Insulintherapie des Diabetes mellitus Typ 2 im Klinikalltag SADE.TJO

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1 Insulintherapie des Diabetes mellitus Typ 2 im Klinikalltag

2 Insulin basics

3 P. H., 61 Jahre, 180 cm, 92 kg, BMI 28,4 kg/m², BU 103 cm ANAMNESE - Vor 3 Jahren ED Diabetes mellitus Typ 2 (HbA 1c 8,2 % (66 mmol/mol)) - Schulung (HA) & Lebensstilmodifikation - Gewichtsreduktion um 8 kg - Kräftiger Körperbau, RR 145/90 mm Hg AUFNAHMEANLASS Jetzt wieder Polydipsie und Polyurie DIAGNOSEN - Metabolisches Syndrom - Diabetes mellitus Typ 2, entgleist - Arterielle Hypertonie Die Angaben und Aussagen beziehen sich nicht auf den abgebildeten Patienten und sind lediglich als Beispiel anzusehen.

4 P. H., 61 Jahre, 180 cm, 92 kg, BMI 28,4 kg/m², BU 103 cm LABOR bei Aufnahme HbA 1c 8,8 % 73 mmol/l BZ 255 mg/dl 14,2 mmol/l MEDIKATION Metformin 2 x mg mg/dl Triglyceride 287 3,3 LDL-Cholesterin 143 3,7 HDL-Cholesterin 42 1,1 Serum Kreatinin Micraltest negativ mmol/l 1,2 mg/dl (150,3 µmol/l) Die Angaben und Aussagen beziehen sich nicht auf den abgebildeten Patienten und sind lediglich als Beispiel anzusehen.

5 Verlauf des Diabetes mellitus Typ 2 Modifiziert nach Kendall DM & Bergenstal RM. The natural history of type 2 diabetes over time International Diabetes Center (IDC), Minneapolis, Minnesota, USA Prä-Diabetes Diabetes Norm pp-glukose Nüchtern-Glukose Norm Insulinresistenz ß-Zell-Defizit Insulinsekretion Mikrovaskuläre Zeit [a] Makrovaskuläre Komplikationen

6 potenziell veränderbar normalerweise nicht änderbar Aspekte beim individuellen Therapieziel Inzucchi SE et al. Diabetologia 2015; 58: Hypoglykämierisiko u. andere unerwünschte Nebenwirkungen Diabetesdauer Lebenserwartung Komorbiditäten strenger niedrig neudiagnostiziert lang HbA 1c 7% weniger streng hoch jahrelang kurz keine wenige/mild schwerwiegende Nachgewiesene Gefäßerkrankungen Patientenziel & erwarteter Behandlungserfolg Ressourcen & Unterstützungs-systeme keine wenige/mild schwerwiegende hochmotiviert, adhärent, exzellente Selbstfürsorgefähigkeiten vorhanden unmotiviert, nicht-adhärent, geringe Selbstfürsorgefähigkeiten beschränkt

7 P. H., 61 Jahre, 180 cm, 92 kg, BMI 28,4 kg/m², BU 103 cm HbA 1c 8,8 % Ziel-HbA 1c <6,5 % Tag BZ morgens 2h pp mittags 2h pp abends 2h pp 2 Uhr , , , ,0 Kein Essen mg/dl mmol/l mg/dl 10,7 mmol/l Die Angaben und Aussagen beziehen sich nicht auf den abgebildeten Patienten und sind lediglich als Beispiel anzusehen.

8 Potenzielle Kombinationen von Antidiabetika Pfohl M, Diabetologe 2016; 12: Metformin DPP IV-Inhibitor/ GLP1-Analogon Sulfonylharnstoff (Pioglitazon) SGLT2-Inhibitor Basalinsulin

