Früherkennung bei moderater familiärer Mammakarzinom-Belastung
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- Eleonora Kästner
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1 Früherkennung bei moderater familiärer Mammakarzinom-Belastung Cornelia Leo Brustzentrum, Kantonsspital Baden Luzerner Kantonsspital
2 Familiäres Mammakarzinom - Zahlen 6000 Mamma-Ca / Jahr in der Schweiz 15-30% erblich oder familiär bedingt 70-85% sporadisch 2
3 3 Von 100 Frauen, die an Brustkrebs erkranken
4 4
5 Moderate und Niedrig-Risiko-Brustkrebsgene Moderat penetrante Brustkrebsgene: Risiko 1.5 5fach Niedrig-Risikogene: Risiko fach ATM CHEK2 NF NBN FGFR2, TOX3, MAP3K1, CAMK1D, SNRPB, FAM84B/c-MYC, COX11, LSP1, CASP8, ESR1, ANKLE1, MERIT40 Etc. 5
6 Von 100 Frauen, die an Brustkrebs erkranken ATM, CHEK2, NBN, NF1... Plus Niedrigrisiko-Gene Plus familiäre Belastung TP53, PTEN, STK11, CDH, PALB2,... BRCA1/2 6
7 Brustkrebs-Wahrscheinlichkeit in der Bevölkerung Aktuelles Alter 20 Jahre: Risiko für Brustkrebs in den nächsten 10 Jahren 0.06%. (1 / 1732) Aktuelles Alter 30 Jahre: Risiko für Brustkrebs in den nächsten 10 Jahren 0.44%. (1 / 228) Aktuelles Alter 40 Jahre: Risiko für Brustkrebs in den nächsten 10 Jahren 1.45%. (1 / 69) Aktuelles Alter 50 Jahre: Risiko für Brustkrebs in den nächsten 10 Jahren 2.31%. (1 / 43) 7
8 Risikokategorien für Brustkrebs Niedriges Risiko: - Lebenszeitrisiko von < 17% Moderates Risiko: - Lebenszeitrisiko von 17-29% Hohes Risiko: - Lebenszeitrisiko von 30% und mehr 8
9 Wer sind die high risk Frauen? - Frauen mit bekannter BRCA1/2 Mutation - Frauen mit bekannter Genmutation in anderem hochpenetranten Gen - Frauen mit stark positiver Familienanamnese und verbleibendem Lebenszeitrisiko von > 30% (berechnet!) - Frauen nach Thoraxwandbestrahlung in der Kindheit / Jugend 9
10 Wer sind die high risk Frauen? Zuweisung zur genetischen Beratung Dort Beurteilung des Risikos (Risikoberechnung, evtl. Testung) Empfehlung eines Vorsorge-Planes Nur dann Kostenübernahme durch Krankenkasse gewährleistet 10
11 Niedriges Risiko keine familiäre Brustkrebsbelastung, keine Biopsien mit Atypien oder Brustkrebs in der Eigenanamnese Teilnahme an systematischen Screeningprogrammen in Kantonen mit Screening opportunistisches Screening (individuelle Empfehlung): - MG alle 2 Jahre zwischen 50 und 69 Jahren - ab 70 je nach Co-Morbidität und Patientinnenwunsch - Bei hoher Brustdichte kombiniert mit Mammasonographie - kein routinemässiges Mamma-MRI - Pro und Contra mit der Patientin besprechen
12 Moderates Brustkrebsrisiko Wann sollte man daran denken? Brustkrebs in der Familie Eigenanamnese bezüglich Brust-Biopsien Hohe Brustdichte Was kann helfen? Familienanamnese Risikokalkulations-Programme 12
13 Familiäre oder individuelle Risikofaktoren Brustkrebs bei 2 Verwandten 1. Grades RR 3.84 Brustkrebs bei 1 Verwandten 1. Grades < 40J. RR 3.0 Brustkrebs bei 1 Verwandten 1. Grades < 50J. RR 2.17 Brustkrebs bei 1 Verwandten 1. Grades RR 2.14 Brustkrebs bei 1 Verwandten 2. Grades RR 1.7 Aktuelle Pilleneinnahme RR 1.3 Nulliparität RR 1.25 Übergewicht in der Postmenopause versus Normalgewicht RR 1.5 kombinierte Hormontherapie RR 1.2 moderater Alkoholkonsum (versus Abstinenz) RR 1.1 adapted from Nelson et al. Ann Intern Med 2012; 156(9):
14 Histologische / krankheits-assoziierte Risikofaktoren Brustkrebs in der Eigenanamnese RR variabel sehr dichtes Brustdrüsenparenchym (ACR 4) RR 4.64 dichtes Brustdrüsenparenchym (ACR 3) RR 2.92 Brustbiopsie mit Nachweis einer benignen Läsion RR 1.87 Brustbiopsie mit Nachweis einer atypischen Hyperplasie Brustbiopsie mit Nachweis einer LN RR 3-5fach nach 10 J RR 7-fach nach 10 J RT bei Hodgkin-Lymphome in der Kindheit / Jugend RR
15 Brustdichte: Risikofaktor für das MammaCa ACR A ACR B ACR C ACR D <25% 25%-50% 50%-75% >75% 15
16 Brustdichte: Risikofaktor für das MammaCa 16 Adapted from Sprague et al. J Natl Cancer Inst 2014
17 Brustdichte: Risikofaktor für das MammaCada 1) Reduktion der Genauigkeit der MG, da Befunde maskiert werden - Sensitivität von 87% / Spezifität von 97% bei ACR A - Sensitivität von 63% / Spezifität von 89% bei ACR D - digitale Mammographie mit höherer Sensitivität bei ACR D im Vergleich mit screen-film Mammographie (83.6% vs. 68.1%; p=0.05) 2) Unabhängiger Risikofaktor - ACR D vs. ACR A RR ACR C vs. ACR A RR 2.92 (bei Vergleich gegen ACR B RR zwischen 1.2 und 2.1) 17 Lee et al. Med Clin North Am Jul; 101(4):
18 Screening-Optionen bei hoher Brustdichte 18 Lee et al. Med Clin North Am Jul; 101(4):
19 19 Tools zur Risikoabschätzung
20 Risikokalkulation National Cancer Institute s Breast Cancer Risk Assessment Tool: (GAIL Model) Nicht geeignet bei BRCA-Mutationsträgerinnen und bei St.n. MammaCa / DCIS 20
21 21 Risikokalkulation
22 Risikokalkulation: IBIS (Tyrer-Cuzick) Alter: 42J., 1.73m, 65kg, 1 Geburt mit 30J., Menarche mit 13J., ACR B Unauffällige FA Mutter mit MammaCa 22
23 23 IBIS
24 Referenzdokument des Bundesamts für Gesundheit (BAG) Referenzdokument Überwachungsprotokoll zu Artikel 12d Absatz 1d der Krankenpflege-Leistungsverordnung (KLV) in Anlehnung an NICE Clinical Guideline 164 vom Juni Stand 02/
25 Take home message Je nach Familienanamnese und Eigenanamnese Risiko abschätzen Risikokalkulationsmodelle helfen bei der Einschätzung V.a. High risk Konstellation Empfehlung zur genetischen Beratung Je nach Risikogruppe Screening anpassen (s. Referenzdokument) Prüfen der MR-Indikation (eventuell indiziert auch ausserhalb des Referenzdokuments) Cave! An die Frauen nach Thoraxwand-RT in Kindheit und Jugend denken 25
26 26 Vielen Dank!
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