Therapiestrategien beim Nierenzellkarzinom
|
|
- Catrin Acker
- vor 8 Jahren
- Abrufe
Transkript
1 Therapiestrategien beim Nierenzellkarzinom Manuela Schmidinger Medizinische Universität Wien
2 Systemische RCC-Therapie 2011 = Anti-Angiogenese
3 Rationale für den Einsatz anti-angiogenetischer Therapien beim mrcc RCC: Tumore verschiedenen epithelialen Ursprunges Resultat verschiedenster genetischer Abnormitäten Unterschiedliche morphologische Merkmale Häufigster Typ: Klarzell-Typ: Verlust/Mutation des VHL-Gens Ermöglicht Transkription Hypoxie-induzierbarer Genen die für Angiogenese und Proliferation kodieren: VEGF, EGF, PDGF, CAIX.. Eugen von Hippel (1904) Arvid Lindau (1926) Zambrano NR et al., J Urol 1999;162: Latif et al (1993) beschreiben Zusammenhang VHL Gen-Mutation und cc-rcc
4 Moderne RCC-Therapie umfasst Substanzen, die Angiogenese inhibieren Durch direkte Hemmung von VEGF (Bevacizumab) Durch Hemmung der VEGF-Signalkaskade (Sunitinib, Pazopanib, Sorafenib) Durch Hemmung von mtor, ein Enzym dass ebenfalls Angiogenese mediiert (Temsirolimus, Everolimus)
5 und Interferon-alpha??? immunmodulierend Apoptose-induzierend Angiogenese-inhibierend (anti-vegf)
6 IFN-alpha: ein Angiogenese-Inhibitor: bei Hämangiomen mit starkewirkung Folkman. In: Marmé D, Fusenig N (Hrsg.): Tumor Angiogenesis, Berlin: Springer 2007; 2. Folkman. NEJM 1989; 3. White, et al. NEJM 1989; 4. Ezekowitz, et al NEJM Monate nach IFN-Beginn 4 Vor IFN Therapie Aber: beim Nierenzellkarzinom ist die Wirkung (in der Monotherapie) sehr moderat
7 Cochrane Analyse: Ergebnisse Zytokin- Behandlung Fragestellung: 1a- Überleben durch Zytokine 58 randomisierte Studien 6880 Patienten Allgemeine mrcc Population Zytokintherapie versus nicht-zytokin-basierter Therapie: RR 12.4% versus 2.4% Unterschied wirkt sich selten auf Überleben aus Median 13 Monate Mehr als 90% der Patienten profitieren NICHT von Zytokinen Prädiktive und prognostische Faktoren bestimmen den Verlauf mehr als die Therapie selbst Cochrane Collaboration, Coppin et al., 2007
8 Überleben mrcc Patienten nach MSKCC Risikofaktoren (n = 437) MSKCC risk factors LDH Hb cca 2+ KPS Interval diagnosis to IFN PFS 2.5 months 5.1 months 8.3 months Motzer, R. J. et al. J Clin Oncol; 20: Copyright American Society of Clinical Oncology
9 Kein Benefit für f r Patienten mit ungünstigen nstigen 1,2 /intermediären ren 3 Prognose Faktoren 1.Motzer R et al., J Clin Oncol 2002, 2.Negrier S et al., Ann Oncol 2002, 3.Negrier S et al., Cancer 2007
10 Survival Intermediate Prognosis Patients Survival (%) Medroxyprogesterone acetate (MPA) Interferon (IFN) Interleukin-2 2 (IL-2) IFN + IL-2 A. MPA 200mg q.d. B. IFN 9MIU t.i.w. C. IL 2 18MIU 5 days/week for 2 cycles of 4 weeks D. IFN 6MIU t.i.w. + IL 2 18MIU 5 days/week for 2 cycles of 4 weeks n=492 OS: MPA = 2.5% IFN = 4.4% IL 2 = 4.1% IFN + IL 2 = 10.9% m = metastatic MIU = million international units q.d. = once daily; t.i.w. = three times weekly OS = overall survival Months from randomisation Negrier S, et al. Cancer 2005
11 Sind neue Substanzen besser als Interferon-alpha in Bezug auf PFS und ORR? Substanz Randomisiert gegen IFN geprüft? Besser als IFN? ORR % PFS Monate Sunitinib 1,2 ja ja 47 vs vs 5 1.Motzer RJ NEJM 2007; 2.Motzer RJ J Clin Oncol 2009; 3. Escudier B Lancet 2007; 4. Rini B, J Clin Oncol Escudier B J Clin Oncol 2009; 6.Sternberg CN J Clin Oncol Hudes G. New Engl J Med 2007 #first-line patients only *total population, #temsirolimus-monotherapy
12 Besser als Interferon-alpha? Substanz Randomisiert gegen IFN geprüft? Besser als IFN? ORR % PFS Monate Sunitinib 1,2 ja ja 47 vs vs 5 Bev+IFN 3 ja ja 31 vs vs 5.4 Bev+IFN 4 ja ja 26 vs vs Motzer RJ NEJM 2007; 2.Motzer RJ J Clin Oncol 2009; 3. Escudier B Lancet 2007; 4. Rini B, J Clin Oncol Escudier B J Clin Oncol 2009; 6.Sternberg CN J Clin Oncol Hudes G. New Engl J Med 2007 #first-line patients only *total population, #temsirolimus-monotherapy
13 Besser als Interferon-alpha? Substanz Randomisiert gegen IFN geprüft? Besser als IFN? ORR % PFS Monate Sunitinib 1,2 ja ja 47 vs vs 5 Bev+IFN 3 ja ja 31 vs vs 5.4 Bev+IFN 4 ja ja 26 vs vs 5.2 Sorafenib 5 ja nein 5.2 vs vs Motzer RJ NEJM 2007; 2.Motzer RJ J Clin Oncol 2009; 3. Escudier B Lancet 2007; 4. Rini B, J Clin Oncol Escudier B J Clin Oncol 2009; 6.Sternberg CN J Clin Oncol Hudes G. New Engl J Med 2007 #first-line patients only *total population, #temsirolimus-monotherapy
14 Besser als Interferon-alpha? Substanz Randomisiert gegen IFN geprüft? Besser als IFN? ORR % PFS Monate Sunitinib 1,2 ja ja 47 vs vs 5 Bev+IFN 3 ja ja 31 vs vs 5.4 Bev+IFN 4 ja ja 26 vs vs 5.2 Sorafenib 5 ja nein 5.2 vs vs 5.6 Pazopanib 6 nein scheinbar 32 (vs 4) 11.1 (vs 2.8) 1.Motzer RJ NEJM 2007; 2.Motzer RJ J Clin Oncol 2009; 3. Escudier B Lancet 2007; 4. Rini B, J Clin Oncol Escudier B J Clin Oncol 2009; 6.Sternberg CN J Clin Oncol Hudes G. New Engl J Med 2007 #first-line patients only *total population, #temsirolimus-monotherapy
15 Besser als Interferon-alpha? Substanz Randomisiert gegen IFN geprüft? Besser als IFN? ORR % PFS Monate Sunitinib 1,2 ja ja 47 vs vs 5 Bev+IFN 3 ja ja 31 vs vs 5.4 Bev+IFN 4 ja ja 26 vs vs 5.2 Sorafenib 5 ja nein 5.2 vs vs 5.6 Pazopanib 6 nein scheinbar 32 (vs 4) 11.1 (vs 2.8) Tems 7 ja ja 8.6 vs vs Motzer RJ NEJM 2007; 2.Motzer RJ J Clin Oncol 2009; 3. Escudier B Lancet 2007; 4. Rini B, J Clin Oncol Escudier B J Clin Oncol 2009; 6.Sternberg CN J Clin Oncol Hudes G. New Engl J Med 2007 #first-line patients only *total population, #temsirolimus-monotherapy
16 Nach einer medianen Therapiedauer von Monaten Resistenzentwicklung Bedarf an Zweitlinientherapie
17 Adaptive, evasive Resistenz Perizyt FGF Angiopoetin 3. Zunahme der Perizyten zur Unterstützung der Endothelzellen Ephrin 1. Hypoxieinduzierte Aktivierung alternativer pro-angiogener Signalwege Knochenmark 4. Hypoxie induzierte Migration in Gewebe mit besseren O2- Bedingungen Erhöhte Invasivität ohne Angiogenese Sich teilende Tumorzelle Tumorzelle Immunzelle Apoptose Nekrose Fibroblast (Bindegewebszelle) BMDCs Normale Zelle Perizyt 2. Rekrutierung einer heterogenen Population von BMDCs Vorläuferzellen aus denen Endothelzellen werden: wird durch TAM unterstützt Bergers und Hanahan. Nature Reviews Cancer 2008;8:
18 Zweitlinientherapie In der häufigsten Population 2011=post VEGF-Inhibitor Eine Phase III Studie nach TKI-Versagen: Everolimus
19 Everolimus ist die einzige Evidenz- basierte Therapie nach VEGF-TKI: 100 Hazard ratio = % CI [0.22, 0.40] Probability, % Median PFS Everolimus: 4.9 Mo Placebo: 1.9 Mo Log rank P value < Everolimus (n = 272) Placebo (n = 138) Patients 4 6 at Risk Months Everolimus Motzer et al. J Clin Oncol. 2004;22: Placebo
20 Zweitlinientherapie In einer immer seltener werdenden Population =post Zytokinen
21 1.00 Sorafenib versus Placebo Progression-free survival* Proportion of patients progression-free Placebo Sorafenib Censored observation Median PFS Sorafenib=24 weeks Placebo=12 weeks Hazard ratio (S/P)=0.44 (95% CI: 0.35, 0.55) P< Time from randomization (weeks) *Single planned analysis. Independently assessed. PFS analysis performed March, 2005 (data cut-off Jan 28, 2005). Adapted from: Eisen T et al. Presented at: ASCO; June 2-6, 2006; Atlanta, GA.
