Inhaltsverzeichnis. Geleitwort Storhas V. Geleitwort Behrendt VII. Vorwort XVII. Abkürzungsverzeichnis XXIII. 1 Einführung 1

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1 Inhaltsverzeichnis Geleitwort Storhas V Geleitwort Behrendt VII Vorwort XVII Abkürzungsverzeichnis XXIII 1 Einführung 1 2 GMP-Grundlagen Der Begriff GMP Geltungsbereich von GMP GMP für welche Produkte? GMP ab welcher Entwicklungsstufe? GMP ab welcher Verfahrensstufe? Zusammenfassung GMP-Regelwerke Historische Entwicklung GMP-Regeln der WHO GMP-Regeln der Pharmaceutical Inspection Convention (PIC bzw. PIC/S) GMP-Regeln der EU GMP-Regeln der USA FDA Guidance documents FDA Guide to Inspections FDA Compliance Program Guidance Manuals CPGM FDA Compliance Policy Guides CPG FDA Human Drug cgmp Notes GMP-Regeln in Asien Die Wirkstoffproblematik Wirkstoffe in den USA Wirkstoffe in der BRD 43 GMP-Qualifizierung Validierung. Edited by Ralf Gengenbach Copyright 2008 WILEY-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim ISBN: _Inhaltsverzeichnis.indd IX :28:01 Uhr

2 X Inhaltsverzeichnis GMP für Hilfsstoffe, Kosmetika und andere Produkte Hilfsstoffe Kosmetikprodukte Lebensmittel und Lebensmittelzusatzstoffe Futtermittel und Futtermittelzusatzstoffe Harmonisierte GMP-Regeln, ICH Verbindlichkeit von GMP-Regeln GMP-Inhalte und Kernforderungen Weitergehende Interpretationen Inspektionen und Zertifizierung GMP-Inspektionen GMP-Zertifikate 64 3 Grundlagen der Validierung Rechtsgrundlagen Begriffe und Definitionen Validierung Elemente der Validierung Methoden der Validierung Revalidierung Anforderungen aus den Regelwerken (WHO, FDA, PIC etc.) FDA-Anforderungen an die Validierung WHO-Anforderungen an die Validierung PIC/S-Anforderungen an die Validierung Nationale Anforderungen an die Validierung Formaler Ablauf der Validierung 84 4 Validierungs- How-to-do Das optimale Validierungskonzept Mindestanforderungen an ein gutes Validierungskonzept Ablauf eines Validierungsprojekts Die GMP-Einstufung Grundsätzliche Bedeutung Erläuterung der Inhalte (Musterbeispiel) Allgemeines GMP-Einstufung und Regelwerke Produkt- und Reinheitsanforderungen Anlage und Verfahren Gebäude und Räumlichkeiten Dokumentation Validierung Weitere Vorgehensweise Abschließende Bemerkung Das Validierungsteam Validierungsverantwortlicher _Inhaltsverzeichnis.indd X :28:02 Uhr

3 Inhaltsverzeichnis XI Validierungsteam Validierungskoordinator Allgemeine Aspekte Der Validierungsmasterplan Grundlegende Forderungen Der Validierungsmasterordner Aufbau und Inhalt Projektspezifischer Masterplan Projektpläne Qualifizierung und Validierung Pflege und Fortführung Die Risikoanalyse Begriffe und Bedeutung Methoden der Risikoanalyse Übersicht über die gängigsten Methoden Die FMEA-Methode Die HACCP-Methode Die freie Risikoanalyse Vor- und Nachteile der einzelnen Methoden Forderungen aus den Regelwerken Allgemeine Kriterien zur Durchführung Zeitpunkt der Risikoanalyse Formale Voraussetzungen Gliederung Details zur Durchführung Risikoanalyse Herstellungsverfahren Risikoanalyse Reinigung Risikoanalyse Anlage Abschluss der Risikoanalyse Risikomanagement nach ICH Q Prospektive Anlagenqualifizierung (DQ, IQ, OQ, PQ) Allgemeines Definition der Anforderungen GMP-gerechtes Design Anforderungsliste Betreiberanforderungen Lastenheft Technische Spezifikation Ausschreibung Lieferantenausführung Pflichtenheft Designqualifizierung DQ Hintergründe und Ziel der DQ Voraussetzungen für die DQ Erstellung DQ-Plan Durchführung DQ Erstellung DQ-Bericht Lasten-, Pflichtenheftabgleich als DQ Realisierung und Installation Herstellung und Factory Acceptance Tests (FAT) _Inhaltsverzeichnis.indd XI :28:03 Uhr

4 XII Inhaltsverzeichnis Installation und Site Acceptance Tests (SAT) Installationsqualifizierung IQ Voraussetzungen für die IQ Erstellung IQ-Plan Durchführung IQ Inbetriebnahme Funktionsqualifizierung Voraussetzungen für die OQ Erstellung OQ-Plan Durchführung OQ Leistungsqualifizierung Bedeutung, Abgrenzung und Durchführung Der PQ-Plan Der Qualifizierungsabschlussbericht Qualifizierung bestehender Anlagen Der Begriff retrospektive Anlagenqualifizierung Regulatorische Anforderungen Einschränkungen bei bestehenden Anlagen Ablauf Qualifizierung bestehender Anlagen Schritt 1: Projektplanung (Masterplan) Schritt 2: GMP-Studie (URS) Schritt 3: Bestandsaufnahme Schritt 4: Risikoklassifizierung Schritt 5: Risikobewertung Schritt 6: As-built-Prüfung (IOQ) Schritt 7: Leistungsbewertung (PQ) Schritt 8: Erfahrungsbericht Schritt 9: RQ-Plan/-Bericht Kritische Aspekte bei Altanlagen Abschließendes Fazit Gerätequalifizierung Validierungsmasterplan Risikoanalyse Lasten- und Pflichtenheft, DQ Basisqualifizierung, IQ, OQ Leistungsqualifizierung, PQ Technische Dokumentation Kalibrierung und Wartung Bedeutung im Rahmen der Instandhaltung Gesetzliche Anforderungen Forderungen aus dem Eichgesetz Forderungen aus der Eichordnung Forderungen aus dem Arzneimittelgesetz, AMG Forderungen aus der Arzneimittel- und Wirkstoffherstellungsverordnung, AMWHV _Inhaltsverzeichnis.indd XII :28:04 Uhr