9 Seruminsulinspiegel Seruminsulinspiegel Seruminsulinspiegel Übersicht Insuline 2016 by Rote Liste Service GmbH. URL: (Stand: ) Insulin-Typ Kurzwirksame Insulinanaloga Handelsname Apidra (Insulinglulisin) Humalog (Insulin lispro) Novo Rapid (Insulinaspart) Schnell wirkende Insuline Normalinsulin Kurzwirksames Insulinanalogon Normalinsulin (Humaninsulin) Langwirksame Humaninsuline (NPH-Insulin) Langwirksame Insulinanaloga Insuman Rapid, Actrapid Huminsulin / Berlinsulin Normal Insuman Basal, Protaphane Huminsulin / Berlinsulin Basal Lantus (Insulin glargin 100 E/ml) Abasaglar (Insulin glargin 100 E/ml) Toujeo (Insulin glargin 300 E/ml) Levemir (Insulin detemir) Wirkdauer (h) Verzögert wirkende Insuline NPH-Insulin Langwirkendes Insulinanalogon Sehr langwirkendes Insulinanalogon Wirkdauer (h) Mischinsuline human (Normalinsulin + NPH) Mischinsuline analog (kw. Insulinanalogon + NPH) Insuman COMB 25 (15, 50) Actraphane 30 (50) Huminsulin Profil III Novo Mix 30 Humalog Mix 25 (50) Mischinsuline Mischinsulin Anteil des kw. Insulins Anteil des lw. Insulins Wirkdauer (h)

10 Insulin glargin 300 E/ml: konstanteres und längeres PK/PD-Profil vs. Insulin glargin 100 E/ml modifiziert nach Jockel JP et al. J Diabetes Sci Technol 2013; 7:227 37; modifiziert nach Becker RH et al. Diabetes Care 2015; 38: Depot äquivalent zu 15 E Insulin glargin 300 E/ml Depot äquivalent zu 15 E Insulin glargin 100 E/ml A B C D E F Injektion von gefärbtem Insulin lispro mittels Insulinpumpe in subkutanes Schweinegewebe. Schockgefrieren und Zerteilen des Gewebes. Mittels digitaler Fotografie Rekonstruktion der 3D-Depots; A-C 50 µl, D-F 150 μl; Kanülenlänge 8 mm (Jockel JP et al., 2013). 100 E/ml 300 E/ml 100 E/ml 300 E/ml Doppelblinde Crossover-Clamp-Studie zur Euglykämie bei T1DM-Patienten unter laufender Therapie mit Toujeo vs. Lantus : n=30 (Becker RH et al., 2015).

11 Insulindepotbildung im Unterhautfettgewebe Jockel JP et al. J Diabetes Sci Technol 2013; 7: Kanalformation durch das Insulin entlang der Adipozyten (A) (B) (A) Kanal um eine Adipozytensammlung (Kanalgrenzen angezeigt durch rote Punkte) bei geringerem Injektionsvolumen (B) Durch das gefärbte Insulin separierte Adipozyten bei größerem Injektionsvolumen Injektion von gefärbtem Insulin lispro mittels Insulinpumpe in subkutanes Schweinegewebe. Das Insulin formt Kanäle entlang den Wänden von Adipozyten (ca. 80 µm Durchmesser).

12 Insulintherapie welche Optionen bestehen? Modifiziert nach Siegmund T. Therapieregister Diabetes für die Klinik. Verlag Lehmanns Media, 1. Auflage Berlin 2011, S 40ff. BOT BOTplus (± OAD) CT (2x-3x tgl. Mischinsulin; ± OAD) SIT (3x tgl. prandiales Insulin; (± OAD) Körpereigenes Insulin (unterstützt durch OAD und Basalinsulin) 1x tgl. sehr lang wirkendes Basalinsulinanalogon Körpereigenes Insulin (unterstützt durch OAD und Insulin) 1x tgl. sehr lang wirkendes Basalinsulinanalogon 1x tgl. rasch wirkendes Insulinanalogon Körpereigenes Insulin (unterstützt durch OAD und Mischinsulin) 2x tgl. Mischinsulin Körpereigenes Insulin (unterstützt durch OAD und Mahlzeiteninsulin) 3x tgl. rasch wirkendes Insulinanalogon ICT (Basal-Bolus-Therapie; ± OAD) 1x tgl. sehr lang wirkendes Basalinsulinanalogon Rasch wirkendes Insulinanalogon zu den Mahlzeiten BOT = Basalunterstützte orale Therapie; CT = Konventionelle Therapie; SIT = Supplementäre Insulintherapie; ICT = Intensivierte konventionelle Therapie; OAD = orale Antidiabetika; * Initial frei wählbarer Injektionszeitpunkt, täglich zur gleichen Zeit ± 3 Stunden