22 Pazopanib: PFS in Cytokine-Pretreated Proportion Progression-Free Pazopanib Placebo Subpopulation Hazard Ratio = % CI (0.35, 0.84) P value < Median PFS Pazopanib: 7.4 mo Placebo: 4.2 mo Months Sternberg C et al., J Clin Oncol 2010
23 Therapie-Algorithmus mrcc 2011 Linie/RF Erste Wahl Option ERST-LINIE Good/Interm cc Sunitinib oder Bev+IFN oder Pazopanib HD-IL-2 nur Studie non-cc Studie Sunitinib Pazopanib Poor cc Temsirolimus Sunitinib non-cc Temsirolimus Studie ZWEITLINIE Nach Zytokin - Sorafenib Pazopanib Nach VEGFR-TKI Sunitinib - Everolimus Studie oder anderer TKI Nach Bev+IFN - Sunitinib oder Everolimus Studie oder anderer TKI
24 Therapie-Algorithmus mrcc 2011 Linie/RF Erste Wahl Option ERST-LINIE Good/Interm cc Sunitinib oder Bev+IFN oder Pazopanib HD-IL-2 nur Studie non-cc Studie Sunitinib Pazopanib Poor cc Temsirolimus Sunitinib non-cc Temsirolimus Studie ZWEITLINIE Nach Zytokin - Sorafenib Pazopanib Nach VEGFR-TKI Sunitinib - Everolimus Studie oder anderer TKI Nach Bev+IFN - Sunitinib oder Everolimus Studie oder anderer TKI
25 Auswahl der Erstlinientherapie Therapiealgorithmus Zu erwartende Toxizitäten Begleitmorbiditäten Zu erwartende Wirkung: Potenz der Kinase- Inhibition
26 Wenn Begleitmorbiditäten und erwartete Toxizitäten im Vordergrund stehen: Individuelles Therapieziel: MAXIMALE ERHALTUNG DER QoL
27 Hier können Toxizitätsunterschiede relevant sein Alle Grade Grade 3+4 SUN BEV PAZ SUN BEV PAZ HFSR <1 Hypertonie CHF Kardiale Ischämie Diarrhoe Dysgeusie 46-8 <1 - - Stomatitis Emesis Fatigue Neutropenie Thrombocytopenie <1 GOT Anstieg GPT Ansteig Hyperglykämie nr <1
28 NW-Ausmaß korreliert mit Stärke der Inhibierung von Tyrosinkinase (nm) VEGFR1 VEGFR2 VEGFR3 PDGFRα PDGFRβ KIT FLT3 RET RAF Paz >1000 >1000 na Sun Sor 3 na Ax na >1000 >1000 na Pazopanib ist weniger potent in der Inhibierung von OFF-Targets : Wesentlich höhere Konzentrationen dafür benötigt, werden in vivo mit der verwendeten Dosierung kaum erreicht Bei manchen Toxizitäten ist BEV+IFN die beste Wahl! 1.Kumar R et al., Mol Cancer Ther 2007; 2.Mendel DB et al., Clin Cancer Res 2003; 3.Wilhelm SM et al., Cancer Res 2003; 4.Wickman G et al., Clin Cancer Res 2003
29 über das Auftreten betimmter Toxizitäten kann man erfreut sein wenngleich man sie trotzdem behandeln muß
30 Hypertonie als Biomarker für Ansprechen Studie (N) Anti-VEGF Therapie HTN Definition Ergebnisse Rini et al. 1 RCC (n=544) Sunitinib dbp 90 mmhg OS: 32.1 vs months (p<0.0001) PFS: 13.4 vs. 5.3 months (p<0.0001) ORR: 57% vs. 25% (p<0.0001) Harzstark et al. 2 RCC (n=366) Bevacizumab (+IFN) CTC Grade 2 OS: 41.6 vs months (p<0.0001) PFS: 13.2 vs. 8.0 months (p=0.0009) ORR: 13% vs. 9% (p=ns) Escudier et al 3 RCC (n=337) Bevacizumab (+IFN) CTC Grade 2 PFS: 10.2 vs. 8.4 months (p=ns) 1. Rini et al. ASCO Abstract no Harzstark et al. ASCO 2010.Abstract Escudier et al. 2008;26(15S):Abstract 5025.
31 TKI und Hypothyreose Hypothyreose muß kein Nachteil sein Hypothyreose kann sich günstig auf Outcome auswirken - Thyroidhormone induzieren Wachstum von Tumorzellen 1 - Hypothyreose inhibiert Wachstum diverser Tumore (Lunge, Prostata, Mamma) im Tiermodell Hypothyreose inhibiert Angiogenese Verbessert Outcome bei Patienten mit HNC und Glioblastom Davis et al. Cancer Res. 2006;66:7270; 2. Theodossiou et al. Cancer. 1999;86:1596; 3. Goodman et al. Cancer Res. 1980;40:2336; 4. Mishkin et al. Cancer Res. 1981;41:340; 5. Nelson et al. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2006;132:1041; 6. Hercbergs et al. Anticancer Res. 2003;23:617; 7. Hercbergs et al. ASCO, 1988; 8. Trentin et al. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001;281:E1088.
