Osteosarkom Lokalrezidive nach definitiver OP bei Extremitätenlokalisation 69 (5%) Lokalrezidiv kein Lokalrezidiv 1288 (95%) COSS 1980-1997: 1357 Patienten mit hochmalignem Osteosarkom einer Extremität und OP nach prä-operativer Chemotherapie
COSS 2000 Osteosarkom - Extremitätenlokalisation - Risikofaktoren für Lokalrezidiv Histologisches Ansprechen % Lokalrezidive 8,00 7,00 6,00 5,00 4,00 3,00 2,00 1,00 0,00 2,48 7,79 gut (<10% vital) schlecht COSS 1980-1997: 1357 Patienten mit hochmalignem Osteosarkom einer Extremität und OP nach prä-operativer Chemotherapie (1211 x Ansprechen dokumentiert)
Osteosarkom Risikofaktoren für Lokalrezidiv Radikalität der OP Picci et al; J Clin Oncol 12:2699-2705, 1994 30,00 26,2 25,00 20,00 15,00 10,00 3,5 5,00 0,00 radikal/weit marginal/intraläsional % Lokalrezidive
Hochmalignes Osteosarkom Extremitätenlokalisation Lokalrezidive bezogen auf Art der OP 8% 7% 6% 5% 4% 3% 2% 1% 0% 2,3% 2,7% 7,4% Amputation Umkehrplastik Extr.-erhaltend COSS 1980-1997: 1357 Patienten mit hochmalignem Osteosarkom einer Extremität und OP nach prä-operativer Chemotherapie
Osteosarkom - Overall Survival nach Rezidiv (n = 547) Survival 1,0,8 547 144 66 48 34 21 7 5 3,6 57.2%,4 34.4%,2 20.6% 15.1% 0,0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 years post relapse
Osteosarkom - Survival nach Rezidiv Rezidiv lokal vs. systemisch vs. kombiniert (n =547) survival 1,0,8,6,4 30.8% lokal (34),2 21.3% systemisch (481) 0,0 0 2 4 3.5% 6 8 kombiniert (32) 10 12 14 16 18 years from relapse p-werte: lokal vs. systemisch.051; lokal vs. kombiniert.0008; systemisch vs. kombiniert.032
Leben vor Extremität
Osteosarkom: Zusammenfassung I Prognostische Faktoren -Tumorsitz - Tumorvolumen - Primärmetastasierung - Histologisches Ansprechen - Radikalität der OP
Osteosarkom: Zusammenfassung II Verbesserung der Heilungsrate durch multimodale Therapie. Schlechtes Ansprechen - schlechtes Ergebnis. Initiale Therapieintensität wichtig. Die meisten Rezidive treten früh auf. Überlebensprognose nach Rezidiv ungünstig.
Ewing-Tumoren: Therapiekonzept R 1 VIDEx 6 R 2 VIDEx 6 R 3 VIDEx 6 L O K A L T H E R A P I E Randomisation Randomisation VAI VAI VAI VAI VAI VAC x 7 VAI x 7 VAI x 7 HDT HDT
Ewing-Tumoren - Überleben (EI)CESS 81-92
Ewing-Tumoren - Überleben EFS (EI)CESS 81-92 bezogen auf Primärmetastasierung
Ewing-Tumoren: Multivariate Analysen FAKTOR p (Wald χ 2 -Test) RR ========================================================================== Cox-Regression - Modell 1: Lokaltherapie (n=582) ALTER 15 Jahre 0.07 1.28 TUMORVOLUMEN 200 ml 0.0002 1.72 TUMORSITZ Becken 0.12 1.28 LOKALTHERAPIE all. RAD 0.0002 1.78 KLINIKGRÖSSE < 10 Patienten 0.0052 1.52 ========================================================================== Cox-Regression - Modell 2: Ansprechen nach CT±Rad evaluiert (n=446) ALTER 15 Jahre 0.08 1.33 TUMORVOLUMEN 200 ml 0.12 1.30 TUMORSITZ Becken 0.14 1.34 HIST. ANSPRECHEN poor 0.0001 2.00 CESS 81 - EICESS 92 (PP, keine pmet), April 2002
(EI)CESS - Ansprechen auf Chemotherapie Salzer-Kuntschik vitale Tumorzellen 5-Jahres-EFS 1 0 % 76 % 2 < 1 % 67 % 3 < 10 % 73 % 4 < 50 % 63 % 5 > 50 % 46 % 6 100 % 0 %