13 Therapiealgorithmus ADA: Start und Anpassung der Insulintherapie bei T2DM 1 2 Inzucchi SE et al. Diabetologia 2015; 58: Anzahl Injektionen 1mal kurzwirksames Insulin vor größter Mahlzeit flexibel Falls BZ- Einstellung ungenügend, dann ICT Basalinsulin (mit Metformin ± weiteren OAD) Wenn NBZ- Zielwert erreicht, dann ppbz-spitzen mit kurzwirksamen Insulin behandeln (Initialer Versuch mit GLP1-Analogon überdenken). 2mal kurzwirksames Insulin zu den Mahlzeiten (ICT, Basis-Bolus-Therapie) Flexibilität Therapiekomplexität Wechsel auf Mischinsulin 2mal tägl. Falls BZ- Einstellung ungenügend, dann ICT unflexibel hoch niedr. mod. hoch

14 AIR (pmol/l) Nüchternblutzucker <100 mg/dl (<5,6 mmol/l) ist Voraussetzung für eine normale Insulinantwort (AIR) Modifiziert nach Pratley RE & Weyer C. Diabetologia 2001; 44: AIR = Akute Insulin Response Stoffwechselgesunde Typ-2-Diabetiker mmol / l mg / dl Nüchternblutzucker

15 Reduktion des HbA 1c (%) Ø Rel. Veränderung (%) 4T-Studie: Effektivität und Nebenwirkungen verschiedener Insulinregime bei Typ-2-Diabetikern Modifiziert nach Holman R et al. N Engl J Med 2007; 357: HbA 1c -Einstellung nach 1 Jahr 0,0-0,2-0,4-0,6-0,8-1,0-1,2-1,4-1,6 Ausgangswert 8,6% 8,4% 8,6% -1,3% -1,4% -0,8% Ausgangswerte Mischinsulin BiAsp-Insulin 30 NBZ 173 mg/dl 9,7 mmol/l Prandialinsulin Insulin aspart Postprandialer Blutzucker 227 mg/dl 12,7 mmol/l Basalinsulin Insulin detemir Körpergewicht 85,8 kg Baseline n=708; Studiendauer 52 Wochen, p<0,001 für alle Messungen

16 Ø rel. Veränderung (%) Ereignisse pro Patientenjahr Hypoglykämische Ereignisse mit verschiedenen Insulinregimes bei Typ-2-Diabetikern Mod. nach Holman R et al. N Engl J Med 2007; 357: T-Studie: 3-Jahres-Daten 30 Mischinsulin (BiAsp-Insulin 30) Prandialinsulin (Insulin aspart) Basalinsulin (Insulin detemir) Mod. nach Bretzel RG et al. Lancet 2008; 371: APOLLO-Studie: 44-Wochen-Daten Basalinsulin (Insulin glargin 100 E/ml) Prandialinsulin (Insulin lispro) 30 p<0, , p<0, ,55 10 p<0, ,21 4,23 0 Hypoglykämien Grad 2 oder 3 Baseline n=708; mittlere Dosis nach 3 Jahren Prandial vs. Basal p=ns, Mischinsulin vs. Basal/Prandial overall p=0,02 0 Alle Hypoglykämien Symptomatische Hypoglykämien Berechnet für das Sicherheitsanalyse-Set (n=415)

17 Blutzucker (mg/dl) 24-h-Blutzuckerprofil bei T2DM und beim Gesunden: Effekt einer BOT Modifiziert nach Polonsky K et al. N Engl J Med 1988; 318: T2DM Gesunde Blutzucker (mmol/l) 0 Mahlzeit Mahlzeit Mahlzeit Tageszeit (h)

18 Basalunterstützte orale Therapie (BOT) Titrationsschema für Insulin glargin in der Klinik Modifiziertes Titrationsschema nach Riddle MC et al. Diabetes Care 2003; 26: ; ** Empfehlung der Vortragenden Insulin-naive Patienten NBZ an Tag 1: Startdosis Insulin glargin 300 E/ml: > 160 mg/dl (8,9 mmol/l): 0,2 E/kg Körpergewicht** < 160 mg/dl (8,9 mmol/l): 0,1 E/kg Körpergewicht** NBZ-Zielkorridor (Klinik) ** : mg/dl (5,0-6,6 mmol/l) Nüchternblutzucker Insulin glargin U300: Dosisanpassung alle 3-4 Tage Insulin glargin U100 Dosisnapassung alle 2 Tage 1, ** > 180 mg/dl / > 9,9 mmol/l + 8 E > 160 mg/dl / > 8,8 mmol/l + 6 E > 140 mg/dl / > 7,7 mmol/l + 4 E > 120 mg/dl / > 6,6 mmol/l + 2 E mg/dl / 5,0 6,6 mmol/l Keine Änderung < 90 mg/dl / < 5,0 mmol/l - 2 E Alle angegebenen Werte sind als Orientierung zu sehen, die exakte Einstellung muss individuell ermittelt werden. Dosisänderungen auf Basis des NBZ- Mittelwertes der letzten 3 Tage.