32 Beispiel: Potential der Hypothyreose bei ausbehandeltem Glioblastom Glioblastom bei einer 43-jährigen Patientin Baseline MRT versus MRT nach 11 Monaten chemisch-induzerter Hypothyreose
33 ONO Schmidinger Vienna slides DT4 3/2/2011 8:55 AM Rolle der Hypothyreose beim mrcc: Prospektive Analyse Patienten mit SUN oder SOR (n=87), TSH-Messung alle 2 Wochen 1.0 Overall Survival: Kaplan-Meier Estimates Proportion survivng TSH max2 >3.77 TSH max Anstieg des TSH innerhalb der ersten 2 Therapiemonate ist ein unabhängiger Prädiktor für Überleben HR: 0.35, p=0.016 Medianes OS: TSH >3.77: n.r. 0.2 P=0.016 TSH 3.77: 19.3 mo Months TSH = thyroid-stimulating hormone; HR = hazard ratio. Schmidinger et al. Cancer. In press. 33
34 Wie kann man von TKI-induzierter Hypothyreose profitieren? Hypothyreose (T4-Depletion) von Vorteil 1-6, Aber: Hypothyreose (T3-Depletion) ist v.a. kardial problematisch 7 Gestörte Relaxation und Ventrikelfüllung Anstieg der peripheren Widerstandes und dbp Reduzierte EF Hormon-Substitution ist also erforderlich 1. Bergh et al. Endocrinology. 2005;146:2864; 2. Trentin et al. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001;281:E1088; 3. Hercbergs et al. Anticancer Res. 2003;23:617; 4. Cristofanilli et al. Cancer. 2005;103:1122; 5. Tang et al. Endocrinology. 2004;145:3265; 6. Schmidinger et al. Cancer. In press; 7. Biondi et al. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84:2064.
35 Wie die Hormonsubstitution abläuft kann entscheidend sein! Triiodothyronin (T3) statt Thyroxin (T4): Gesteigerte Sicherheit für Patient weil T3 weniger thrombogen ist T3 das kardial wichtige Hormon ist Gesteigerte Wirksamkeit der Tumortherapie weil Physiologische Konzentrationen von T3 50x schwächer proliferativ und pro-angiogen wirken als T4 T3-Substitution per se reduziert T4, welches MAPK Pathway, Angiogenese und FGF-Freisetzung aktiviert 1. Bergh et al. Endocrinology. 2005;146:2864; 2. Trentin et al. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001;281:E1088; 3. Hercbergs et al. Anticancer Res. 2003;23:617; 4. Cristofanilli et al. Cancer. 2005;103:1122; 5. Tang et al. Endocrinology. 2004;145:3265; 6. Schmidinger et al. Cancer. In press; 7. Biondi et al. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84:2064.
36 Auswahl der Erstlinientherapie: Wenn Wirkung, Anti-Tumor-Potential im Vordergrund steht
37 Therapiewahl nach zu erwartender Aktivität: Ausmaß der Inhibition der Tyrosinkinase- Aktivität korreliert mit Outcome Kinase Inhibition Sunitinib (IC 50, μm) [1,2] Sorafenib (IC 50, μm) [3] Pazopanib (IC 50, μm) [2,4] ORR PFS OS 26.4 nr 21.1 Kinase Inhibition VEGFR VEGFR-2 4 # VEGFR * 47 *Murine-based protein used. 1. Mendel DB, et al. Clin Cancer Res. 2003;9: Chow L, et al. J Clin Oncol. 2007;25: Wilhelm SM, et al. Cancer Res. 4. Podar K, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006;103: Verweij J et al.. J Clin Oncol Motzer RJ et al., J Clin Oncol 2009, 7.Escudier B et al., New Engl J Med 2007;8.Sternberg C et al., J Clin Oncol 2010; 9.Rixe O et al., Lancet Oncol 2007
38 Ist Ansprechen relevant? Overall Survival CR+PR: 38.2 mo (95% CI, ) SD: 30 mo (95% CI, ) p=0.019 Bojic et al. Manuscript in preparation.
39 Therapiestrategie in Spezialsituationen 1. Metastasiertes non-cc-rcc 2. Operabler Primärtumor und Metastasen in der Ära der TA 3. Inoperabler Primärtumor: eine Domäne der TA? 4. Adjuvante Therapie 5. Pseudo-adjuvante Therapie 6. Rolle der Metastasenchirurgie aus der Sicht der Internistin
40 Therapiestrategie in Spezialsituationen 1. Metastasiertes non-cc-rcc 2. Operabler Primärtumor und Metastasen in der Ära der TA 3. Inoperabler Primärtumor: eine Domäne der TA? 4. Adjuvante Therapie 5. Pseudo-adjuvante Therapie 6. Rolle der Metastasenchirurgie aus der Sicht der Internistin
41 Non-Clear-Cell Tumore: eine eigene Krankheitsentität Histologie Genmutation Folge PAP Typ 1 PAP Typ 2 Chromophob MET Gen am Chromosom 7 Mutationen in TK Domäne Fumarat-Hydratase-Gen in >90% der Fälle mutiert Mutationen des Birt- Hogg-Dube Gens (Tumorsuppressor-Gen) am Chromosom 17 Collecting Duct ne ne Sarkomatoid Keine eigene Entität ne Gesteigerte Invasion, Motilität, Überleben, Proliferation von Tumorzellen Akkumulierung von HIF, Transkription von Genen die verschiedene Tumorzellfunktionen mediieren führt zur Aktivierung des mtor- Signalweges C-KIT Überexpression
42 Therapieoptionen Patient mit pulmonalen Metastasen, intermediäres MSKCC-Risiko, Histologie: Nierenzellkarzinom, sarkomatoide Anteile 80%, sonst cc, Fuhrman Grad 3-4 Retrospektive Serien und kleine prospektive Studien beschreiben für alle Optionen (SUN, SOR, TEMS, BEV ) generell eine bescheidene Wirkung
43 Therapieoptionen? Dox 50 mg/m2+gemcitabine /m2 /q14 mit GM- CSF Support n=39, 1 CR, 5 PR (ORR: 16%), PFS 3.5 months Sunitinib 2 n=63, ORR: 12%, PFS 4.4 months Combination TA+CHT? Zumindest 2 unterschiedliche Linien anbieten, eine mit TA, eine mit CHT 1.Haas N et al., ASCO 2009, abstr Molina AM et al., Am J Clin Oncol 2010
44 EGFR als Target beim non-cc-rcc? EGFR ist beim RCC stark exprimiert 1-3, sowohl bei Klarzell- als auch nicht Klarzell-RCC Bislang sind anti-egfr-therapien beim RCC nicht vielversprechend 4-6 Anti-EGFR Therapien benötigen zur Wirkung ein intaktes VHL-Gen 7 Anti-EGFR Ab C225 supprimiert Wachstum von nicht-klarzelligem RCC in vitro, nicht aber von klarzelligem RCC Transfektion des VHL in VHL-negative Zell-Linien stellt Ansprechen auf Ab C225 wieder her Rolle der Anti-EGFR Therapien beim nicht-klarzelligen RCC? Erlotinib scheint bei nicht-klarzelligem RCC nicht zu funktionieren 8, Andere vielleicht schon: C225? Lapatinib 9? 1.Mydlo JH et al., Cancer Res 49: , Atlas I et al., Cancer Res , Ramp U et al.,j Urol 157: , Bukowski RM et al., J Clin Oncol 2007 Oct 10;25(29). 5.Motzer RJ et al.,invest New Drugs 2003 Feb;21(1). 6.Hainsworth JD et al., Clin Genitourin Cancer 2007 Dec;5(7). 7.PereraAD et al., Clin Cancer Res 6, , April Pan C et al., ASCO 2007 abstr Ravaud AASCO 2006, abstr.4502
45 Nach wie vor KEIN Standard beim non-cc RCC Studien laufen
46 Therapiestrategie in Spezialsituationen 1. Metastasiertes non-cc-rcc 2. Operabler Primärtumor und Metastasen in der Ära der TA 3. Inoperabler Primärtumor: eine Domäne der TA? 4. Adjuvante Therapie 5. Pseudo-adjuvante Therapie 6. Rolle der Metastasenchirurgie aus der Sicht der Internistin
47 Rolle der Nephrektomie in der Ära moderner RCC-Therapien Der Großteil der Patienten in den Phase III Studien mit targeted agents (TA) war operiert 1-7 Es kann daher vorerst nicht davon ausgegangen werden, dass in der Ära der TA auf Nephrektomie verzichtet werden kann Eine randomisierte Studie überprüft derzeit die Notwendigkeit der Nephrektomie in der Ära der TA 8 Bevor diese Ergebnisse zur Verfügung stehen, sollte bei allen Patienten eine Nephrektomie angestrebt werden 1.Motzer RJ NEJM 2007; 2.Motzer RJ J Clin Oncol 2009; 3. Escudier B Lancet 2007; 4. Rini B, J Clin Oncol Escudier B J Clin Oncol 2009; 6.Sternberg CN J Clin Oncol Hudes G. New Engl J Med 2007 #first-line patients only *total population, #temsirolimus-monotherapy. 8. NCT
