Chronisch entzündliche Darmerkrankungen: Morbus Crohn Colitis ulcerosa Was ist das? Wie erkennt man das? Woher kommt das?

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Britta Ulrike Franke
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1 Chronisch entzündliche Darmerkrankungen: Morbus Crohn Colitis ulcerosa Was ist das? Wie erkennt man das? Woher kommt das? Dr. med. Carl M. Oneta Gastroenterologische Abteilung Inselspital Bern Vortrag in Interlaken 2002 und Solothurn 2003

2 Chronisch entzündliche Darmerkrankungen (CED) Was ist das? Erscheinungsbild/Klinik

3 Unterschied zwischen Morbus Crohn und Colitis ulcerosa Ausdehnung: diskontinuierlich, ganze Darmwand, ganzer Magen-Darm-Trakt (Enddarm in 20-50% betroffen) Typische Komplikationen: Fisteln, Abszesse, Stenosen Prognose: nicht heilbar durch Operation Ausdehnung: kontinuierlich, nur innerste Darmwandschicht ev. backwash Ileitis (Enddarm immer betroffen) Typische Komplikationen: Blutungen Prognose: heilbar durch Operation (totale Kolektomie)

nicht heilbar durch Operation Ausdehnung: kontinuierlich, nur innerste Darmwandschicht ev.

4 Häufigste Symptome Morbus Crohn Diarrhö Bauchschmerzen Gewichtsverlust Blutige Stühle Fieber Colitis ulcerosa Rektale Blutung Häufige Stuhlentleerung Ständiger Stuhldrang Nächtliche Stuhlentleerung Bauchschmerzen Tenesmen Obstipation

Rektale Blutung Häufige Stuhlentleerung Ständiger

5 Verlauf des Morbus Crohn Inaktiv kontinuierlich periodisch Binder et al, 1985 (Gut)

6 Verlauf der Colitis ulcerosa periodisch kontinuierlich inaktiv Langholz et al, 1994 (Gastroenterology)

7 Extraintestinale Manifestationen Haut Gelenke Muskulatur Augen Leber/Gallenwege Blutgerinnung Knochen (Osteoporose) Lunge Bauchspeicheldrüse (Pankreas) Niere

8 Osteoporose Häufig bei MC (- 40%), weniger häufig bei CU (-15%) Bedingt durch Darmerkrankung an sich Meist Folge einer längeren Steroid-Einnahme (Dosis: > 7,5mg!) Prävention: Genügend Calcium und Vitamin D (Milchprodukte, Ca-Brause-Tabletten) Sportliche Aktivität Kein Nikotin, keine Alkoholexzesse Regelmässige Kontrollen der Knochendichte (Knochen-Densitometrie) Ev. Hormontherapie Biphosphonate (Fosamax, Aredia) Calcitonine (Miacalcic)

) Prävention: Genügend Calcium und Vitamin D (Milchprodukte, Ca-Brause-Tabletten) Sportliche Aktivität Kein

9 Folgekrankheiten und Komplikationen Steinbildung Gallensteine Nierensteine Toxisches Megakolon Perforation Fisteln Darm-Darm Darm-Blase Darm-Haut Abszesse Blutungen Perianale Komplikationen Strikturen, Stenosen CU-assoziierte Karzinome MC-assoziierte Karzinome

Darm-Blase Darm-Haut Abszesse Blutungen Perianale Komplikationen

10 Chronisch entzündliche Darmerkrankungen (CED) Wie erkennt man das? Diagnostik

11 Diagnostik Optimale Lebensqualität Weniger Komplikationen K O N T R O L L E N Zusatz-/Verlaufsuntersuchungen Basisuntersuchungen

12 Diagnostik ( Basisuntersuchungen ) Anamnese, Klinik Dauer, Blutbeimengungen, Alter des Patienten, extraintestinale Manifestationen etc. Laboruntersuchungen Abschätzung des Schweregrades der Erkrankung Mikrobiologische Untersuchungen Ausschluss von bakteriellen oder viralen Infekten (u.a. auch von Tbc, Amöben, Clostridium difficile etc.) Endoskopie mit Biopsie Nachweis der Colitis makroskopisch und mikroskopisch, Befallsmuster, Ausdehnung etc. Serologie Spezifische Antikörper Erfassung der Krankheitsaktivität (Labor, Aktivitäts-Skores)

viralen Infekten (u.a. auch von Tbc, Amöben, Clostridium difficile etc.

