Therapie des Diffus-grosszelligen und Follikulären Lymphoms hristoph enner
rozentuale Verteilung der Lymphome MZL, MALT 8% MZL 3% FL 22% others 6% SLL 8% anaplastic T/null 2% TL 7% ML 6% lymphoblastic 2% DLBL 35% Burkitt 1%
rozentuale Verteilung der Lymphome Langsam wachsend MZL, MALT 8% MZL 3% FL 22% 47% others 6% SLL 8% anaplastic T/null 2% TL 7% ML 6% lymphoblastic 2% DLBL 35% schnell wachsend Burkitt 1% 53%
rozentuale Verteilung der Lymphome MZL, MALT 8% MZL 3% FL 22% others 6% SLL 8% anaplastic T/null 2% TL 7% ML 6% lymphoblastic 2% DLBL 35% Burkitt 1%
Gesamtüberleben Krankheitsverlauf (vor 20 J.) 100% Indolentes Lymphom 50% aggressives Lymphom 0 1 2 3 4 Jahre nach Therapie 5 6
Gesamtüberleben Krankheitsverlauf (aktuell) 100% Indolentes Lymphom 50% aggressives Lymphom 0 1 2 3 4 Jahre nach Therapie 5 6
Ziel der Behandlung Diffus-grosszellliges Lymphom -eilung! -ggf. Krankheitskontrolle für Monate Follikuläres Lymphom -Krankheitskontrolle -ggf. eilung
Lymphome - Staging 1. Gewebe-/Blutprobe für Immunhistochemie Durchflusszytometrie Molekulare Analyse 2. Bildgebung ET-T bei FL oder ML möglich T (Sonographie)
B-Zell Lymphome - Therapeutisches Alphabet A B Alemtuzumab, Ara- Bendamustin, Bortezomib yclophosphamid hlorambucil, isplatin Doxorubicin Etoposid Fludarabin Gemcitabine, ypervad Ifosfamid, Ibrutinib, Idelalisib D E F G I J K L Lenalidomid M mt Inhibitoren N Q S T U V W X Y Z Novantron binotuzumab, xaliplatin rednison, latinol ituximab Stammzellen (auto/allo) Strahlentherapie Thalidomid V Zevalin
B-Zell Lymphome - Therapeutisches Alphabet, neue Medikamente A B Alemtuzumab, Ara- Bendamustin, Bortezomib yclophosphamid hlorambucil, isplatin Doxorubicin Etoposid Fludarabin Gemcitabine, ypervad Ifosfamid, Ibrutinib, Idelalisib D E F G I J K L Lenalidomid M mt Inhibitoren N Q S T U V W X Y Z Novantron binotuzumab, xaliplatin rednison, latinol ituximab Stammzellen (auto/allo) Strahlentherapie Thalidomid V Zevalin
B-Zell Lymphome - Therapiekonzepte - W&W Therapeutische Aggressivität Monotherapie - Antikörper - BTK/I3K Inhib. - IMID - mt Inhibitor - Alkylans - Strahlentherapie Kombinationen (ohne Antrazyklin) - -F - -/G-Bendamustin - -/G-V - -Gemx - -/G-lb Kombinationen (mit Antrazyklin) - -FM - - - -M Allo ST Intensive egime - -IE - -E - -ypervad - -DA event. plus AST
Therapie des DLBL Jung aaii <2 ð aaii 䍹2 low-risk Älter Jung high-risk 䍸60 Jahre ñ >60 Jahre
Therapie des DLBL Jung aaii <2 ð aaii 䍹2 low-risk Älter Jung high-risk 䍸60 Jahre ñ >60 Jahre MINT Trial: 6 x -- freundschuh et al., Lancet ncol 2006
- vs. -- Monate 0 Tage 5 - -- d1 Tage 4 3 2 1 d1
Aggressive B-Zell Lymphome - Junge niedrig-isiko at. (MINT Studie) - 6 Jahres Daten freundschuh et al. Lancet ncol 2011; 12: 1013 22
Therapie des DLBL Jung aaii <2 ð aaii 䍹2 low-risk Älter Jung high-risk 䍸60 Jahre ñ >60 Jahre
Stellenwert von ituximab bei jungen hoch-isiko atienten? Mega-E 䡭 ituximab Glass et al., Ann of ncol : 2255 2261, 2010
Therapie des DLBL Jung aaii <2 ð aaii 䍹2 low-risk Älter Jung high-risk 䍸60 Jahre ñ >60 Jahre IVE-60: 6 x --14 + 2 x Gela LN 98-5: 8 x --
--14 vs. -- Monate Tage d1 14 Tage 5 4 3 2 1 0 14 14 14 14 14 14
Französische DLBL Studie - 10 Jahres Überlebensdaten bei älteren at. - oiffier et al., Blood 2010 116(12): 2040 2045
DLBL: rognose ezidiv/rogression innerhalb 1 Jahr à schlecht Mareschal et al., Genes, hromosomes & ancer 2016 Kein ückfall in 12 Monaten à exzellent Maurer M J et al. J 2014;32:1066-1073
Follikuläre Lymphom - Typischerweise im höheren Alter - Median Age At elapse Median Age At Diagnosis 64.9 Source: The aematological Malignancy esearch Network (MN) 2015 https://www.hmrn.org/statistics/incidence
atienten leben immer länger 1. Diagnose 䍴 Therapiebeginn Tan D et al. Blood 2013
Immunchemotherapie ist heute Standard ummel MJ et al. Lancet 2013
Mit jedem ückfall verkürzt sich die krankheitsfreie Zeit Maint 1st FS N No Maint FS 7 years ivas-delgado A et al. IML 2017 Abstract # 405
Umprogrammierung eigener AbwehrzellenT T cell Kann das eigene Immunsystem so verändert werden, dass es den Tumor erkennt und zerstört? TL019 cell Lentiviral vector Native T Anti-D19 A construct D19 Dead tumor cell Tumor cell 1. 2. 3. Milone M, et al. Mol Ther. 2009;17:1453-1464. ollyman D, et al. J Immunother. 2009;32:169-180. Kalos M, et al. Sci Transl Med. 2011;3:95ra73.
Umprogrammierung eigener AbwehrzellenT
ZUMA-1 Studie: Ansprechen
475.000 USD pro räparat
Zelltherapie mit fremden Immunzellen ellectis stellt Immunzellen so her, dass sie nicht mehr aus dem atienten stammen müssen: Bypassing the onstraint for himeric Antigen eceptor (A) Development in T-ells Expressing the Targeted Antigen: Improvement of Anti-S1 A Activity in Allogeneic Tα/S1 Double Knockout T-ells for the Treatment of Multiple Myeloma (MM) Damit können unbegrenzt Immunzellen auf Lager hergestellt werden!
Zusammenfassung 1. DLBL sind aggressive Lymphome und wachsen schnell. Sie müssen früh intensiv behandelt werden, um geheilt zu werden 2. FL wachsen in der egel langsam und müssen nicht immer sofort behandelt werden. Es kommt über die Jahre immer häufiger zu ückfällen 3. Zelltherapien (z.b. A T-Zellen) könnten bei Lymphomrezidiven einen Stellenwert erlangen und vielleicht eilung erreichen
Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!