Internistische Krebstherapie

Transkript

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2 Internistische Krebstherapie Herausgegeben von K. W. Brunner und G.A. Nagel Mit Beitragen von A. C. Almendral K. Batz K. W. Brunner F. Cavalli A. J. Feldges M. Fopp A. Goldhirsch S. P. Hauser A. Hirt V. E. Hofmann E. E. Holdener H.P. Honegger R Hiinig P.lmbach RA. Joss W. F. Jungi T. Kroner G. Martz P. Maurice U. Metzger G. A. Nagel J.-P. Obrecht R Peytremann H.-J. Pliiss T. Rufli C. Sauter H.-J. Senn R W. Sonntag M. Varini H.P. Wagner W. Wey Dritte, vollig iiberarbeitete Auflage Mit 48 Abbildungen und 189 Tabellen Springer-Verlag Berlin Heidelberg New York Tokyo

3 Prof. Dr. KURT W. BRUNNER Inselspital, Institut fur Medizinische Onkologie der Universitat CH-3010 Bern Prof. Dr. GERD A. NAGEL Medizinische Klinik und Poliklinik der Universitat Abt. fur Hamatologie/Onkologie Robert-Koch-StraBe 40 D-3400 Gottingen ISBN -13: DOl: / e-isbn -13: CIP-Kurztitelaufnahme der Deutschen Bibliothek Internistische Krebstherapie / hrsg. von K. W. Brunner u. G. A. Nagel. Mit Beitr. von A. C. Almendral , vollig uberarb. Aufl. - Berlin; Heidelberg; New York; Tokyo: Springer, ISBN-13: NE: Brunner, Kurt W. [Hrsg.]; Almendral, Alfonso C. [Mitverf.] Das Werk ist urheberrechtlich geschutzt. Die dadurch begriindeten Rechte, insbesondere die der Obersetznng, der Entnahme von Abbildungen, der Funksendung, der Wiedergabe auf photomechanischem oder ahnlichem Wege und der Speicherung in Datenverarbeitungsanlagen bleiben, auch bei nur auszugsweiser Verwertung, vorbehalten. Die Vergiitungsanspriiche des 54, Abs.2 UrhG werden durch die "Verwertungsgesellschaft Wort", MUnchen, wahrgenommen. by Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1976, 1979 and 1985 Softcover reprint of the hardcover 3rd edition 1985 Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen usw. in diesem Werk berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dab solche Namen im Sinn der Warenzeichen- und Markenschutz-Gesetzgebung als frei zu betrachten waren und daher vonjederrnann benutzt werden durften. Produkthaftung: Fur Angaben uber Dosierungsanweisungen und Applikationsforrnen kann vom Verlag keine Gewahr ubemommen werden. Derartige Angaben mussen vom jeweijigen Anwender im Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit uberpriift werden