19 Basalunterstützte orale Therapie (BOT) ambulantes Titrationsschema 1,2 für Insulin glargin U300 Modifiziertes Titrationsschema nach 1) Riddle MC et al. Diabetes Care 2014; 37: ; 2) Yki-Järvinen H et al. Diabetes Care 2014; 37: ; ** Empfehlung der Vortragenden Insulin-vorbehandelte Patienten 1 x tägl. Basalinsulin 1 x tägl. Insulin glargin U300 Gesamttagesdosis 1:1 2 x tägl. Basalinsulin 1 x tägl. Insulin glargin U300 Gesamttagesdosis -20 % Nüchternblutzucker Dosisanpassung alle 3-7 Tage 1,2, ** 140 mg/dl / 7,8 mmol/l + 6 E > 100 mg/dl / > 5,6 mmol/l + 3 E mg/dl / 4,4 5,6 mmol/l Keine Änderung < 80 mg/dl (< 4,4 mmol/l) - 3 E Alle angegebenen Werte sind als Orientierung zu sehen, die exakte Einstellung muss individuell ermittelt werden. Dosisänderungen auf Basis des NBZ- Mittelwertes der letzten 3 Tage.

20 K. S., 64 Jahre, 175 cm, 88 kg, BMI 28,7 kg/m², BU 102 cm Tag BZ morgens 2h pp mittags 2h pp abends 2h pp 2 Uhr , , , , ,0? mg/dl mmol/l ,7 US Abdomen , , , , ,8 mg/dl mmol/l , , , , , ,7 mg/dl mmol/l Beginn Insulin glargin 300 E/ml mit 0,2 E/kg Körpergewicht = 18 E s.c. ab Tag 1, 19 Uhr Metformin 1000 mg Sitagliptin 100 mg Die Angaben und Aussagen beziehen sich nicht auf den abgebildeten Patienten und sind lediglich als Beispiel anzusehen.

21 K. S., 64 Jahre, 175 cm, 88 kg, BMI 28,7 kg/m², BU 102 cm Glargin 300 E/ml BZ morgens 2h pp mittags 2h pp abends 2h pp 2 Uhr Tag 24 E , , , , ,8 mg/dl mmol/l 24 E , , , , , , ,9 mg/dl mmol/l 24 E ,3 E mg/dl mmol/l Beginn Insulin glargin 300 E/ml mit 0,2 E/kg Körpergewicht = 18 E s.c. ab Tag 1, 19 Uhr Metformin 1000 mg Sitagliptin 100 mg Die Angaben und Aussagen beziehen sich nicht auf den abgebildeten Patienten und sind lediglich als Beispiel anzusehen.

22 K. S., 64 Jahre, 175 cm, 88 kg, BMI 28,7 kg/m², BU 102 cm THERAPIE bei Entlassung - Diabetes mellitus Typ 2, entgleist (E11.91) - Arterielle Hypertonie (I10.00) - Hyperlipidämie (E78.5) - DRG: K60F, mvd 6,8d, ekg 0,70 Insulin glargin 300 E/ml Sitagliptin/Metformin 50/1000 mg 24 E s.c Ramipril/HCT 5/12,5 mg Simvastatin 20 mg DIABETESSCHULUNG DES PATIENTEN - Zu Hause BZ-Selbstkontrolle anfangs täglich, nach einer Woche 2-3x/Woche morgens nüchtern - Ziel-NBZ mg/dl (5,0 6,6 mmol/l) Die Angaben und Aussagen beziehen sich nicht auf den abgebildeten Patienten und sind lediglich als Beispiel anzusehen.