5 Inhaltsverzeichnis XIII Forderungen aus dem EU-GMP-Leitfaden, Teil 1 Mindestanforderungen an Arzneimittel Forderungen aus den US-cGMP-Regeln, 21CFR210/ Forderungen aus den GLP (Good Laboratory Practice)-Regeln Wartung und Wartungskonzepte Verantwortlichkeiten Vorgehensweise Erfassung neuer Ausrüstungsgegenstände Terminüberwachung Durchführung der Wartung Wartungsdokumentation Rückmeldung und Abschluss der durchgeführten Wartung Wartungsinhalt und -umfang Kalibrierung im Rahmen der Wartung Kalibrierung im GMP-Umfeld Verantwortlichkeiten Erfassung, Einstufung und Kennzeichnung Festlegung der Kalibrier-Eckdaten Terminüberwachung Kalibrierdokumentation Durchführung der Kalibrierung Datenerfassung und Auswertung Abschluss der Kalibrierung Funktionsprüfungen und Prüfungen nach Arzneibuch Validierung von Herstellungsprozessen Validierung von Herstellungsprozessen ein Überblick Formalrechtliche Anforderungen an die Prozessvalidierung Wertschöpfung durch Validierung Voraussetzungen für die Prozessvalidierung Prozessvalidierung Planung Prozessvalidierung Aktivitäten Prozessvalidierung Risikoanalyse Prospektive Prozessvalidierung Vorgehensweise bei der Durchführung der Validierungsaktivitäten Prospektive Prozessvalidierung Kritische Prozessschritte Prospektive Prozessvalidierung Konsistenz Prospektive Prozessvalidierung Dokumente Retrospektive Prozessvalidierung Prozessvalidierung Revalidierung Validierung computerisierter Systeme Begriffe und Definitionen nach GAMP Vorgehen nach dem V-Modell DQ, IQ und OQ am Beispiel PLS Festlegung der Anforderungen DQ Nachweis der korrekten Umsetzung IQ, OQ _Inhaltsverzeichnis.indd XIII :28:04 Uhr

6 XIV Inhaltsverzeichnis Abgrenzung automatisierter Systeme Part 11 und seine Bedeutung für die Validierung Integrierte Anlagenqualifizierung GEP kontra GMP Idealisierter Ablauf Die Hauptprojektphasen Planungsphase Ausarbeitungsphase Durchführungsphase Übersicht Phasen der Qualifizierung Outsourcing von Validierungsaktivitäten Die Anbieter Die Anforderungen an die Anbieter Die Stärken und Schwächen der Anbieter Die Abgrenzungsmatrix Der optimale Qualifizierer Change Control Erhalt des validierten Zustandes Abweichung oder Änderung Formaler Ablauf Change Control Startzeitpunkt und Arten Change Control Qualitätskritische Änderungen Change Control in der Praxis Der Validierungsingenieur als neuer Beruf Literatur Verzeichnisse und Anlagen Abbildungen Anlage 1: GMP-Studie 407 Anlage 2: Projektzeitplan 414 Anlage 3: Validierungsmasterplan 416 Anlage 4: Projektplan Qualifizierung 420 Anlage 5: Projektplan Validierung 422 Anlage 6: Qualifizierungsmatrix 423 Anlage 7: Formblatt Risikoanalyse nach FMEA 424 Anlage 8: Formblatt Risikoanalyse HACCP, Teil Anlage 9: Formblatt Risikoanalyse HACCP, Teil Anlage 10: Formblatt tabellarische Risikoanalyse, Variante Anlage 11: Formblatt tabellarische Risikoanalyse, Variante Anlage 12: Formblatt freie Risikoanalyse _Inhaltsverzeichnis.indd XIV :28:05 Uhr

7 Inhaltsverzeichnis XV Anlage 13: Bewertungsblatt Reinigung 432 Anlage 14: GMP-Anforderungsliste 433 Anlage 15: IQ-Plan Deckblatt 434 Anlage 16: OQ-Plan Deckblatt 435 Anlage 17: OQ-Plan Funktionsprüfprotokoll 436 Anlage 18: PQ-Plan Deckblatt 439 Anlage 19: Qualifizierungsbericht 440 Anlage 20: Wartungsplan Musterformular 441 Anlage 21: Wartungsplan Wartungsprotokoll 442 Anlage 22: Messstellenverzeichnis Musterformular 443 Anlage 23: Kalibrierungsplan Musterformular 444 Anlage 24: Verantwortungsabgrenzung PLS-Validierung 446 Anlage 25: Change Control Formblatt Glossar 450 Index _Inhaltsverzeichnis.indd XV :28:06 Uhr

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