4 Vorwort In den letzten 5 lahren seit Erscheinen der 2. Auflage dieses Buchs hat die Onkologie eine Reihe von Wandlungen und Neuerungen erlebt, die auf die internistische Krebstherapie nicht ohne Auswirkung geblieben sind. Insgesamt ist die Behandlung des Krebskranken anspruchsvolier geworden, v. a. bedingt durch die Erweiterung interdisziplinarer Therapiekonzepte und die zunehmend nach Prognosefaktoren adaptierte Wahl der Therapie im EinzelfalI. Hinzugekommen sind aber auch neue Medikamente in Mono- oder Kombinationstherapien, neue Erkenntnisse iiber Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Hormonen und Zytostatika und ein aligemein besseres Verstandnis der Biologie und Spontanprognose maligner Tumoreno Glaubte man vor einigen lahren noch, die intemistische Krebstherapie schrittweise vereinfachen und sie damit mehr und mehr in die freie Praxis iiberfiihren zu konnen, zeigt sich heute eher ein umgekehrter Trend. Die Zunahme therapeutischer Moglichkeiten und deren gezielte Anwendung und Anpassung an verschiedene Untergruppen maligner Tumoren ein und derselben Histologie macht die IndikationsstelIung zur Systemtherapie zu einer Materie, die nur noch der wirklich Erfahrene beherrschen kann. Zudem lassen sich die theoretisch moglichen Therapieergebnisse praktisch nur erzielen, wenn die immer feiner herausgearbeiteten Therapieschemata wirklich genau befolgt und an die individuelie Krankheits- und Toxizitatslage angepabt werden. Nichtbefolgen solcher Richtlinien hat Z. B. vorzeitige Resistenzentwicklung von Tumoren zur Folge, was bei potentieli heilbaren Tumoren fatal sein kann. Ahnliches gilt auch fiir die adjuvante Chemotherapie. Der internistische Onkologe am Zentrum hat in dieser Situation eine neue Verantwortung im Rahmen der konsiliarischen Beratung seiner nichtspezialisierten KolIegen in Krankenhaus und Praxis iibemommen. Damit soli nicht gesagt sein, dab die Aufgaben des niedergelassenen Arztes bei der Betreuung Krebskranker geringer geworden waren. 1m Gegenteil: Ohne ihn als zentrale Bezugsperson, als Koordinator in Diagnostik, hauslicher Therapieiiberwachung und Nachsorge ware die Z. T. sehr anspruchsvolie und den Patienten wie seine Familie belastende modeme Tumortherapie undenkbar. Der niedergelassene Arzt fiigt sich ein in das spezialisierte Therapiekonzept. So ist auch dieses Buch aligemein genug gehalten, urn ihm die zu seiner Funktion notwendige Basisinformation zu vermitteln.

5 VI Vorwort Was auch fur die beiden friiheren Auflagen galt, bleibt Zielsetzung dieses Buches: Hilfestellung zu geben bei den schwerwiegenden Entscheidungen fur oder wider eine Systemtherapie maligner Tumoren und bei den besonderen Begleiterkrankungen, die Krebskranke aufweisen k6nnen; Riistzeug zu vermitteln, mabvoil und angemessen mit den M6glichkeiten der Krebstherapie in palliativen Situationen umzugehen; nicht aile M6g1ichkeiten der internistischen Krebstherapie synoptisch, sondern Bewiihrtes pragmatisch zu vermitteln. Wir widmen diese 3. Auflage der internistischen Krebstherapie Jorg Sartorius, Koautor der beiden ersten Auflagen, der sich als piidiatrischer Onkologe den schwierigsten Anforderungen der Medizin gestellt hat und der selbst an der Krankheit, deren Bekiimpfung er sein Leben widmete, sein Leben verlor. Bern/G6ttingen, Mai 1985 Die Herausgeber

6 Inhaltsverzeichnis Abkiirzungen (Zytostatika, Hormone, Zytostatikakombinationen) XIII AIlgemeiner Teil Heutige Stellung und Besonderheiten der internistischen Krebstherapie G. MARTZ (Mit 1 Abbildung) Gebrauchliche Zytostatika R. W. SONNTAG und R. A. Joss (Mit 3 Abbildungen) 17 3 Hormone und hormonabhangige Tumoren G. MARTZ (Mit 1 Abbildung)... 4 Grundlagen der medikamentosen Krebstherapie E. E. HOLDENER (Mit 10 Abbildungen) 5 Indikationen, Erfolgsaussichten und praktische Durchfiihrung der intemistischen Krebstherapie H.-J. SENN (Mit 3 Abbildungen) Grundsatze der interdisziplinaren Krebstherapie R. HONIG, U. METZGER und J.-P. OBRECHT (Mit 1 Abbildung) Grundlagen der Immunologie maligner Tumoren G. A. NAGEL Therapie von Notfallsituationen und Komplikationen bei Tumorerkrankungen K. BATZ, R. HONIG, G. A. NAGEL, R. A. Joss und U. METZGER (Mit 1 Abbildung) Spatfolgen der Chemotherapie W. F. JUNG! und A. J. FELDGES (Mit 2 Abbildungen)

