Anlage zum Antrag auf Festlegung von Grenzwerten für Nitroxolin Ergebnisse aus der IPD*-Metaanalyse von vier klinischen Studien Kurt G. Naber 1, H. Niggemann 2, G. Stein 3 1 Technische Universität München, München 2 Statistische Beratung, Datenanalyse und Schulungen, Jena 3 Rosen Pharma GmbH, Blieskastel, Germany *individual patients data
Klinische Studien zum Vergleich von Nitroxolin mit anderen Antibiotika zur Behandlung der unkomplizierten Zystitis Studien zur Behandlung der akuten unkomplizierte Zystitis NWNF 10: 3x tgl. 250 mg Nitroxolin oral vs. 2 x tgl. Cotrimoxazol 960 mg oral über 5 Tage NWNF 11: 3x tgl. 250 mg Nitroxolin vs. 2 x tgl. Cotrimoxazol 960 mg über 5 Tage NWNF 13: 3x tgl. 250 mg Nitroxolin vs. 2 x tgl. Norfloxacin 400 mg über 5 Tage Studie zur Behandlung der chronisch rezidivierenden Zystitis im akuten Schub NWNF 15: 3x tgl. 250 mg Nitroxolin oral vs. 2 x tgl. Cotrimoxazol 960 mg oral über 10 Tage 2
Per-Protokoll-Analyse: Studie NWNF 10 Klinische Studie zum Vergleich von Nitroxolin mit Cotrimoxazol zur Behandlung der akuten unkomplizierten Zystitis Nitroxolin-behandelte Patienten (n=51) Erregerverteilung (%) 1 14 36 mit andere 3
Per-Protokoll-Analyse: Studie NWNF 10 Klinische Studie zum Vergleich von Nitroxolin mit Cotrimoxazol zur Behandlung der akuten unkomplizierten Zystitis Population Patienten (n) Therapieerfolg (n) Erfolgsrate andere Erreger* 36 33 91,7% 1 1 100% 14 12 85,7% Gesamt 51 46 90,2% *Therapieversager: 2x Proteus mirabilis 4
Per-Protokoll-Analyse: Studie NWNF 11 Klinische Studie zum Vergleich von Nitroxolin mit Cotrimoxazol zur Behandlung der akuten unkomplizierten Zystitis Nitroxolin-behandelte Patienten (n=48) Erregerverteilung (%) 3 8 4 33 mit andere andere 5
Per-Protokoll-Analyse: Studie NWNF 11 Klinische Studie zum Vergleich von Nitroxolin mit Cotrimoxazol zur Behandlung der akuten unkomplizierten Zystitis Population Patienten (n) Therapieerfolg (n) Erfolgsrate andere Erreger* andere Erreger 33 29 87,9% 3 3 100% 8 5 62,5% 4 4 100% Gesamt 48 41 85,4% *Therapieversager: 1x P. stuartii, 1x S. aureus, 1x Staphylokokken 6
Per-Protokoll-Analyse: Studie NWNF 13 Klinische Studie zum Vergleich von Nitroxolin mit Norfloxacin zur Behandlung der akuten unkomplizierten Zystitis Nitroxolin-behandelte Patienten (n=45) Erregerverteilung (%) 5 8 3 29 mit andere andere 7
Per-Protokoll-Analyse: Studie NWNF 13 Klinische Studie zum Vergleich von Nitroxolin mit Norfloxacin zur Behandlung der akuten unkomplizierten Zystitis Population Patienten (n) Therapieerfolg (n) Erfolgsrate andere Erreger andere Erreger* Gesamt 29 28 96,6% 5 5 100% 8 8 100% 3 2 66,7% 45 43 95,6% *Therapieversager : 1x P. mirabilis, Enterokokken 8
Per-Protokoll-Analyse: Studie NWNF 15 Klinische Studie zum Vergleich von Nitroxolin mit Cotrimoxazol zur Behandlung der chronisch rezidivierenden Zystitis im akuten Schub Nitroxolin-behandelte Patienten (n=56) Erregerverteilung (%) 11 4 1 40 mit andere andere 9
Per-Protokoll-Analyse: Studie NWNF 15 Klinische Studie zum Vergleich von Nitroxolin mit Cotrimoxazol zur Behandlung der chronisch rezidivierenden Zystitis im akuten Schub Population Patienten (n) Therapieerfolg (n) Erfolgsrate andere Erreger* andere Erreger 40 39 97,5% 11 11 100% 4 3 75% 1 1 100% Gesamt 56 54 96,4% *Therapieversager: 1x P. mirabilis 10
Per-Protokoll-Analyse: Gesamtergebnis Studie Patienten (n) Therapieerfolg (n) Erfolgsrate NWNF 10 51 46 90,2% NWNF 11 48 41 85,4% NWNF 13 45 43 95,6% NWNF15 56 54 96,4% Gesamt 200 184 92% 11
Per-Protokoll-Analyse: Gesamtergebnis Studie Patienten (n) Therapieerfolg (n) Erfolgsrate andere Erreger andere Erreger 138 129 93,5% 20 20 100% 34 28 82,4% 8 7 87,5% Gesamt 200 184 92% 12
Per-Protokoll-Analyse: Gesamtergebnis Studie Nitroxolin Vergleichsmedikation # NWNF 10 46/51 (90,2%) 44/48 (91,7%) NWNF 11 41/48 (85,4%) 53/55 (96,4%) NWMF 13 43/45 (95,6%) 49/50 (98%) NWNF15 54/56 (96,4%) 51/53 (96,2%) Gesamt 184/200 (92%) 197/206 (95,6%) # Cotrimoxazol in 3 Studien und Norfloxacin in 1 Studie 13
Per-Protokoll-Analyse: Gesamtergebnis Studie Nitroxolin Vergleichsmedikation # andere Erreger andere Erreger 129/138 (93,5%) 141/145 (97,2%) 20/20 (100%) 17/19 (89,5%) 28/34 (82,4%) 37/40 (92,5%) 7/8 (87,5%) 2/2 (100%) Gesamt 184/200 (92%) 197/206 (95,6%) # Cotrimoxazol in 3 Studien und Norfloxacin in 1 Studie 14
Gesamtergebnis Analyse mitt PP mpp Nitroxolin 192/211 (91%) 184/200 (92%) 185/202 (91,6%) Vergleichsmedikation # 203/213 (95,3%) 197/206 (95,6%) 197/208 (94,7%) Differenz * (95%-Konfidenzintervall) -3,4% (-9,7%; 3%) -2,2% 95%-KI (-8,2%; 3,7%) -2,2% 95%-KI (-8,5%; 4,1%) * Schätzung der Differenz der Anteile und des 95%-Konfidenzintervall mit logistischer Regression mit zufälligem Zentrumseffekt # Cotrimoxazol in 3 Studien und Norfloxacin in 1 Studie mitt - microbiological ITT-Gruppe; PP - per protocol-gruppe; mpp - modified per protocol-gruppe 15