13 Diagnostik (Zusatz-/Verlaufsuntersuchungen) Laborchemische Untersuchungen Krankheitsaktivität (CRP, Lc, BSR, Hb) Medikamenten-NW (Leber-, Pancreas-, Nierenwerte, Glucose) Mikrobiologische Untersuchungen Sonographie (ev. Endosonographie) Endoskopie mit Biopsie (Koloskopie, Gastroskopie) Histologie Röntgenmorphologische Untersuchungen Selektive Dünndarmpassage CT, MRI Knochendensitometrie (v.a. Bei Patienten unter Steroiden)

14 Diagnostik (Dünndarmdarstellung mittels MRI) koronal Patak et al, 2001 (Lancet) axial sagittal

15 Diagnostik (Virtuelle CT-Endoskopie) Colitis ulcerosa Rust et al, 2000 (Radiologe)

16 Diagnostik (Kontrolluntersuchungen) Endoskopie (Coloskopie) Blutbild und Entzündungsparameter Vitaminstatus (Vitamin B12, Folsäure) Eisenstatus Knochendichte (Densitometrie) Ultraschall der Leber plus Tumormarker

Vitaminstatus (Vitamin B12, Folsäure) Eisenstatus

17 Chronisch entzündliche Darmerkrankungen (CED) Woher kommt das? Krankheitsentstehung

18 Für die Krankheit verantwortliche Faktoren Umwelt- Faktoren Genetik (Empfänglichkeit) Darmflora Immunsystem des Darm-Traktes Chronisch entzündliche Darmerkrankungen

19 Hinweise für eine genetische Prädisposition Ethnische Differenzen in der Krankheitshäufigkeit (Ashkenazy Juden) Familiäre Häufigkeit ohne erhöhte Frequenz bei den Angeheirateten Konkordanz-Rate für eineiige Zwillinge nur < 50% (MC 44-50%; CU 6-14%), bei zweieiigen 3-8% (MC) Auslösung der Erkrankung bei Versuchstieren durch genetische Veränderungen Verbindung der CED (bisher nur MC) mit spezifischen Mutationen auf bestimmten Chromosomabschnitten NOD-2-Gen auf dem IBD-1-Locus des Chromosoms 16

6-14%), bei zweieiigen 3-8% (MC) Auslösung der Erkrankung bei Versuchstieren durch genetische Veränderungen Verbindung der

20 NOD2-Gen bei 20% der MC- Patienten mutiert NOD2-Proteine Chronisch entzündliche Darmerkrankungen (CED) IBD1-Locus auf Chromosom 16 Bakterien Entzündung Im Tiermodell: Krankheit nur dann, wenn normale Bakterienflora im Darm vorhanden Veränderung der Zellrezeptoren für Bakterien- Bestandteile Marteau, 2002 (Endoscopy) Besitz des Genes alleine nicht ausreichend für Ausbruch der Erkrankung

normale Bakterienflora im Darm vorhanden Veränderung der Zellrezeptoren für Bakterien-

21 Umweltfaktoren (Risikofaktoren) Rauchen Infektionen (Masern, Paratuberkulose-Bakterien) Appendektomie Ernährung Over-protection (ungenügende Exposition gegenüber Keimen wie z.b. Parasiten) Stillen Pille Intrauterine Entwicklung

22 Bakterien der gewöhnlichen Darmflora Darmbakterien spielen eine grosse Rolle bei der Entwicklung des intestinalen Immunsystems (ca. 1kg Bakterien aus 400 Arten leben im Darm und werden akzeptiert!) CED vor allem in Darmabschnitten, wo sich die Bakterien befinden (Dickdarm, Ileum) Wenn der Stuhl durch Stoma -Anlage umgeleitet wird, bessert sich die Colitis Antibiotika und Probiotika haben einen positiven Effekt auf die Darmentzündung Erkrankung bei steril gehaltenen Versuchstieren nicht auslösbar, erst wenn Darm mit Bakterien kolonisiert wird

23 Krankheitsentstehung (Zusammenfassung) Gene Zellen des Immunsystems T-Zellen Umgebungsfaktoren Auslösendes Moment Darmflora Spezielle auslösende Faktoren Zellen des Darmepithels Enterozyten Makrophagen CED

24 Was ist wichtig für eine optimale Behandlung und Betreuung von Patienten mit CED? Primärdiagnostik: MC, CU oder andere Darmerkrankung? Krankheitsausdehnung? Krankheitsaktivität? Extraintestinale Manifestationen? Betreuung im Verlauf: MC oder CU? Krankheitsaktivität? Medikamenten-NW? Folgekrankheiten/Komplikationen? Krankheitsaktivität (Korrelation Klinik- Endoskopie) Erfassung von Fisteln, Abszessen, Stenosen etc. Kolonkarzinomvorsorge Osteoporosevorsorge Regelrechte Ernährung PSC: Gallenwegskarzinomvorsorge

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