7 VIII Inhaltsverzeichnis 10 Psychologische Probleme in der Tumortherapie G. A. NAGEL (Mit 1 Abbildung) Medikamente und Methoden ohne nachgewiesene therapeutische Wirkung G. MARTZ und S. P. HAUSER Organisatorische Probleme von Diagnose, Therapie und Forschung bei Krebskranken K. W. BRUNNER und K. BATZ (Mit 7 Abbildungen) Spezieller T eil 13 Akute Leukamien des Erwachsenen C. SAUTER und M. Fopp (Mit 5 Abbildungen) Leukamien und maligne Lymphome im Kindesalter H. P. WAGNER, A. HIRT und P. IMBACH Chronische Leukamien des Erwachsenen R. PEYTREMANN und P. MAURICE Maligne Lymphome F. CAVALLI und H. P. HONEGGER (Mit 2 Abbildungen) Multiples Myelom V. E. HOFMANN Mammakarzinom K. W. BRUNNER und G. MARTZ (Mit 1 Abbildung).., Maligne gynakologische Tumoren (Geni talkarzinome) A. GOLDHIRSCH und A. C. ALMENDRAL Prostatakarzinom G. MARTZ (Mit 2 Abbildungen) Hodentumoren R. W. SONNTAG und J.-P. OBRECHT (Mit 1 Abbildung) Ubrige Urogenitaltumoren E. E. HOLDENER Bronchialkarzinome R. A. Joss und K. W. BRUNNER (Mit 1 Abbildung)

8 Inhaltsverzeichnis IX 24 HNO-Tumoren H. P. HONEGGER und W. WEY (Mit 1 Abbildung) Tumoren des Gastrointestinaltraktes G. A. NAGEL Maligne Tumoren der Knochen und Weichteile M. V ARINI (Mit 2 Abbildungen) Hirntumoren, Tumoren endokriner Organe und Thymom T. KRONER Malignome der Haut T. RUFLI (Mit 2 Abbildungen) Solide Tumoren im Kindesalter H.-J. PLUSS (Mit 1 Abbildung). 30 Metastasen bei unbekanntem Primartumor G. A. NAGEL Sachverzeichnis

9 Mitarbeiterverzeichnis ALMENDRAL, ALFONSO c., Prof. Dr. med., Leiter der gynakologischen Onkologie, Universitats-Frauenklinik, CH-4000 Basel BATZ, KLAus, Dr. med., Spezialarzt FMH fur Innere Medizin, Spezielle Hamatologie, Balliz 42, CH-3600 Thun BRUNNER, KURT W., Prof. Dr. med., Direktor des Instituts fur Medizinische Onkologie, Inselspital, CH-3010 Bern CAVALLI, FRANro, Priv.-Doz. Dr. med., Servizio Oncologico, Ospedale San Giovanni, CH-6500 Bellinzona FELDGES, ANDREAS J., Dr. med., Leitender Arzt Onkologie, Kinderspital, CH-9007 St. Gallen Fopp, MARKUS, Dr. med., Leiter der Forschungsabteilung, Medizinische Klinik C, Kantonsspital, CH-9007 St. Gallen GOLDHIRSCH, ARON, Dr. med. Assoz. Direktor fur klinische Forschung, Ludwig-Institut fur Krebsforschung, Inselspital, CH-30IO Bern HAUSER, S. P., Dr. med., Dept. fur Innere Medizin, Onkologische Abteilung, Universitatsspitill, CH-8091 Zurich HIRT, A., Priv.-Doz. Dr. med., Institut fur klinisch-experimentelle Tumorforschung. Tiefenauspital, CH-3004 Bern HOFMANN, VICTOR E., Priv.-Doz. Dr. med., Oberarzt, Dept. fiir Innere Medizin, Abteilung fur Onkologie, Universitatsspital, CH-8091 Zurich HOLDENER, EDUARD E., Dr. med., Oberarzt, Onkologische Abteilung, Medizinische Klinik C, Kantonsspital, CH-9007 St. Gallen HONEGGER, HANSPETER, Dr. med., Oberarzt, Dept. fur Innere Medizin, Onkologische Abteilung, Universitatsspital, CH-8091 Zurich HONIG, REINHARD, Prof. Dr. med., Leiter der Abteilung fur Radioonkologie, Universitatsinstitut fur Medizinische Radiologie, Kantonsspital, CH-4000 Basel