48 Therapiestrategie in Spezialsituationen 1. Metastasiertes non-cc-rcc 2. Operabler Primärtumor und Metastasen in der Ära der TA 3. Inoperabler Primärtumor: eine Domäne der TA? 4. Adjuvante Therapie 5. Pseudo-adjuvante Therapie 6. Rolle der Metastasenchirurgie aus der Sicht der Internistin
49 Ergebnisse kleiner Patienten-Serien: Einfluß einer präoperativen TX auf Primum Author TX n Degree of reduction, outcome Complications Jonasch 2009 BEV+ERLO or BEV 45 eval. In 52% of the patients: max 30% Bex 2009 SUN 10 In 60% of the patients: median 14% not reported 21% wound healing delay fascial dehiscence n=1 Shuch )SUN 1 1)Reduction of tumor thrombus no Di Silverio 2008 Wood ASCO )SUN and SOR 3)SUN )25% reduction primary 3)40% reduction NL SOR 1 reduction of tumor thrombus 90% if renal mass (9 cm) necrotic SUN 19 In 72% of the patients reduction of the primary, median 19% in size no no no not reported Thomas 2009 SUN, BEV, SOR % 16% major complications 11% minor complications Ansari 2009 SUN 1 Downsizing allowing NSS not reported Harshman 2009 SUN 1 Regression of primary and tumor thrombus no Amin 2008 SUN, SOR 9 For the whole group: median reduction of 8% ( %) no Robert 2009 SUN 1 pt3b tumor: complete remission no Kapoor 2009 TEMS 5/25 not reported no
50 Ergebnisse neoadjuvanter Therapie zusammengefasst 11 Berichte Substanzen: Sunitinib, Sorafenib, Bevacizumab, Temsirolimus Reduktion des Primums: bei bis zu 72% der Patienten Ausmaß der Reduktion: %, meist <30% Schwerwiegende Komplikationen: bei bis zu 16% der Patienten Extensive perioperative Blutung, DIC, Perforation, retroperitonealer Abzess, ANV, Hämodialyse Keine Komplikationen bei 8/11 Berichten
51 Vorerst wenig Evidenz für neoadjuvante Therapie OP anstreben! Inoperabilität hinterfragen! Neoadjuvante Therapie ist besser als gar keine Therapie Studien zur Bedeutung der neoadjuvanten Therapie laufen
52 Neoadjuvanter Einsatz moderner RCC-Therapie: Studien Trial Nr. (clinicaltrials.gov) Phase n TX Primary Outcome Patient Population Estimated date of completion NCT II 30 SU ORR non met NCT II 50 BEV TTP met NCT II 50 SUN TTP met NCT II 45 SOR ORR met ne NCT II 20 SUN safety met and non-met NCT II 27 EV PD by biopsy met NCT II 30 SOR safety and feasibility met and non-met ne NCT II 43 SUN CBR>70% met NCT II 10 SOR safety and feasibility met ne NCT II 28 SUN biomarker of response met NCT II rand 110 SUN ORR met NCT II 20 SUN ORR met NCT II 30 SOR ORR/TTP met
53 Therapiestrategie in Spezialsituationen 1. Metastasiertes non-cc-rcc 2. Operabler Primärtumor und Metastasen in der Ära der TA 3. Inoperabler Primärtumor: eine Domäne der TA? 4. Adjuvante Therapie 5. Pseudo-adjuvante Therapie 6. Rolle der Metastasenchirurgie aus der Sicht der Internistin
54 Rolle der adjuvanten Therapie nach Nephrektomie mit historischen Substanzen Autor n= Adjuvant tx Benefit j/n Pizzocaro MPA n Van der Werf-Messing Radiatio n Juusela Radiatio n Finney Radiatio n Porszolt rifn-alpha n Trump rifn-alpha n Pizzocaro/ rifn-alpha n Kai F/ rifn-alpha ja für Pat. mit IFN Exposition >180x10 6 IU aber kein Kontrollarm! Clark ril-2 n Jocham Autologe Vaccine? Unklar: 174 Patienten ohne follow up, DFS Benefit aber OS unbekannt Wood HSPPC-96 n Margulis V Thalidomide n
55 Laufende adjuvante klinische Studien mit moderner Therapie Trial Nr. n TX-arms Primary outcome Patient population Estimated date of completion NCT ASSURE 1923 SUN or SOR or PLACEBO DFS pt1b, G3+4/ pt2-4/ any T, N + NCT SOR DFS T2 any N M NCT SORCE 1656 SOR 1a vs SOR 1 a +PLACEBO2a vs PLACEBO 3a DFS High or intermediate risk according to Leibovich score NCT S-TRAC 500 SUN 1a vs PLACEBO1a DFS UISS high risk
56 Vorerst KEINE Evidenz für eine adjuvante Therapie Keine Evidenz für pseudoadjuvante Therapie Keine adjuvante Therapie außerhalb klinischer Studien
57 Therapiestrategie in Spezialsituationen 1. Metastasiertes non-cc-rcc 2. Operabler Primärtumor und Metastasen in der Ära der TA 3. Inoperabler Primärtumor: eine Domäne der TA? 4. Adjuvante Therapie 5. Pseudo-adjuvante Therapie 6. Rolle der Metastasenchirurgie aus der Sicht der Internistin
58 Stellenwert der Metastasektomie im Zeitalter moderner Therapien Medianes Überleben komplette Resektion versus inkomplette Resektion: 46.6 vs 13.3 mo Vorteil für Patienten mit unilateralen, solitären oder wenig Metastasen pulmonal 5a-Überleben unilateral versus bilateral: 43.7% vs 0% 5a-Überleben singulär vs multipel: 49% vs 23% Ideale Situation für Metastasektomie = Lange TDM, <7 unilaterale Metastasen Medianes Überleben: 75.2 mo! Hofmann Eur Urol 2005 Assouad J, Ann Thorac Surg 2007
59 Selbst die inkomplette Metastasenchirurgie scheint Vorteile zu bieten OS mit und ohne Metastasektomie Medianes OS 27.2 vs 20.6 Monate p=0.026, Vogl UM et al., Br J Cancer 2006
60 Zusammenfassung Neue Erstlinientherapien: Paradigmenwechsel, Berichte über OS >40 Monaten in Standard-Population häufen sich First-Line Standard günstiges/interm MSKCC Risiko: Sunitinib oder Bev+IFN oder Pazopanib, ungünstiges Risiko:Tems First-line IFN-alpha Monotherapie ist bedeutungslos Rolle von IL-2 unklar, Select-Studie entäuschend Therapiewahl nach MSKCC Kriterien, Begleitmorbiditäten, zu erwartenden Toxizitäten, Therapieziel bzw. zu erwartender Wirkung Operation des Primums anstreben, Metastasenresektion in ausgewählten Fällen sehr gut Zweitlinientherapien wirksam aber bescheiden Nach TKI Everolimus, nach IFN Sorafenib oder Pazopanib (oder Sunitinib) Kombinationen bislang entäuschend, aber noch bessere VEGF-Inhibitoren (Tivozanib, Axitinib) in Pipeline
7. Oberbayerische Interdisziplinäre Nephrologietagung. Moderne medikamentöse Therapie des metastasierten Nierenzellkarzinoms
7. Oberbayerische Interdisziplinäre Nephrologietagung Moderne medikamentöse Therapie des metastasierten Nierenzellkarzinoms G. Puchtler Medizinische Klinik II Klinikum Rosenheim Epidemiologie - ca. 2%
MehrMultimodale Therapie des Nierenzellkarzinoms. PD Dr. med. Michael Fröhner Klinik und Poliklinik für Urologie Universitätsklinikum Dresden
Multimodale Therapie des Nierenzellkarzinoms PD Dr. med. Michael Fröhner Klinik und Poliklinik für Urologie Universitätsklinikum Dresden Nierentumoren in Europa pro 100.000/Jahr Robert-Koch-Institut 2006
MehrTherapie des metastasierten Nierenzellkarzinoms
Therapie des metastasierten Nierenzellkarzinoms Manuela Schmidinger Medizinische Universität Wien Cochrane Analyse: Ergebnisse Zytokin- Behandlung Allgemeine mrcc Population Fragestellung: 1a- Überleben
MehrDGHO Kongress 2010 CUROLOGIE. Indikation zur Nephrektomie und Metastasenchirurgie Steffen Weikert Klinik für Urologie Charité
DGHO Kongress 2010 Indikation zur Nephrektomie und Metastasenchirurgie 2011 Steffen Weikert Klinik für Urologie Charité Offenlegung potentieller Interessenkonflikte 1. Anstellungsverhältnis oder Führungsposition
MehrAvastin First-Line Überzeugendes Therapiekonzept bei fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom
Prof. Dr. Gerald Mickisch: Avastin First-Line - Überzeugendes Therapiekonzept bei fortgeschrittenem Ni Avastin First-Line Überzeugendes Therapiekonzept bei fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom Von Prof.