EURO-E.W.I.N.G. 99 - Risikogruppen 5-Jahres-EFS Ist R 1 71 % R 2 44 % R 3 33 %
CESS 81 - EICESS 92 PP (ohne pmet) EFS bezogen auf Risikogruppen
EURO-E.W.I.N.G. 99 R 1: VAI versus VAC 1. </> 200 ml OP Gutes Ansprechen 2. < 200 ml RAD 3. < 200 ml RAD/OP Gutes Ansprechen
CESS 81 - EICESS 92 PP (ohne pmet) EFS bezogen auf R1-Subgruppen
EURO-E.W.I.N.G. 99 R 2: VAI versus Bu-Mel 1. </> 200 ml OP Schlechtes Ansprechen 2. > 200 ml RAD+/-OP 3. </> 200 ml Pulmonale Metastasen
CESS 81 - EICESS 92 PP (ohne pmet) EFS bezogen auf R2-Subgruppen
EURO-E.W.I.N.G. 99 R 3: Bu-Mel & Phase II Metastasierung in -Knochen - Knochenmark (lichtmikroskopisch) - multifokal
CESS 81 - EICESS 92 PP (ohne pmet) EFS bezogen auf R3-Subgruppen
Ewing-Tumoren - Protokoll EURO-E.W.I.N.G. 99 R 1 VIDEx 6 R 2 VIDEx 6 R 3 VIDEx 6 L O K A L T H E R A P I E Randomisation Randomisation VAI VAI VAI VAI VAI VAC x 7 VAI x 7 VAI x 7 HDT HDT
EURO-E.W.I.N.G. 99: VIDE Vincristin Ifosfamid Doxorubicin Etoposid 1,5 mg/m²/d x 1 Tag 3000 mg/m²/d x 3 Tage 20 mg/m²/d x 3 Tage 150 mg/m²/d x 3 Tage
EURO-E.W.I.N.G. 99 - VAI Vincristin Actinomycin D Ifosfamid 1,5 mg/m²/d x 1 Tag 0,75 mg/m²/d x 2 Tage 3000 mg/m²/d x 2 Tage
EURO-E.W.I.N.G. 99 - VAC Vincristin Actinomycin D Cyclophosphamid 1,5 mg/m²/d x 1 Tag 0,75 mg/m²/d x 2 Tage 1500 mg/m²/d x 1 Tage
EURO-E.W.I.N.G. 99: HDT Bu/Mel NB: Keine Vorbestrahlung von Stammlokalisationen Busulfan Melphalan 600 mg/m² 140 mg/m² Double ME NB: Nur bei Vorbestrahlung von Stammlokalisationen Melphalan 140 mg/m² Etopophos 1800 mg/m²
HDT bei metastasiertem Ewing-Tumor Metastasierung in Lunge+Knochen Fröhlich 1999 EFS (5 Jahre) Keine HDT (n=42) 0.05 vs. HDT (n=20) 0.34 p=0.0001 CESS 81-EICESS 92, 5/99
Ladenstein 1995: Bu vs. TBI EFS (3 Jahre) Bu + /Mel/Cy/sonstige (n=14) 0.51 vs. TBI + Mel/sonstige (n=15) 0.27 p=0.66 Bone Marrow Transplant 15:697-705, 1995
(EI)CESS 81-92 - Rezidivmuster bezogen auf Art der Lokaltherapie 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 25% 5% 5% 65% 27% >1% 2% 69% 26% 3% 4% 67% Gesamtgruppe OP OP+Rad Rad 21% 15% 13% 51% Remission Lokalrezidiv Komb. Rezidiv System. Rezidiv
Lokaltherapiemodalitäten OP OP+RAD RAD RAD+OP CESS 81 34 % 32 % 34 % CESS 86 22 % 53 % 25 % EICESS 92 15 % 65 % 20 %
(EI)CESS Lokalrezidive CESS 81 13 % CESS 86 4 % EICESS 92 3 %
Sekundärmalignome bezogen auf Studien PP FUP CESS 81 1 % 0 % CESS 86 2 % 2 % EICESS 92 0,5 % 1 %
EICESS 92 - Sekundärmalignome 6 / 690 Patienten 2 / 6 MDS/AML 2 / 6 ALL/NHL 1 / 6 Squamöses Karzinom 1 / 6 Liposarkom CSCR 0.0093 Paulussen et al, Annals of Oncology 12:1619-1630, 2001
Die Botschaft Systemische Therapie Kompartimentsanierung Lokale Kontrolle Forschung
Dank an Förderung COSS Stefan Bielack Silke Flege Matthias Kevric EURO-E.W.I.N.G. Susanne Ahrens Gabriele Braun-Munzinger Regina Kloss Andrea Hunold Michael Paulussen Antje Steinhoff Claire Weston Carolyn Douglas Studien-Koordination Studienassistenz Daten-Management Statistik Münster Organisation & Management Sekretariat Studienassistenz Studien-Koordination Daten-Management Statistik Leicester Daten-Management Leicester EU BIOMED