 376: 23 32 prospektiv, randomisiert, placebokontrolliert, 40 Länder, > 20.000 Patienten signifikant niedrigere Gesamt-Mortalität (1.463[14,5%] vs. 1.613 [16%]) signifikante Reduktion der blutungsbedingten Mortalität (489 [4,9%] vs. 574 [5,7%]) Wir empfehlen Traumapatienten mit Blutungen oder einem erheblichen Blutungsrisiko so früh wie möglich Tranexamsäure zu verabreichen (1g über 10 Min. gefolgt von 1g über 8h) (Grade 1A) Spahn et al. Crit Care 2013;17:R76 Folie 25 25 02.12.2015 Dr. D. Dirkmann Tranexamsäure für jede Blutung?
Wir empfehlen, dass dem blutenden Traumapatienten innerhalb von 3 h nach der Verletzung Tranexamsäure (TXA) verabreicht (Grade 1B) Spahn et al. Crit Care 2013;17:R76 Wir schlagen vor, dass die Protokolle für das Management blutender Patienten die Gabe der ersten Tranexamsäuredosis auf dem Weg ins Krankenhaus in Betracht ziehen sollten. (Grade 2C) Spahn et al. Crit Care 2013;17:R76 Folie 26 26 02.12.2015 Dr. D. Dirkmann Tranexamsäure für jede Blutung?
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2014 1.217 Patienten die Transfusionen und/oder eine Notfall-OP erhielten Chirurgische Entscheidung f. Tranexamsäure (TA) (1g Bolus + 1g über 8h) im Median nach 97 Minuten 150 Patienten die TA erhielten matched gegen 150 Patienten ohne TA (Alter, Geschlecht, Schädel-Hirn-Trauma, stumpfes/penetrierendes Trauma, Blutdruck, Transfusionsbedarf, Verletzungsschwere (ISS) Folie 29 29 02.12.2015 Dr. D. Dirkmann Tranexamsäure für jede Blutung?
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J Am Coll Surg, 2014 Folie 34 34 02.12.2015 Dr. D. Dirkmann Tranexamsäure für jede Blutung?
2015 Indikation für Tranexamsäure (1g Blous + 1g über 8 Std.): <3 Std. seit Verletzung manifeste Blutung oder hohes Risiko rteg LY-30 > 3% Mortalität TXA vs. keine-txa: 27 vs. 17 % Folie 35 35 02.12.2015 Dr. D. Dirkmann Tranexamsäure für jede Blutung?
Blutverlust > 500 ml nach vaginaler Entbindung oder > 1.000 ml nach Sectio oder resultierende hämodynamische Instabilität 1g TA + 1g TA bei persistierender Blutung Folie 36 36 02.12.2015 Dr. D. Dirkmann Tranexamsäure für jede Blutung?
Tranexamsäure nicht für jede Blutung Es existiert jedoch eine Vielzahl an Daten die ein gutes Nutzen- Risiko-Profil nahelegen. Es existiert eine Vielzahl von Gerinnungsstörungen die zielgerichtet therapiert werden können. TXA ist hier nur ein Adjunct Offene Fragen: Dosis? Kontraindikationen? Timing? Blinde Gabe oder doch besser mit Monitoring? Uneingeschränkte Übertragbarkeit von CRASH-2 und WOMAN? Folie 37 37 02.12.2015 Dr. D. Dirkmann Tranexamsäure für jede Blutung?
Vielen Dank für die Aufmerksamkeit! Dr. Daniel Dirkmann Universitätsklinikum Essen Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedizin Daniel.Dirkmann@uk-essen.de