MehrNeue Substanzen in der Therapie des Mammakarzinoms
Neue Substanzen in der Therapie des Mammakarzinoms Prof. V. Heinemann Department of Medical Oncology, Klinikum Grosshadern, University of Munich Germany Docetaxel + Bevacizumab beim HER2-negativen MBC
MehrNeue Entwicklungen in der Behandlung von Darmkrebs. Priv.-Doz. Dr. med. G.-M. Robertz-Vaupel Spessartstrasse 9 53119 Bonn
Neue Entwicklungen in der Behandlung von Darmkrebs Priv.-Doz. Dr. med. G.-M. Robertz-Vaupel Spessartstrasse 9 53119 Bonn Darmkrebs (kolorektale Karzinome, CRC) streng genommen handelt es sich dabei um
MehrKlassische Therapiekonzepte
Klassische Therapiekonzepte Strahlentherapie: meist nur lokal wirksam, selten kurativ, Zytostatikatherapie: Unselektiv, hohe und schnelle Resistenzentwicklung, oft ausgeprägte NW (Dosislimitierung) Target-Therapien
MehrUniversitätsklinikum Regensburg Standards und Aktuelles in der Therapie des Malignen Melanoms
Standards und Aktuelles in der Therapie des Malignen Melanoms Sebastian Haferkamp Häufigkeit des Malignen Melanoms Fälle pro 100.000 www.rki.de Therapie des Melanoms Universitätsklinikum Regensburg 1975
MehrAusgewählte Fallvorstellungen. Carsten Grüllich
Ausgewählte Fallvorstellungen Carsten Grüllich 29.09.17 Männlicher Patient, 51 Jahre, mit einem RCC links diagnostiziert 2/2005 Nephrektomie links Klarzellig pt1,n0m0 G2 R0 Unauffällige Nachsorge bis 3/2010
MehrNeue Substanzen in der Therapie des KRK Prof. V. Heinemann
Neue Substanzen in der Therapie des KRK Prof. V. Heinemann Medizinische Klinik und Poliklinik III, Klinikum Großhadern Ludwig-Maximilians Universität München Extrazellulär Neue Targets in der Krebstherapie
MehrNeues vom ASCO beim metastasierten Mammakarzinom
Neues vom ASCO 2008 beim metastasierten Mammakarzinom 04.07.2008 Dorit Lässig Medizinische Klinik und Poliklinik III (Direktor: Prof. Dr. med. W. Hiddemann) Universität München - Standort Großhadern Übersicht
MehrNierenzellkarzinom 2009
Nierenzellkarzinom 2009 Eine Auswahl M.Staehler Urologische Klinik der LMU Direktor: Prof. Dr. C.G. SFef Themen Nierenzellkarzinom 2009 Bevacizumab+Interferon: Phase III Daten SuniFnib: Overall- Survival
Mehr11.06.2013. Nierenzellkarzinoms. Epidemiologie. Selten im Vergleich zu anderen Tumoren 1. Risikofaktoren für sporadische Form
Epidemiologie Nierenzellkarzinoms Manuela Schmidinger Medizinische Universität Wien Häufigster bösartiger Tumor der Niere (85%) Männer > Frauen 1 Häufigstes Alter bei Diagnose: 64 2 Inzidenz: 8.5/100 000
MehrEntscheidungsfindung in der Erstlinientherapie welche Daten helfen weiter? Stefan Siemer
Entscheidungsfindung in der Erstlinientherapie welche Daten helfen weiter? Stefan Siemer EAU (Ljungberg et al. 2014) Guidelines on Renal Cell Carcinoma, Update 2014,:www.uroweb.org/guidelines/online-guidelines/
MehrAktuelle Therapiekonzepte bei GIST
Aktuelle Therapiekonzepte bei GIST Sebastian Bauer Innere Klinik (Tumorforschung) Sarkomzentrum Übersicht Adjuvante Therapie Systemtherapie metastasierte Erkrankung Aktuelle Studien Folie 2 2 04.08.2014
MehrTherapieoptionen beim Melanom Was ist neu? Systemische Therapie: Gesicherte Standards und neue Optionen Peter Reichardt
Therapieoptionen beim Melanom Was ist neu? Systemische Therapie: Gesicherte Standards und neue Optionen Peter Reichardt HELIOS Klinikum Berlin-Buch / Klinik für Interdisziplinäre Onkologie Systemische
MehrASCO 2012 Gastrointestinale Tumoren I. PD Dr. Ulrich Hacker Klinik I für Innere Medizin Universitätsklinikum Köln
ASCO 2012 Gastrointestinale Tumoren I PD Dr. Ulrich Hacker Klinik I für Innere Medizin Universitätsklinikum Köln RCtx beim lokal fortgeschr. Ösopaguskarzinom Bislang ist eine RCtx mit 5-Fu/Cisplatin Standard
MehrPatienteninformation: Gentestung bei familiärem Brust- und Eierstockkrebs (Basis-Information):
Frauenklinik Gynäkologie und Gynäkologische Onkologie Patienteninformation: Gentestung bei familiärem Brust- und Eierstockkrebs (Basis-Information): Universitätsspital Basel Frauenklinik PD Dr. med. Nicole
MehrSGMO - Schweizerische Gesellschaft für medizinische Onkologie
SGMO - Schweizerische Gesellschaft für medizinische Onkologie Seminar: Neue Medikamente neue Nebenwirkungen Kardiovaskuläre Nebenwirkungen Prof. Thomas M. Suter, Leitender Arzt, Universitätsklink für Kardiologie,
MehrUpdate Nierenzellkarzinom. Nierenzellkarzinom. Christian Rothermundt
Nierenzellkarzinom Christian Rothermundt Ziele der Arbeitsgruppe Grundkenntnisse der Biologie des Nierenzellkarzinoms Prognose-Einschätzung Rolle der Chirurgie Nephrektomie beim metastasierten RCC Metastasektomie
MehrSchwangerschaft nach Mammakarzinom Update 2015. Dr. Teelke Beck Brust-Zentrum t.beck@brust-zentrum.ch www.brust-zentrum.ch
Schwangerschaft nach Mammakarzinom Update 2015 Dr. Teelke Beck Brust-Zentrum t.beck@brust-zentrum.ch www.brust-zentrum.ch Situation heute Verlegung der Schwangerschaft ins höhere Alter ca. 7-10% der Pat.mit
MehrAnti-Angiogenese: friend or foe
Anti-Angiogenese: friend or foe Prof. Dr. Andreas Schneeweiss Sektionsleiter Universitätsfrauenklinik Heidelberg (Ärztl. Direktor: Prof. Dr. Prof. h.c. C. Sohn) Nationales Centrum für Tumorerkrankungen
MehrOnkologie. Individualisierte Therapie Beispiel: Brustkrebs. K. Possinger
Onkologie Individualisierte Therapie Beispiel: Brustkrebs Med. Klinik für Onkologie und Hämatologie Charité Campus Mitte Universitätsmedizin Berlin K. Possinger Überleben bei Brustkrebs 1978 2006 (Tumorregister
MehrMalignes Melanom. Aktuelles vom amerikanischen Krebskongress 2013
Malignes Melanom Aktuelles vom amerikanischen Krebskongress 2013 Peter Kurschat Klinik für Dermatologie und Venerologie Centrum für Integrierte Onkologie CIO Mittwoch, 26.06.2013, Köln Wo standen wir vor
MehrGastrointestinale Tumore: Kleine wichtige Fortschritte und Lichtblicke
Gastrointestinale Tumore: Kleine wichtige Fortschritte und Lichtblicke PD Dr. Thomas Zander Klinik I für Innere Medizin Centrum für Integrierte Onkologie Universitätsklinik Köln Thomas.Zander@uk-koeln.de
MehrDr. med. Michael Ehmann Urologe Hauptstrasse 18 66953 Pirmasens Tel. 06331 / 13500
Moderne Nachsorge und Nachbehandlung des Nierenzellkarziom Das Nierenzellkarzinom stellt mit 2 3 % aller bösartigen Tumore einen relativ seltenen bösartige Tumorentität dar. Der Krankheitsgipfel liegt
MehrPrimärer Endpunkt Fallzahlkalkulation...