10 XII Mitarbeiterverzeichnis IMBACH, PAUL, Priv.-Doz. Dr. med., Hamatologie/Onkologie, Universitats-Kinderklinik, Inselspital, CH-3010 Bern Joss, RUDOLF A., Dr. med., Oberarzt, Institut fur Medizinische Onkologie, Inselspital, CH-3010 Bern JUNG!, WALTER F., Dr. med., Leitender Arzt fur Onkologie, Medizinische Klinik C, Kantonsspital, CH-9007 St. Gallen KRONER, THOMAS, Dr. med., Leitender Arzt, Onkologische Station, Medizinische Poliklinik, Kantonsspital, CH-8400 Winterthur MARTZ, GEORG, Prof. Dr. med., Leiter der Onkologischen Abteilung, Dept. fur Innere Medizin, Universitatsspital, CH-8091 Zurich MAURICE, PIERRE, Prof. Dr. med., Medecin chef de la Division d'onco-hematologie, H6pital Cantonal Universitaire, CH-1205 Geneve METZGER, URS, Dr. med., Oberarzt, Chirurgische Klinik A, Universitatsspital, CH-8091 Zurich NAGEL, GERD A., Prof. Dr. med., Chefarzt und leitender Arzt, Abteilung Onkologie, Zentrum Innere Medizin, Universitat Gottingen, D-3400 Gottingen OBRECHT, JEAN-PAUL, Prof. Dr. med., Leiter der Onkologischen Abteilung, Dept. fur Innere Medizin der Universitat, Kantonsspital Basel, CH-4031 Basel PEYTREMANN, RENATE, Dr. med., Medecin Consultant de la Division d'onco-hematologie, H6pital Cantonal Universitaire, CH Geneve 4 PLUSS, HANS-JURG, Dr. med., Leitender Arzt fur Onkologie, Universitats-Kinderklinik, CH-8032 Zurich RUFU, THEO, Priv.-Doz. Dr. med., Oberarzt, Dermatologische Universitatsklinik, CH-4000 Basel SAUTER, CHRISTIAN, Prof. Dr. med., Leitender Arzt, Abteilung fiir Onkologie, Dept. fur Innere Medizin, Universitatsspital, CH-8091 Zurich SENN, HANS-JORG, Prof. Dr. med., Chefarzt der Medizinischen Klinik C und der Abteilung fur Onkologie und Hamatologie, Kantonsspital, CH-9007 St. Gallen SONNTAG, ROLAND W., Priv.-Doz. Dr. med., Abteilungsleiter, Institut fur Medizinische Onkologie, Inselspital, CH-3010 Bern V ARINI, MARCO, Dr. med., Vice-primario, Servizio Oncologico, Ospedale Civico, CH-6900 Lugano WAGNER, HANS P., Prof. Dr. med., Abteilungsleiter fur Hamatologiel Onkologie, Universitats-Kinderklinik, Inselspital, CH-3010 Bern WEY, WERNER, Prof. Dr. med., Stellvertr. Direktor der Universitatsklinik und Poliklinik fur Hals-Nasen-Ohren Krankheiten, Kantonsspital, CH-4031 Basel