23 Apidra 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einer Patrone Apidra 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einer Durchstechflasche Apidra SoloStar 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einem Fertigpen Wirkstoff: Insulinglulisin. Zusammensetzung: 1 ml enthält 100 Einheiten Insulinglulisin (entsprechend 3,49 mg) Sonstige Bestandteile: Metacresol, NaCl, Trometamol, Polysorbat 20, Salzsäure 36%, NaOH, Wasser für Injektionszwecke. Anwendungsgebiete: Zur Behandlung von Erwachsenen, Jugendlichen. u. Kindern. ab 6 J. mit Diabetes mellitus, sofern die Behandlung mit Insulin erforderlich ist. Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile, Hypoglykämie. Warnhinweise/Vorsichtsmaßnahmen: Umstellung auf anderen Insulintyp/-marke/-ursprung nur unter strenger ärztlicher Überwachung. Gleichzeitige Behandlung mit oralen Antidiabetika gegebenenfalls anpassen. Bei unzureichender Dosierung oder Abbruch der Behandlung Hyperglykämie und diabetische Ketoazidose möglich. Lange Diabetesdauer, intensivierte Insulintherapie, diabetische Neuropathie, Betablocker oder Wechsel von Insulin tierischen Ursprungs zu Humaninsulin können Warnsymptome einer Hypoglykämie verschleiern. Bei verstärkt. körperlicher Aktivität oder Ernährungsumstellung, Krankheit oder seelischer Belastung kann Dosis-Anpassung erforderlich sein. Unbehandelte hypo- oder hyperglykämische Reaktionen können zu Bewusstlosigkeit, Koma oder zum Tod führen. Bei Kombination mit Pioglitazon Herzinsuffizienz möglich, besonders bei Patienten mit Risikofaktoren. Bei Verschlechterung der kardialen Symptome Pioglitazon absetzen. Metacresol kann allergische Reaktionen hervorrufen. Funktionsstörungen der Insulinpumpe oder Anwendungsfehler können zu Hyperglykämie, hyperglykämischer Ketose oder diabetischer Ketoazidose führen. Nebenwirkungen: Stoffwechsel, Ernähr.: Sehr häufig Hypoglykämie. Unbekannt Hyperglykämie (kann zu diabetischer Ketoazidose führen) Haut, Unterhautzellgew.: Häufig Reaktionen an der Injektionsstelle, lokale Überempfindlichkeitsreaktionen. Selten Lipodystrophie. Allgemein: Gelegentlich systemische Überempfindlichkeitsreaktionen Verschreibungspflichtig. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, D Frankfurt am Main. Stand: November 2013 (SADE.GLU ).