Prospective randomized multicentre investigator initiated study: Randomised trial comparing completeness of adjuvant chemotherapy after early versus late diverting stoma closure in low anterior resection
MehrSABCS 2011: Metastasierte Situation
Dr. med. Johannes Ettl Interdisziplinäres Brustzentrum und Frauenklinik rechts der Isar, Technische Universität München, Direktorin: Prof. Dr. M. Kiechle SABCS 2011: Metastasierte Situation München, Projektgruppe
MehrPost ASCO LUKS Highlights URO & GI
Post ASCO LUKS Highlights URO & GI Cluster random. Trial of early PC C. Zimmermann et al Randomisierung: PC innert 4w + monatlich vs SC + PC auf Nachfrage Einschlusskriterien: GI, GU, Mamma, Lunge 1 Endpunkt:
MehrErfolge der Immuntherapie beim Lungenkrebs. Martin Früh Klinik für Onkologie und Hämatologie Kantonsspital St. Gallen
Erfolge der Immuntherapie beim Lungenkrebs Martin Früh Klinik für Onkologie und Hämatologie Kantonsspital St. Gallen Weltweite Krebsstatistik 2012 (Industrieländer) Neuerkrankungen/Jahr Mortalität/Jahr
MehrKeimzelltumore. Keimzell- tumore. und. Nierenzell- karzinome. 18. Potsdamer Onkologisches Gespräch
18. Potsdamer Onkologisches Gespräch Keimzell- tumore und Nierenzell- karzinome A. Dukat Klinik für Hämatologie, Onkologie u. Palliativmedizin Prof. Dr. G. Maschmeyer Keimzelltumore Keimzelltumore Epidemiologie
MehrZielgerichtete personalisierte Tumortherapie was gibt es Neues in der Onkologie
Zielgerichtete personalisierte Tumortherapie was gibt es Neues in der Onkologie Prof. Dr. Wolfgang Herr Innere Medizin III Hämatologie und intern. Onkologie Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III
MehrWas tun bei Progression nach der Erstlinie?
Was tun bei Progression nach der Erstlinie? Dr. med. Viktor Grünwald Klinik für Hämatologie, Hämostaseologie, Onkologie und Stammzelltransplantation Medizinische Hochschule Hannover Carl-Neuberg-Str.1
MehrNeue Entwicklungen in der systemischen Therapie des Nierenzell- und Prostatakarzinoms
Neue Entwicklungen in der systemischen Therapie des Nierenzell- und Prostatakarzinoms PD Dr. med. Norbert Meidenbauer Medizinische Klinik 5/Ambulantes uroonkologisches Therapiezentrum Erlangen (AURONTE)
MehrTherapie des Kolonkarzinoms Trendwende dank neuer Medikamente
Therapie des Kolonkarzinoms Trendwende dank neuer Medikamente Prof. Dr. Markus M. Borner Institut für Medizinische Onkologie Universität Bern, Inselspital Fluorouracil Zellteilung alle x Tage - Wochen
MehrLineargleichungssysteme: Additions-/ Subtraktionsverfahren
Lineargleichungssysteme: Additions-/ Subtraktionsverfahren W. Kippels 22. Februar 2014 Inhaltsverzeichnis 1 Einleitung 2 2 Lineargleichungssysteme zweiten Grades 2 3 Lineargleichungssysteme höheren als
MehrOnkologische Therapie des Pankreaskarzinoms
Onkologische Therapie des Pankreaskarzinoms Prof. Dr. med., MHS, FEBS Leiter Gastrointestinale Onkologie Kantonsspital St. Gallen ulrich.gueller@kssg.ch Pankreaskarzinom Adjuvant Neo-adjuvant Metastasiert
MehrNierenzellkarzinom. Wie sieht die aktuelle Sequenztherapie aus? DGHO 20. Okt Prof. Frank Stenner
Departement Innere Medizin Medizinische Onkologie Nierenzellkarzinom Wie sieht die aktuelle Sequenztherapie aus? DGHO 20. Okt. 2017 Prof. Frank Stenner frank.stenner@usb.ch Deklara9on möglicher Interessenskonflikte
MehrASCO 2015 Neues zur Therapie des HER2-positiven Mammakarzinoms
ASCO 2015 Neues zur Therapie des HER2-positiven Mammakarzinoms Bonn (16. Juni 2015) - Ein Schwerpunkt des weltweit größten Krebskongresses, der 51. Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology
Mehrielgerichtete Therapie beim Nierenzell-Karzinom Neue Medikamente und neue Nebenwirkungen
47. Bayerischer Internisten Kongress München, den 16.11.2008 Priv. Doz. Dr. V. Kunzmann Medizinische Klinik und Poliklinik II der Universität Würzburg Cancer Comprehensive Center Mainfranken ielgerichtete
MehrLungenkarzinom. Christian Scholz Vivantes Klinikum Am Urban Innere Medizin Hämatologie und Onkologie Berlin, Germany
Lungenkarzinom Christian Scholz Vivantes Klinikum Am Urban Innere Medizin Hämatologie und Onkologie Berlin, Germany Inzidenz 2010 erkrankten ca. 17.000 Frauen u. 35.000 Männer an bösartigen Lungentumoren,
MehrM. Stierer. Brustzentrum Hanuschkrankenhaus Wien
Situation M. Stierer Brustzentrum Hanuschkrankenhaus Wien St. Gallen 2007 Die sehr junge Frau mit Brustkrebs 4 % < 40 Jahre, 1-2 % < 35 Jahre schlechtere Prognose nur rund 40% rezeptorpositiv schlechtere
MehrTHERAPIE DES NIERENZELLCARCINOMS
THERAPIE DES NIERENZELLCARCINOMS CATHARINA WENZEL UNIVERSITÄTSKLINIK FÜR INNERE MEDIZIN I, KLINISCHE ABTEILUNG FÜR ONKOLOGIE, MEDIZINISCHE UNIVERSITÄT WIEN SUBTYPEN: PATHOLOGIE DES RCC Klarzellig 75% Papillär
MehrGenereller Nutzen körperlicher Aktivität im Alltag
Genereller Nutzen körperlicher Aktivität im Alltag - ökonomische Sichtweisen, Statistiken, wirtschaftliche Aspekte - Dipl. Sportwiss. -Zentrum für Gesundheit der Deutschen Sporthochschule Köln- Nachgewiesene
MehrIntraoperative Strahlentherapie bei Brustkrebs
Intraoperative Strahlentherapie bei Brustkrebs Uniklinik Köln 1 Kein Grund für Verzweiflung Wenn die Diagnose Brustkrebs festgestellt wird, ist erst einmal die Sorge groß. Beruhigend zu wissen, dass es
MehrPrimäre systemische Therapie PST
Primäre systemische Therapie PST Primäre systemische Therapie (PST) Version 2002: Costa Version 2003: Kaufmann / Untch Version 2004: Nitz / Heinrich Version 2005: Schneeweiss / Dall Version 2006: Göhring
MehrWürfelt man dabei je genau 10 - mal eine 1, 2, 3, 4, 5 und 6, so beträgt die Anzahl. der verschiedenen Reihenfolgen, in denen man dies tun kann, 60!.