11 Abkiirzungen (Zytostatika, Hormone, Zytostatikakombinationen) Zytostatika und Hormone Act-D AD-32 ADM ADP AGL Ara-C bzw. CA I-Asp L-ASP 5-aza-C BCNU BCNU Bleo bzw. BLM BLM BUdR CCNU CDDP bzw. DDP CF CLB CTX DAG Dauno DBD DDP DES DEX DTIC EMP 5-FU Hc HDMTX HDMTX-CF HMM HN MAP Me-CCNU methyl-gag bzw.mgbg Actinomycin D; Dactinomycin, Cosmegen N-Trifluoracetyl-adriamycin-14-valerat Adriamycin, Adriblastin Aminopterin (Methotrexat) Aminoglutethimid, Orimeten Cytosin-Arabinosid, Cytarabin s. L-ASP L-Asparaginase, Crasnitin 5-Azacytidin Carmustin, BiCNU 1,3-Bis-(2-chlorathyl)-l-nitrosourea Bleomycin s. Bleo Bromodeoxyuridin 1-(2-Chlorathyl)-3-Cyclohexyl-l-Nitrosourea, CiNU, CeeNU Cisplatin, cis-diammindichlorplatin, Platinol Citrovorumfaktor, Leucovorin Chlorambucil, Leukeran Cyclophosphamid, Cytoxan, Endoxan Dianhydrogalactidol Daunorubicin, Cerubidin Mitolactol s. CDDP Diathylstilbostrol Dexamethason Dacarbazin Estramustin, Estracyt 5-Fluoruracil, Fluorouracil Hydrocortison Methotrexat (hochdosiert) Methotrexat (hochdosiert) + Leukovorin (Antidot, "rescue") Hexamethylmelamin, Hexastat Hydroxyurea, Litatir Medroxyprogesteronacetat, Depo Provera, Farlutal Methyl-CCNU, 1-(2-Chlorathyl)-3-( 4-Methylcyclohexyl~ I-Nitrosourea, Semustin Methylglyoxal-bisguanylhydrazon

12 XIV Abkiirzungen MGBG MIT-C 6-MP MTX o,p'-ddd s. methyl-gag Mitomycin-C, Mutamycin 6-Mercaptopurin, Puri-nethol Methotrexat ortho-para'-ddd, Mitotan I-PAM s. L-PAM L-PAM bzw. I-PAM Melphalan, Alkeran PCZ Procarbazin, Procarbin, N atulan PRD s. Pred PRED bzw. PRD Prednison PTC Peptichemio RCM SZT Tam TdR TEM 6-TG ThioTEPA bzw. T-tepa T-tepa VCR VDS VLB VM, VM-26 VP ; VP-16 Rufochromomycin Streptozotocin, Zanosar Tamoxifen, Nolvadex, Kessar Thymidin Triathylenmelamin 6-Thioguanin, Lanvis Thiotepa s. ThioTEPA Vincristin, Oncovin Vindesin, Eldisine Vinblastin, Velbe Tenoposid, Vumon Etoposid, Vepesid Akronyme von Zytostatikakombinationen ABP ABVD AC ACM ADIC ADV ALOMAD A-OAP BACON BACOP BACT B-CAVe BCD BVCPP CAF CAMP Adriamycin, Bleomycin, Prednison Adriamycin, Bleomycin, Vinblastin, Dacarbazin Adriamycin, Cyclophosphamid Adriamycin, Cyclophosphamid, Methotrexat Adriamycin, Dacarbazin Dactinomycin, Dacarbazin, Vincristin Vincristin, Methotrexat (hochdosiert) + Leukovorin (Antidot, "rescue"), Adriamycin, Dacarbazin, Chlorambucil, Dactinomycin Adriamycin, Vincristin, Cytarabin, Prednison Bleomycin, Adriamycin, CCNU, Vincristin, Chlormethin Bleomycin, Adriamycin, Cyclophosphamid, Vincristin, Prednison Cytarabin, Cyclophosphamid, 6-Thioguanin Bleomycin, CCNU, Adriamycin, Vinblastin Bleomycin, Cylcophosphamid, Actinomycin D BCNU, Vinblastin, Cyclophosphamid, Procarbin, Prednison Cyclophosphamid, Adriamycin, 5-Fluoruracil Cyclophosphamid, Adriamycin, Methotrexat, Procarbazin

