Transition Period. Wie wechseln Studien auf die CTR?

Transkript

1 Transition Period Wie wechseln Studien auf die CTR? Dr. Stefan Strasser, BASG Gespräch, , Wien AGES Medizinmarktaufsicht - Institut Überwachung - Klinische Prüfung

2 Zeitplan und Meilensteine der CTR Verordnung im Amtsblatt publiziert Zustimmung zu Audit- Kriterien durch EMA MB Entwicklung & Vorbereitung auf Audit EMA MB nimmt Auditbericht ab Kommission veröffentlicht im Amtsblatt Verordnung ist anzuwenden // 27 Mai Dez 2014 jetzt?????? 2019? Übergangsphase ( Transition Period ) 3 Jahre Ende der Übergangsfrist ( Legacy Period ): Alle noch unter Richtlinie 2001/20/EC laufenden Verfahren müssen (!!!) auf die Verordnung umgestellt werden // The development is progressing, though still requires close monitoring. More precision of the delivery timeframe will be possible after a planned cycle of extensive testing by Member States and sponsor representatives and when further progress with the auditable version of the system has been made. The development remains aligned to the schedule that enables the EU Clinical Trial Regulation to come into application in the second half of Siehe auch Delivery time frame for the EU portal and EU database auf der EMA Webseite. 2

3 Zeitplan und Meilensteine der CTR Verordnung im Amtsblatt publiziert Zustimmung zu Audit- Kriterien durch EMA MB Entwicklung & Vorbereitung auf Audit EMA MB nimmt Auditbericht ab Kommission veröffentlicht im Amtsblatt Verordnung ist anzuwenden // 27 Mai Dez 2014 jetzt?????? 2019? Übergangsphase ( Transition Period ) 3 Jahre Ende der Übergangsfrist ( Legacy Period ): Alle noch unter Richtlinie 2001/20/EG laufenden Verfahren müssen (!!!) auf die Verordnung umgestellt werden // The development is progressing, though still requires close monitoring. More precision of the delivery timeframe will be possible after a planned cycle of extensive testing by Member States and sponsor representatives and when further progress with the auditable version of the system has been made. The development remains aligned to the schedule that enables the EU Clinical Trial Regulation to come into application in the second half of Siehe auch Delivery time frame for the EU portal and EU database auf der EMA Webseite. 3

4 Ausgangssituation Nach der dreijährigen Übergangsfrist können Klinische Prüfungen von Arzneimitteln in Europa nur mehr gemäß der Verordnung (EU) 536/2014 durchgeführt werden Studien nach altem AMG verlieren mit Inkrafttreten (!) der VO ihre rechtliche Basis Studien gemäß der Richtlinie 2001/20/EG müssen umgestellt werden ( transition ) oder verlieren ihre Genehmigung Da es sich um genehmigte Studien handelt und die Richtlinie in den grundsätzlichen Anforderungen der Verordnung entspricht, sind die Ziele wenig administrative Belastung keine Neubewertung kein ungewollter Abbruch von Klinischen Prüfungen Problem: Dossiers entsprechen nicht Annex I der Verordnung und sind u.u. nicht harmonisiert (bei multinationalen Studien) 4

5 Evaluierung (multinationale Studie) Schritte zur Umstellung auf die VO (EU) 536/2014 Sponsor evaluiert Erfüllung der grundsätzlichen Anforderungen und (bei multinationalen Studien) den Harmonisierungsbedarf Monatlicher Schwangerschaftstest Protokoll 3.1 (AT) Investigators Brochure 5.0 IMPD 2.0 Protokoll 3.0 Investigators Brochure 4.0 IMPD 2.0 Zusätzliche Überwachung Protokoll 3.1 (FR) Investigators Brochure 5.0 IMPD 3.0 5

6 Harmonisierung (multinationale Studie) Schritte zur Umstellung auf die VO (EU) 536/2014 Sponsor harmonisiert durch Änderungsantrag gemäß der Richtlinie (falls nötig) Monatlicher Schwangerschaftstest Protokoll 3.1 (AT) Investigators Brochure 5.0 IMPD 2.0 AMD Protokoll 4.0 (= 3.1 FR + Annex AT) IMPD 3.0 Protokoll 3.0 Investigators Brochure 4.0 IMPD 2.0 AMD Protokoll 4.0 (= 3.1 FR + Annex AT) Investigators Brochure 5.0 IMPD 3.0 Zusätzliche Überwachung Protokoll 3.1 (FR) Investigators Brochure 5.0 IMPD 3.0? Protokoll 4.0 (= 3.1 FR + Annex AT) 6

7 Umstellungsantrag (multinationale Studie) Schritte zur Umstellung auf die VO (EU) 536/2014 Sponsor stellt einen Umstellungsantrag im EUPD Application Data Protokoll 4.0 Investigators Brochure 5.0 IMPD 3.0 Submission EU Portal/Database 7

8 Mononationale Studie Schritte zur Umstellung auf die VO (EU) 536/2014 Evaluierung von Harmonisierungsbedarf und Erfüllung der grundsätzlichen Anforderungen Harmonisierung zwischen BASG und Ethikkommission Update regulatorischer Anforderungen Umstellungsantrag Application Data Protokoll 2.0 (BASG) Protokoll 2.1 (Ethik) AMD Protokoll 3.0 SmPC (aktuell) Submission SmPC (veraltet) EU Portal/Database 8