040304 Übung 9a Analysis, Abschnitt 4, Folie 8 Die Wahrscheinlichkeit, dass bei n - maliger Durchführung eines Zufallexperiments ein Ereignis A ( mit Wahrscheinlichkeit p p ( A ) ) für eine beliebige Anzahl
MehrAvenue Oldtimer Liebhaber- und Sammlerfahrzeuge. Ihre Leidenschaft, gut versichert
Avenue Oldtimer Liebhaber- und Sammlerfahrzeuge Ihre Leidenschaft, gut versichert Die Versicherung für aussergewöhnliche Fahrzeuge Sicherheit für das Objekt Ihrer Leidenschaft Die Versicherung von Sammlerfahrzeugen
MehrEmpfehlungen der Projektgruppe Mammakarzinom am Tumorzentrum Bonn
Empfehlungen der Projektgruppe Mammakarzinom am Tumorzentrum Bonn zum Einsatz der Sentinel-Technik bei der Behandlung des Mammakarzinoms September 2006 Diese Konsensusempfehlung wurde durch folgende Mitglieder
MehrDiabetes mellitus : Folgeschäden
Diabetes mellitus : Folgeschäden Warum ist der Diabetes mellitus eine wichtige Erkrankung? a. Akute Probleme: Hypoglykämie Hyperglykämie Ketoazidose b. Chronische Probleme: Folgeschäden: Typische Schäden:
MehrIndikationserweiterungen für JANUVIA (Sitagliptin, MSD) in der EU - Kombination mit Sulfonylharnstoff n
Indikationserweiterungen für JANUVIA (Sitagliptin, MSD) in der EU Kombination mit Sulfonylharnstoff nun ebenfalls zugelassen Haar (März 2008) - Die europäische Arzneimittelbehörde EMEA hat JANUVIA für
MehrHormonersatztherapie und Mammakarzinom. W. Stummvoll G. Hofmann
Hormonersatztherapie und Mammakarzinom W. Stummvoll G. Hofmann Östrogene Östron (E1): Östradiol (E2): Östriol (E3): 1 OH-Gruppe 2 OH-Gruppen 3 OH-Gruppen Standard der Substitutionstherapie: Prä-/Perimenopause
MehrInternistisch-onkologische Behandlung
Internistisch-onkologische Behandlung Henning Schulze-Bergkamen Abt. für Medizinische Onkologie Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) Universitätsklinik Heidelberg Studienprotokoll Die systemische
Mehrin vivo -- Das Magazin der Deutschen Krebshilfe vom 09.11.2010
Seite 1/5 in vivo -- Das Magazin der Deutschen Krebshilfe vom 09.11.2010 Expertengespräch zum Thema Retinoblastom Und zu diesem Thema begrüße ich jetzt Professor Norbert Bornfeld, Direktor des Zentrums
MehrNierenzellkarzinom: First-Line-Therapie mit Bevacizumab plus Interferon alfa-2a erhält Lebensqualität und. Therapieoptionen
Nierenzellkarzinom First-Line-Therapie mit Bevacizumab plus Interferon alfa-2a erhält Lebensqualität und Therapieoptionen Düsseldorf (1.Oktober 2010) - Anlässlich der 62. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft
MehrErbitux (Cetuximab) beim metastasierten kolorektalen Karzinom: Erstlinientherapie und Biomarker im Fokus
Erbitux (Cetuximab) beim metastasierten kolorektalen Karzinom: Erstlinientherapie und Biomarker im Fokus Berlin (20. Februar 2008) Auch auf dem diesjährigen 28. Deutschen Krebskongress in Berlin überzeugte
MehrBerliner Herzinfarktregister: Geschlechtsspezifische Aspekte des Herzinfarkts in Berlin
: Geschlechtsspezifische Aspekte des Herzinfarkts in Berlin H. Theres für das e.v. Technische Universität Berlin Institut für Gesundheitswissenschaften Symposium des s e.v. am 6. November 2002 Untersuchte
MehrNicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom
Rolle der Chemotherapie in der Behandlung des nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinoms Was ist gesichert, was ist experimentell? Die Prognose der Gesamtheit der Patienten im Stadium III ist über die letzten
MehrNivolumab (neues Anwendungsgebiet, Nierenzellkarzinom)
DGHO e. V. Alexanderplatz 1 10178 Berlin Gemeinsamer Bundesausschuss Wegelystr. 8 10623 Berlin Hauptstadtbüro der DGHO Alexanderplatz 1 10178 Berlin Tel. 030.27 87 60 89-0 Fax: 030.27 87 60 89-18 info@dgho.de
MehrFallbesprechungen Lebermetastasen von KRK. Dieter Köberle
Fallbesprechungen Lebermetastasen von KRK Dieter Köberle Fall 1: 54 jähriger Mann MRI bei Diagnosestellung: Singuläre Lebermetastase bei synchronem Adenokarzinom des Kolon descendens (G2) Lebermetastase
MehrGlaube an die Existenz von Regeln für Vergleiche und Kenntnis der Regeln
Glaube an die Existenz von Regeln für Vergleiche und Kenntnis der Regeln Regeln ja Regeln nein Kenntnis Regeln ja Kenntnis Regeln nein 0 % 10 % 20 % 30 % 40 % 50 % 60 % 70 % 80 % 90 % Glauben Sie, dass
MehrZielgerichtete Therapie Ob Ihr wollt oder nicht
Zielgerichtete Therapie Ob Ihr wollt oder nicht Ziad Atassi Universitätsfrauenklinik Ulm Direktor: Prof.Dr.R.Kreienberg inedome Ulm 08.07.2009 ADECATUMUMAB N = 22 NERATINIB N = 37 PERTUZUMAB N = 29 TRASTUZUMAB
MehrCorpus uteri. 3.4 Corpus uteri
77 Corpus uteri 3.4 Corpus uteri Das Korpuskarzinom ist nach Brust- und Darmkrebs gleich häufig wie Tumoren der Atmungsorgane und somit die dritthäufigste Krebserkrankung der Frau in Deutschland, die allerdings
MehrResektionstechniken: Extremitäten
Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg Resektionstechniken: Extremitäten Marcus Lehnhardt Hans U Steinau BG Universitätsklinikum Bergmannsheil, Klinik für Plastische Chirurgie und Schwerbrandverletzte,
MehrNeue therapeutische Aspekte bei gut differenzierten Schilddrüsenkarzinomen
Neue therapeutische Aspekte bei gut differenzierten Schilddrüsenkarzinomen Bildquelle: Google Fortbildung 14.2.15 Dr.med. Alain Pfammatter 2009 Tyrosinkinase Inhibitoren Therapie Neue Aspekte in der Therapie
MehrEckpfeiler Schilddrüse & Schwangerschaft
Eckpfeiler Schilddrüse & Schwangerschaft 1. vermehrte Synthese von TBG (Transportproteinen) führt f zu einer Erhöhung hung der Gesamthormonproduktion 2. TSH steigt im Verlauf der Schwangerschaft innerhalb
