Die unbekannte Funktion der Nebenniere sichert dieses Organ vor lästigen Nachfragen in der Heilswissenschaft. (um 1900) Lebenswichtig!

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1 74. Hormonsynthese in der Nebennierenrinde. Die Glukokortikoide: Biosynthese, Regulation, Effekte Die unbekannte Funktion der Nebenniere sichert dieses Organ vor lästigen Nachfragen in der Heilswissenschaft. (um 1900) Lebenswichtig! Kapsel Nebennierenrinde Nebennierenmark Nieren Nebennieren Gewicht: 4-5 g/stück Kapsel Zona glomerulosa - Mineralocorticoide ALDOSTERON Zona fasciculata - Glukokortikoide Nebennierenrinde CORTISOL Zona reticularis - Androgene DEHYDROEPIANDROSTERON-SULFAT Nebennierenmark 1

2 Aldosteronsynthese 18-Oxidase Synteseschritte: im glatten ER in Mitokondrien Enzymgruppen: Cytochrom P450 Enzyme Hydroxysteroid-Dehydrogenasen Hormontransport Aldosteron Frei: 40% Gebunden: -Albumin 40% -CBG 20% CBG: Cortisolbindendes Globulin (Transkortin) Rezeptoren MR: Mineralokortikoide GR: Glukokortikoide + membranständige Rezeptoren 2

3 Hormonkonzentration im Plasma: Aldosteron: 0,2-0,8 nmol/l Cortisol: nmol/l (Cortison) 11-DH: 11 β-hydroxysteroid-dehydrogenase Hemmung durch exzessiven Genuss von Lakritze (enthält Glycyrrhizin) Wirkungen von Aldosteron Blut distaler Tubulus Lumen Nebennierenrinde Zona glomerulosa PROTEIN- BIOSYNTHESE Nierentubuli (distaler Tubulus) Kolon Schweißdrüse Speicheldrüse Bronchien H H 2 O 2 O Genomische und nicht genomische Wirkungen! Innerhalb weniger Minuten 3

4 Juxtaglomerulärer Apparat Aldosteron Freisetzung ANGIOTENSIN III + Plasma-K + ACTH Plasma-Na ANGIOTENSIN II ANGIOTENSIN I Konvertase (ACE) (Endothel in der Lunge) + ZONA GLOMERULOSA ALDOSTERON Renin Wirkung ANGIOTENSINOGEN JUXTAGLOMERULÄRER APPARAT MACULA DENSA β 1 -REZEPTOR BAROREZEPTOREN der Nieren Na + im distalen Tubulus Sympathikus Druck 4

5 Hyperaldosteronismus: CONN-Syndrom Plasma: Na + H 2 O Blutdruck K + H + Kraft der Muskelkontraktion Alkalose Aldosteronescape! (Wirkung von ANP) Max. +15 % ECV Cortisolsynthese 17-α-Hydroxylase 5

6 Hormontransport Aldosteron Cortisol Frei: 40% 10% Gebunden: -Albumin 40% 10% -CBG 20% 80% CBG: Cortisolbindendes Globulin (Transkortin) Stoffwechselwirkungen der Glukokortikoide physiologische/pharmacologische Wirkungen CORTISOL GLUKOSE AMINOSÄURE FETTSÄURE GLUKOSE SYNTHESE ABBAU GLUKONEOGENESE ABBAU SYNTHESE PROTEINE GLUKOSE LIPIDE MUSKEL GLUKOSE LEBER FETTGEWEBE Hemmung der Glucosetransporter Erhöhung des Blutzuckerspiegels 6

7 Weitere Wirkungen von Glukokortikoiden Immunprozesse: Entzündungshemmende Wirkung, Anti-allergische Wirkung Verringerung der Lymphknoten Senkung der Anzahl der zirkulierenden eosinophilen u. basophilen Granulozyten Verminderung der zellulären Immunität Blockieren der Freisetzung der Cytokine Hemmung der Antikörperproduktion Knochen: Osteoporose Muskel: Abbau der Muskulatur Bindegewebe: Kollagensynthese Magen: Sekretion von Salzsäure ZNS: beeinflusst die Erregbarkeit von Neuronen, Generierung von Emotionen Fetale Lunge: vermehrte Bildung des Surfactants Permissive Wirkung an den Blutgefäßen und im Fettgewebe - verbessertes Ansprechen der Adrenozeptoren der Zellen auf Katecholamine (Kontraktionskraft des Herzens und Blutdruck ) Therapische Anwendung - Beendigung der Glukokortikoid-Therapie! Parakrine Effekte von Cortisol auf die Catecholaminsynthese im Nebennierenmark PNMT: Phenyläthanolamin-N-Methyltransferase 7

8 Selye János ( ) Stress (übermäßige Belastung körperlicher oder seelischer Art) Allgemeine (Generalisierte) Anpassungssyndrom Stressoren: Angst, Wut, Depression,Schmerz, Hypoxie, Hyperkapnie, Schock, Infektion, Hitze, Kälte, Fieber, Hypoglikämie, Alkohol Cannon-Alarmreaktion /ADH Gesundheit Widerstandsphase Alarmreaktion Erschöpfungsphase Freisetzung von GnRH Das Hormon wird nicht gespeichert! zirkadiane Periodik normal Stress akut chronisch 8

9 selektive Wirkung? Physische Belastung Stressoren Cytokine Infektion - CRH ADH POMC ACTH - - kleinzellige Kerngebiete Lipolyse negative Rückkopplung CORTISOL Nebennierenrinde Glukoneogenese Proteolyse Wirkungen von ACTH auf die Kortikoidsynthese StAR: steroidogenic acute regulatory protein 9

10 Cushing-Syndrom Übersekretion von Cortisol Therapie mit Glukokortikoide - Substitutionstherapie - Behandlung von Entzündungen - Immunsuppression Blutfülle Cushing-Syndrom Stiernacken Vollmondgesicht Fett Dehnungsstreifen (Striae distensae) dünne Haut wenig Muskel Osteoporose Im Magen: Geschwüre Androgene: Akne Hirsutismus Psychische Veränderungen Störung der Wundheilung 10

11 Androgensynthese 17,20-Lyase Hormontransport Aldosteron Cortisol Dehydroepiandrosteron Frei: 40% 10% 7% Gebunden: -Albumin 40% 10% 90% -CBG 20% 80% - Sexualhormonbindendes Globulin 3% CBG: Cortisolbindendes Globulin (Transkortin) 11

12 Addison-Syndrom Nebenniereninsuffizienz Autoimmunität, Abrupte Beenden der Glukokortikoid-Therapie Addison-Krise: lebensbedrohliche Schockzustand geringe Stresstoleranz α-msh - α-melanocyten-stimulierendes Hormon 12