9 Umstellungsantrag - Ablauf Schritte zur Umstellung auf die VO (EU) 536/2014 Der Umstellungsantrag beinhaltet das Umstellungsdossier Anschreiben Application Form Part I and II Konsolidiertes Protokoll und Dossier (IB, IMPD, AMPD, Zertifikate) Part II Dokumente werden in länderspezifischen Annexes geregelt (gerade in Diskussion) Dokumente, die die Richtlinie nicht verlangt, werden leer hochgeladen (Template) EUPD Workflow entspricht für die Mitgliedsstaaten einem Erstantrag Auswahl des RMS Validierung Part I und Part II Begutachtung Entscheidung über die Studie Abschluss von Tasks kann nicht dieselbe rechtliche Konsequenz haben wie im Vollantrag. 9

10 Herausforderungen Während der Umstellung sind keine Änderungen an der Studie möglich Vorbereitung auf den Umstieg und Abwägung des Zeitpunktes sind wichtig Falls dringende Änderungen notwendig sind Zurückziehung Dauer des Verfahrens: Tacit approval = 60 Tage Ab dem Zeitpunkt des Umstiegs gelten die Anforderungen für laufende Klinische Prüfungen nach der CTR (notifications, safety reporting, archiving ) Nachträgliche Änderungen an der Studie durch MSC via corrective actions Beim nächsten Antrag auf substantielle Änderung/neuen Mitgliedsstaat muss das Dossier des Verfahrens (Part I und/oder Part II) vollständig (!) an die Anforderungen der CTR (Annex I) angepasst werden 10

11 Exkurs: Achtung Amendment! Draft Q&A on substantial modifications Question: When can a sponsor submit a substantial modification concerning part I and II? Answer: The definition of a substantial modification (SM) in Regulation (EU) No 536/2014 (Article 2(2)13) implies that a SM request can be considered only after the decision on the clinical trial is taken in at least one Member State. This implies that no SM request can be assessed while any assessment is on-going (be it an assessment of an initial application, a request to add a Member State concerned (MSC) or a request for another SM). Therefore, the SM can be assessed only after the decision on the previously submitted application is issued. 11

12 VHP Verfahren VHP wird mit Inkrafttreten der CTR beendet Verfahren sollten zwischen den Mitgliedsstaaten harmonisiert sein Verantwortung liegt beim Sponsor Problem sind nicht-substantielle Änderungen und nationale Auflagen Harmonisierte Studien sollten möglichst rasch wechseln, um von der Harmonisierung zu profitieren Sponsor sollte als CTR RMS den VHP RMS vorschlagen Ist dieser dem Sponsor immer bekannt? Falls nicht, müssen Mitgliedsstaaten aktiv werden 12

13 Transparenzvorgaben Ab dem Zeitpunkt des Umstiegs unterliegt die Studie den Transparenzvorgaben Umstiegsdossier wird gemäß den Transparenzregeln veröffentlich (inkl. Deferrals) Dokumente, die unter der Direktive ausgestellt wurden und zum damaligen Zeitpunkt nicht öffentlich waren, werden nicht retrospektiv veröffentlicht (z.b. Inspektionsberichte) Vorgaben zur Veröffentlichung von Ergebnisberichten ( clinical trial summary report ) und Studienendberichten ( clincial study report ) gelten 13

14 Nicht-interventionelle Studien Jetzt und in Zukunft gestattet die NIS nicht Verwendung nicht zugelassener Arzneimittel Festlegen der Behandlungsstrategie im Voraus Einschluss als Bedingung für Entscheidung zur Verordnung zusätzliche diagnostische oder therapeutische Maßnahmen CTR verlangt in Zukunft: Vielleicht können manche Studien beendet und als NIS weitergeführt werden? AMG verlangt zur Zeit: Arzneispezialität ausschließlich unter den in der Zulassung oder Registrierung genannten Bedingungen verwendet. Die Anwendung muss nur mehr der normalen klinischen Praxis in Österreich entsprechen. Das ermöglicht NIS für etablierten Off-label Use i.r.d. nachgewiesenen (!) Routine. EU Kommission diskutiert z.zt. NIS für Routine Follow-Up nach Zulassung des IMP.

15 Take-Home Message Schließen Sie alle Studien nach altem Recht vor Inkrafttreten der CTR ab (Alternative: Neuantrag gemäß Direktive) Schließen Sie alle Studien gemäß der Direktive innerhalb der Übergangsfrist ab, sofern möglich Bereiten Sie die Harmonisierung für den Umstieg rechtzeitig vor Planen Sie den Aufwand und Zeitpunkt von Umstieg und nächstem substantiellen Amendment sorgfältig Studie ist währenddessen für weitere Amendments gesperrt! Ab dem Zeitpunkt der Umstellung gelten die Vorgaben der CTR 15

16 Hilfreiche Links Website der EU Kommission zur Verordnung (EU) 536/ Website der EMA zur Verordnung (EU) 536/ Home Human regulatory Research and development Clinical trials Clinical trial regulation EudraLex - Volume 10 - Clinical trials guidelines 16

17 Dr. Stefan Strasser Klinischer Gutachter BASG - Austrian Federal Office for Safety in Health Care Traisengasse Vienna T +43 (0) stefan.strasser@ages.at