24 Insuman Rapid 40 I.E./ml Injektionslösung in einer Durchstechflasche; -100 I.E./ml Injektionslösung in einer Patrone; - SoloStar 100 I.E./ml Injektionslösung in einem Fertigpen; Insuman Comb I.E./ml / I.E./ml / I.E./ml Injektionssuspension in einer Patrone; - 25 SoloStar 100 I.E./ml Injektionssuspension in einem Fertigpen; I.E./ml Injektionssuspension in einer Durchstechflasche; Insuman Basal 40 I.E./ml Injektionssuspension in einer Durchstechflasche; -100 I.E./ml Injektionssuspension in einer Patrone; - SoloStar 100 I.E./ml Injektionssuspension in einem Fertigpen; Insuman Infusat 100 I.E/ml Injektionslösung in einer Durchstechflasche; -100 I.E./ml Injektionslösung in einer Patrone; Wirkstoff: Insulin human. Zusammensetzung: 1 ml enthält: Arzneil. wirks. Bestandt.: - Rapid 40 I.E./ml bzw. 100 I.E./ml: 40 I.E./ 100 I.E. Insulin human. Comb I.E./ml bzw. 15/25/ I.E./ml: 40 I. E./ 100 I.E. Insulin human. Basal 40 I.E./ml bzw 100 I.E/ml: 40 I.E / 100 I.E. Insulin human. Infusat 100 I.E./ml: 100 I.E. Insulin human. Sonstige Bestandteile: Protaminsulfat*(+), Phenol*, Zinkchlorid*, Metacresol(+), Na-dihydrogenphosphat 2 H2O(+), Glycerol, Na-hydroxid(+), Salzsäure, Wasser für Injektionszwecke (* nicht in - Rapid 40 I.E./ml bzw. 100 I.E./ml; ((+) nicht in - Infusat). Zusätzl. - Infusat: Trometamol, Poloxamer. Anwendungsgebiete: Insulinpflichtiger Diabetes mellitus. Zusätzl. - Rapid: hyperglykämisches Koma u. Ketoazidose, prä-, intra- u. postoperative Stabilisierung von Patienten mit Diabetes mellitus. Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Warnhinweise/Vorsichtsmaßnahmen: Bei Allergie gegen tierisches Insulin vor Umstellung intradermale Testung empfohlen. Umstellung auf anderen Insulintyp/ - marke/ -ursprung nur unter strenger ärztlicher Überwachung. Zur Hypoglykämie kann es kommen, wenn die Insulindosis den Insulinbedarf überschreitet. Bestimmte Umstände können die Warnsymptome einer Hypoglykämie vermindern. Zu Hypoglykämien u. weiteren Informationen FI beachten! Interkurrente Erkrankungen erfordern eine verstärkte Stoffwechselüberwachung. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: Insulinbedarf kann verringert sein. Patienten mit schwerer Einschränkung der Leberfunktion: Insulinbedarf kann vermindert sein. Ältere Patienten: Verschlechterung der Nierenfunktion kann zur stetigen Abnahme des Insulinbedarfs führen. Bei ungenügender Stoffwechseleinstellung od. Neigung zu Hyper- od. Hypoglykämien FI beachten! Zu Kontraindikationen für den Einsatz von Insulinpumpen (Insuman Infusat) siehe Gerätehandbuch. Bei Kombination mit Pioglitazon Herzinsuffizienz möglich, besonders bei Patienten mit Risikofaktoren. Bei Verschlechterung der kardialen Symptome Pioglitazon absetzen. Nebenwirkungen: Eine Hypoglykämie, im Allgemeinen die häufigste Nebenwirkung der Insulintherapie, kann auftreten, wenn die Insulindosis den Bedarf überschreitet. Die Häufigkeit variiert in klinischen Studien und während der Anwendung im Markt je nach Patientenpopulation und Dosierschema. Immunsystem: Gelegentlich Schock. Nicht bekannt: allergische Reaktionen vom Sofort-Typ (Blutdruckabfall, Angioödem, Bronchospasmus, generalisierte Hautreaktionen), Insulin-Antikörper. Stoffwechsel, Ernährung: Häufig Ödeme. Nicht bekannt: Hypoglykämie, Natriumretention. Augen: Nicht bekannt: proliferative Retinopathie, diabetische Retinopathie, Sehstörungen. Haut, Unterhautzellgewebe: Nicht bekannt: Lipodystrophie. Allgemein: Häufig Reaktionen an der Einstichstelle. Gelegentlich Urtikaria an der Einstichstelle. Nicht bekannt: Entzündung, Schmerz, Juckreiz, Rötung, Schwellung an der Injektionsstelle. Verschreibungspflichtig. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, D Frankfurt am Main. Stand: Dezember 2013 (SADE.INA ).