13 Abkiirzungen CAP CHAD CHAMOCA CHAP ChlVPP CHOP CHOP(P) CMF (P) CMFVP C-MOPP COAP COMA COMB COMF COMLA COMP COMPADRII COMPADRIII COMP ADRI III COP COP-BLAM COPP CVPbzw. COP CVPP CYVADACT CYVADIC FAC FAM FAMe FMC FOAM FOMi HexaCAF HexaPAMP LMF MAC M-BACOD MAC MOB MOF-strept MOPP MVPP Cyclophosphamid, Adriamycin, Cisplatin Cyclophosphamid, Hexamethylmelamin, Adriamycin, Cisplatin Cyclophosphamid, Hydroxyurea, Actinomycin D, Methotrexat, Vincristin, Citrovorumfaktor, Adriamycin Cyclophosphamid, Hexamethylmelamin, Adriamycin, Cisplatin Chlorambucil, Vinblastin, Procarbazin, Prednison Cyclophosphamid, Adriamycin, Vincristin, Prednison Cyclophosphamid, Adriamycin, Vincristin, Procarbin (Prednison) Cyclophosphamid, Methotrexat, 5-Fluoruracil (Prednison) Cyclophosphamid, Methotrexat, 5-Fluoruracil, Vincristin, Prednison Cyclophosphamid, Chlormethin, Vincristin, Procarbin, Prednison Cyclophosphamid, Vincristin, Cytarabin, Prednison Cyclophosphamid, Vincristin, Methotrexat, Cytarabin Cyclophosphamid, Vincristin, Me-CCNU, Bleomycin Cyclophosphamid, Vincristin, Methotrexat, 5-Fluoruracil Cyclophosphamid, Vincristin, Methotrexat, Leukovorin, Cytarabin CCNU, Vincristin, Methotrexat, Procarbin Cyclophosphamid, Vincristin, Adriamycin, Melphalan Cyclophosphamid, Vincristin, Adriamycin, Melphalan + Methotrexat (hochdosiert) Cyclophosphamid, Vincristin, Adriamycin, Melphalan + Adriamycin (hochkonzentriert) s.cvp Cyclophosphamid, Vincristin, Doxorubicin, Prednison, Procarbazin, Bleomycin Cyclophosphamid, Vincristin, Procarbin, Prednison Cyclophosphamid, Vincristin, Prednison CCNU, Vinblastin, Procarbin, Prednison Cyclophosphamid, Vincristin, Adriamycin, Dactinomycin Cyclophosphamid, Vincristin, Adriamycin, Dacarbazin 5-Fluoruracil, Adriamycin, Cyclophosphamid 5-Fluoruracil, Adriamycin, Mitomycin 5-Fluoruracil, Adriamycin, Me-CCNU 5-Fluoruracil, Mitomycin, Cytarabin 5-Fluoruracil, Vinblastin, Adriamycin, Mitomycin 5-Fluoruracil, Oncovin, Mitomycin Hexamethylmelamin, Cyclophosphamid, Methotrexat, 5-Fluoruracil Hexamethylmelamin, Melphalan, Cisplatin Leukeran, Methotrexat, 5-Fluoruracil Mitomycin, Adriamycin, Cyclophosphamid Methotrexat, Bleomycin, Adriamycin, Cyclophosphamid, Vincristin, Dexamethason Methotrexat, Actinomycin D, Chlorambucil Mitomycin, Adriamycin, Bleomycin Me-CCNU, Vincristin, 5-Fluoruracil, Streptozotocin Nitrogen mustard, Vincristin, Procarbazin, Prednison Nitrogen mustard, Vincristin, Procarbazin, Prednison xv

14 XVI Abkiirzungen OAP Vincristin, Cytarabin, Prednison PROMACE-MOPP POMP PVB Cyclophosphamid, Adriamycin, VP-16, Prednison, Methotrexat - Nitrogen Mustard, Vmcristin, Procarbazin, Prednison Methotrexat, Vincristin, 6-Mercaptopurin, Prednison Cisplatin, Vinblastin, Bleomycin VAB-6 VAC Vinblastin, Actinomycin D, Cyclophosphamid, Cisplatin, Bleomycin Vincristin, Adriamycin, Cyclophosphamid