Hereditäre Kolonkarzinome. Gabriela Möslein

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1 Hereditäre Kolonkarzinome Gabriela Möslein

2 Kolorektale Karzinome Sporadisch (ca. 70%) Höheres Lebensalter Multiple somatische Mutationen Familiär (ca. 20%) Polygenetisch Exogene Faktoren Hereditär (10%) pathogene Keimbahnmutation Gen und Gender, individualisiertes Vorgehen, hohes Präventionspotential in der Familie! 2

3 Paradigmenwechsel Das aktuelle Dilemma: Familienanamnestische Selektionskriterien sind unzulänglich Phänotypische Selektionskriterien sind unzulänglich Präventionspotential unterschätzt Chancen einer individualisierten Therapie werden nicht genutzt 3

4 Wie erkennen? 3 Szenarien Phänotypische Merkmale Systematische Testung Bekannte Mutationsträger 4

5 Familiäre adenomatöse Polyposis (FAP) MUTYH-assoziierte Polyposis (MAP) NTHL-1 assoziierte Polyposis (NAP) MSH-3 homozygot (rezessiv) Hyperplastische Polyposis (HP) Adenome Oligopolyposis (Multiple Adenoma) MA Polymerase Proofreading-assoziierte Poly. (PPAP) 0005

6 Wie erkennen? 3 Szenarien Phänotypische Merkmale Systematische Testung Bekannte Mutationsträger 6

7 22. Februar 2017!!! Use clinical judement to decide whether to test tumour tisue from a biopsy, resected colorectal tumour or polyp 7

8 Non-Polyposissyndrome Lynch-Syndrom und HNPCC Vilkin A et al. Human Pathology 2015: Immunohistochemistry staining for PMS2 on endoscopic biopsies and surgical specimens from the same tumor 8

9 Hereditäre kolorektale Karzinome Valle L. Recent Discoveries in the Genetics of Familial Colorectal Cancer and Polyposis. Clin Gastroenterol Hepatol

10 Bestimmung der Mikrosatelliteninstabilität Aktuelle Deutsche S3-Leitlinie Nachgewiesenes HNPCC! V.a. Lynch-Syndrom HG-Beratung erforderlich 10

11 Revised Bethesda-Criteria (Umar et al., 2004) 11

12 Wie erkennen? 12

13 Wie erkennen? 3 Szenarien Phänotypische Merkmale Systematische Testung Bekannte Mutationsträger 13

14 Wie behandeln? Syndromspezifisch Interdisziplinär Lebenslang die ganze Familie Nach dem neuesten Erkenntnisstand Funktionalität + Lebensqualität Individuell, informed decision making! 14

15 Decision making in BRCA 15

16 Hereditäre kolorektale Karzinome Valle L. Recent Discoveries in the Genetics of Familial Colorectal Cancer and Polyposis. Clin Gastroenterol Hepatol

17 Adenomatöse Polyposis-Syndrome FAP - Klassische Variante State-of-the-Art Kolorektum (Chirurgische Therapie) Prophylaktische Proktokolektomie mit IAP (ileoanale Pouchanlage) Kriterien zur Indikationsstellung? Größe, Zahl, Verteilungsmuster, Dysplasie? 10 17

18 Adenomatöse Polyposis-Syndrome FAP - attenuierte Variante Weniger Adenome als bei der klassischen FAP (10-100) Späteres Erkrankungsalter bzgl. Adenomen (Mittel: 44 Jahre) und Karzinomen (56 Jahre) Autosomal-dominanter Erbgang APC-Gen-Mutation <Codon 1517 oder >Codon > Gensequenzierung Rechtsbetonter Kolonbefall, Rektum eher selten betroffen -> Koloskopie, evtl. Chromoendoskopie Weniger extrakolonische Manifestationen Breite phänotypische Variabilität 18

19 APC Gen (adenomatous polyposis coli) 19

20 Extrakolonische Manifestationen Drüsenkörperzysten des Magens Adenome des Duodenums (und Jejunums) Extrakolonische Karzinome: duodenale and periampulläre Tumore (5-10%) Pankreas (2%) Schilddrüse (2%) Magen (0.5%) Osteome, und Weichgewebtumore der Haut (Fibrome, Atherome) Congenitale Hypertrophie des retinalen Pigmentepithels (CHRPE) Hernegger et al. Dis Colon Rectum Jan;45(1):

21 Desmoid plaque als Vorläuferläsion HELIOS St. Josefs-Hospital Bochum-Linden, Germany 21

22 Desmoid Tumor HELIOS St. Josefs-Hospital Bochum-Linden, Germany 22

23 Wann operieren? 23

24 Wie operieren? Prophylaktische Chirurgie IRA (ileorektale Anastomose) IPAA (ileopouchanale Anastomose) 24

25 Proktokolektomie und IPAA bei FAP Laparoskopisch Ohne protektive Loopileostomie TME als tatme 25

26 Proktokolektomie und IPAA bei FAP Laparoskopisch Ohne protektive Loopileostomie TME als tatme 26

27 Proktokolektomie und IPAA bei FAP Laparoskopisch Ohne protektive Loopileostomie TME als tatme 27

28 Virtual Ileostomy 28

29 Virtuelle Ileostomie 29

30 Virtuelle Ileostomie 30

31 Proktokolektomie und IPAA bei FAP Laparoskopisch Ohne protektive Loopileostomie TME als tatme 31

32 tatme = transanal total mesorectal excision Double pursestring suture 32

33 Platform und Airseal 33

34 Arbeiten mit 2 Teams! 34

35 Postoperatives Bild mit virtueller Ileostomie 35

36 Hereditäre kolorektale Karzinome Valle L. Recent Discoveries in the Genetics of Familial Colorectal Cancer and Polyposis. Clin Gastroenterol Hepatol

37 Non-Polyposissyndrome Lynch-Syndrom und HNPCC Aktuelle S3-Leitlinie 37

38 Non-Polyposissyndrome Lynch-Syndrom und HNPCC Aktuelle S3-Leitlinie Onkologische Resektion Kolektomie Hemikolektomie rechts Hemikolektomie links Sigmaresektion Subtotale Kolektomie overall complication-free rate 75.4 versus %,p >.05 (You et al. Dis Colon Rectum 2008;51: ) 38

39 PLSD Prospective Lynch Syndrome Database 39

40 40

41 Gen und Gender (Beispiele lscarisk.org) 69 41

42 Gen und Gender (Beispiele lscarisk.org) 69 42

43 Gen und Gender (Beispiele lscarisk.org) 69 43

44 Chance einer simultanen Operation 44

45 Hereditäre kolorektale Karzinome 10% 45

46 Paneldiagnostik 46

47 47

48 Rectal Cancer in LS? Is prophylactic proctocolectoma with an ileoanal pouch an option? Zentrum für Hereditäre Tumore Helios Universitätsklinikum Wuppertal Universität Witten-Herdecke 48

49 Save the Date 49