25 Lantus 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einer Patrone Lantus SoloStar 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einem Fertigpen Lantus 100 Einheiten/ml Injektionslösung in einer Durchstechflasche Wirkstoff: Insulin glargin. Verschreibungspflichtig. Zusammensetzung: 1 ml enthält 100 Einheiten Insulin glargin (entsprechend 3,64 mg). Sonstige Bestandteile: Zinkchlorid, m-cresol, Glycerol, Salzsäure, Natriumhydroxid, Wasser für Injektionszwecke, (Durchstechflasche 10 ml: Polysorbat 20). Anwendungsgebiete: Zur Behandlung von Diabetes mellitus bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern im Alter von 2 Jahren und älter. Dosierung, Art und Dauer der Anwendung: Lantus enthält Insulin glargin, ein Insulinanalogon mit einer lang anhaltenden Wirkdauer. Lantus sollte einmal täglich zu einer beliebigen Zeit, jedoch jeden Tag zur gleichen Zeit, verabreicht werden. Dosierung und Zeitpunkt der Verabreichung von Lantus sollten individuell festgelegt werden. Bei Patienten mit Typ-2- Diabetes kann Lantus auch zusammen mit oralen Antidiabetika gegeben werden. Lantus wird subkutan verabreicht. Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der sonstigen Bestandteile. Warnhinweise/Vorsichtsmaßnahmen: Nicht das Insulin der Wahl bei diabetischer Ketoazidose. Umstellung auf anderen Insulintyp/-marke/-ursprung nur unter strenger ärztlicher Überwachung. Bei Kombination mit Pioglitazon Herzinsuffizienz möglich, besonders bei Patienten mit Risikofaktoren. Bei Verschlechterung der kardialen Symptomatik Pioglitazon absetzen. Nebenwirkungen: Sehr häufig: Hypoglykämie. Häufig: Reaktionen an der Einstichstelle, Lipohypertrophie. Gelegentlich: Lipoatrophie. Selten: Allergische Reaktionen, Ödeme, Sehstörungen, Retinopathie. Sehr selten: Myalgie, Geschmacksstörung. Im Allgemeinen ist das Sicherheitsprofil bei Kindern und Jugendlichen ( 18 Jahre) ähnlich dem bei Erwachsenen. Gekürzte Angaben, vollständige Information siehe Fachinformation, die wir Ihnen auf Wunsch gern zur Verfügung stellen. Pharmazeutischer Unternehmer: Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, D Frankfurt am Main, Postanschrift: Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Potsdamer Straße 8, Berlin. Stand: Juli 2015 (SADE.GLA ). Toujeo SoloStar 300 Einheiten/ml Injektionslösung in einem Fertigpen Wirkstoff: Insulin glargin. Zusammens.: 300 Einheiten Insulin glargin/ml (entsprechend 10,91 mg) Ein Pen enthält 1,5 ml Injektionslösung, entsprechend 450 Einheiten. Sonst. Bestandt.: Zinkchlorid, Metacresol (Ph.Eur.), Glycerol, Salzsäure, Natriumhydroxid, Wasser für Injektionszw. Anw.-geb.: Diabetes mellitus bei Erwachsenen. Gegenanz.: Überempfindlichk. gegen d. Wirkstoff/sonstig. Bestandt. Warnhinw. u. Vorsichtsm.: Bei diabet. Ketoazidose Empfehl. von Normalinsulin i. v. Verstärkte Überwach. d. Blutzuckers b. Hypoglykämie b. Risiko kardialer oder zerebraler Komplikationen sowie proliferativer Retinopathie. Stoffwechselüberwachung b. interkurrenten Erkrank. B. Komb. m. Pioglitazon Anzeich. u. Symptome v. Herzinsuff., Gewichtszunahme u. Ödemen beobachtet. Bei Verschlechterung d. kard. Sympt. Pioglitazon absetzen. Wechselwirk.: Dosisanpassung bei antihyperglykämischen Arzneimitteln, Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmern, Disopyramid, Fibraten, Fluoxetin, Monoaminooxidase (MAO)-Hemmern, Pentoxifyllin, Propoxyphen, Salicylaten u. Sulfonamid-Antibiotika, Kortikosteroiden, Danazol, Diazoxid, Diuretika, Glukagon, Isoniazid, Östrogenen und Progestagenen, Phenothiazin-Abkömmlingen, Somatropin, Sympathomimetika (z. B. Epinephrin [Adrenalin], Salbutamol, Terbutalin), Schilddrüsenhormonen, atypischen Antipsychotika (z. B. Clozapin u. Olanzapin) u. Proteaseinhibitoren. Fehlende o. abgeschw. Symptome d. adrenergen Gegenregulation bei Betablockern, Clonidin, Guanethidin und Reserpin. Verstärk. od. Abschw. d. blutzuckersenk. Wirkung d. Betablocker, Clonidin, Lithiumsalze od. Alkohol. Fertilität, Schwangersch. u. Stillz.: Kann i. d. Schwangersch. angewen. werden, wenn notwendig. Bei Stillenden Anpassung d. Dosis u. d. Ernährung. Nebenwirk.: Immunsyst.: Selten allerg. Reaktionen. Stoffwechsel/Ernährungsstör.: Sehr häufig Hypoglykämie. Nervensyst.: Sehr selten Geschmacksstör. Augen: Selten Sehstörungen, Retinopathie. Haut/Unterhautzellgeweb.: Häufig Lipohypertrophie, gelegentl. Lipoatrophie. Skelettmusk./Bindegew./Knochen: Sehr selten Myalgie. Allg./Verabr.ort: Häufig Reakt. a. d. Einstichstelle, Selten Ödeme. Verschreibungspflichtig. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, D Frankfurt am Main, Deutschland. Stand: Dezember 2015 (SADE.TJO )