MehrMonitoring adjuvanter Therapiekonzepte des Mammakarzinoms durch ein Klinisches Krebsregister
Monitoring adjuvanter Therapiekonzepte des Mammakarzinoms durch ein G. Wegener 1, H. Umgelter 1, F. Papendorf 1, B. Günther 1, G. Unger 3, B. Dlugosch 3, H. Kühnle 2 1:, Tumorzentrum, 2:, Frauenklinik,
MehrDie Sicht der EMEA. für Zulassungs-, Therapie- und. Berlin-Brandenburgische Akademie der
Lebensqualität und Patientennutzen Die Sicht der EMEA PMS-Workshop: Lebensqualität als Kriterium für Zulassungs-, Therapie- und Erstattungsentscheidungen. Berlin-Brandenburgische Akademie der Wissenschaften
MehrStatus der Therapie 2015
Foto: mauritius images METASTASIERTES NIERENZELLKARZINOM Status der Therapie 2015 Die Einführung zielgerichtet wirksamer Substanzen hat zu einer deutlichen Verbesserung der Prognose von Patienten im fortgeschrittenen
MehrNEET - Jugendliche: Problemausmaß, Charakteristika und Handlungsstrategien
NEET - Jugendliche: Problemausmaß, Charakteristika und Handlungsstrategien All we NEET is...? Barrieren & Chancen für Jugendliche in Bildung & Beruf Dennis Tamesberger (AK OÖ) Wien, 27. Mai 2015 Übersicht
MehrMedikamentöse Therapie der Neuroendokrinen Neoplasien
Medikamentöse Therapie der Neuroendokrinen Neoplasien Medikamentöse Therapie der GIST und NET Einführung NET Prof. Dr. Tilo Andus Stuttgart, 21.02.2017 Therapierelevante Untergruppen Palliative Therapie:
MehrProfessionelle Seminare im Bereich MS-Office
Der Name BEREICH.VERSCHIEBEN() ist etwas unglücklich gewählt. Man kann mit der Funktion Bereiche zwar verschieben, man kann Bereiche aber auch verkleinern oder vergrößern. Besser wäre es, die Funktion
MehrA. Sak, S. Grehl, M. Engelhard, A. Wierlemann, HP. Kaelberlah, P. Erichsen, C. Pöttgen, M. Groneberg, M. Stuschke
γ-h2ax Foci Induktion in Lymphocten des peripheren Bluts von Tumorpatienten: in vivo und in vitro Interaktion von Cisplatin mit Doppelstrangbruch-Signalen ionisierender Strahlen A. Sak, S. Grehl, M. Engelhard,
MehrAnleitung über den Umgang mit Schildern
Anleitung über den Umgang mit Schildern -Vorwort -Wo bekommt man Schilder? -Wo und wie speichert man die Schilder? -Wie füge ich die Schilder in meinen Track ein? -Welche Bauteile kann man noch für Schilder
MehrNew Kids on the Block. welche Studienkonzepte führen. in die Klinik
New Kids on the Block welche Studienkonzepte führen in die Klinik Gunter von Minckwitz German Breast Group und Senologische Onkologie Düsseldorf HE2 positive Breast Cancer Heilung durch Innovation, Kompetenz
MehrDiese Broschüre fasst die wichtigsten Informationen zusammen, damit Sie einen Entscheid treffen können.
Aufklärung über die Weiterverwendung/Nutzung von biologischem Material und/oder gesundheitsbezogen Daten für die biomedizinische Forschung. (Version V-2.0 vom 16.07.2014, Biobanken) Sehr geehrte Patientin,
MehrAnreizstrukturen und Fehlanreize im Rahmen der qualitätsorientierten Vergütung PD Dr. M. Lüngen
und Klinische Epidemiologie Gliederung A. Warum eigentlich Pay-for-Performance? B. Wo liegen die Probleme? Anreizstrukturen und Fehlanreize im Rahmen der qualitätsorientierten Vergütung PD Dr. M. Lüngen
MehrTumorregister München
Tumorregister München Inzidenz und Mortalität Auswahlmatrix Homepage English ICD-1 C62: Hodentumor Survival Diagnosejahr 1988-1997 1998-214 Patienten 935 3 262 Erkrankungen 95 3 33 Fälle in Auswertung
MehrSymptome der akuten Bergkrankheit (ABK)
Akute Bergkrankheit (ABK/AMS) Höhenlungenödem (HLÖ/HAPE) Höhenhirnödem (HHÖ/HACE) Symptome der akuten Bergkrankheit (ABK) Harmlose Symptome Kopfschmerz Appetitlosigkeit/Übelkeit Schlafstörungen Schwindel
MehrNeomentum Coaching. Informationsbroschüre für Studienteilnehmer
mittels Imaginationsgeleiteter Intervention Informationsbroschüre für Studienteilnehmer Das Case Management arbeitet mit dem Unternehmen zusammen. Das von ist auf eine messbare Integration und Stabilisation
MehrD a s P r i n z i p V o r s p r u n g. Anleitung. E-Mail- & SMS-Versand mit SSL (ab CHARLY 8.11 Windows)
D a s P r i n z i p V o r s p r u n g Anleitung E-Mail- & SMS-Versand mit SSL (ab CHARLY 8.11 Windows) 2 Inhalt Inhalt 1. E-Mail-Einrichtung 3 1.1 E-Mail-Einrichtung in Windows 3 2. SMS-Einrichtung 5 2.1
MehrMinimale Resterkrankung, Hochdurchsatz-Sequenzierung und Prognose beim multiplen Myelom
Minimale Resterkrankung, Hochdurchsatz-Sequenzierung und Prognose beim multiplen Myelom Von Navneet Ramesh und Maike Haehle, übersetzt von Sabine Schock Vom 8. Apr 2014 7:41 Uhr; aktualisiert am 8. Apr
MehrBEURTEILUNGS GESPRÄCHEN
PERSONALENTWICKLUNG POTENTIALBEURTEILUNG DURCHFÜHRUNG VON BEURTEILUNGS GESPRÄCHEN Beurteilung 5. Beurteilungsgespräch 1 Die 6 Phasen des Beurteilungsvorganges 1. Bewertungskriterien festlegen und bekannt
MehrOXFORD-DISKUSSION. Brauchen wir genomische Analysen? - PRO - Priv.-Doz. Dr. med. Cornelia Liedtke. Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
OXFORD-DISKUSSION Brauchen wir genomische Analysen? - PRO - Priv.-Doz. Dr. med. Cornelia Liedtke - Direktor: Prof. Dr. med. Achim Rody - Universitätsklinikum Schleswig-Holstein / Campus Lübeck Warum? Unsere
MehrHighlights aus der medizinischen Onkologie
Highlights aus der medizinischen Onkologie ESIO-Fortbildung 15.09.16 Susanna Stoll Klinik für Medizinische Onkologie USZ / Stadtspital Triemli Uebersicht Neue Substanzen: - Palbociclib - Olaparib Adjuvante
MehrZirkulierende Tumorzellen (CTC) beim metastasierten Mammakarzinom
Zirkulierende Tumorzellen (CTC) beim metastasierten Mammakarzinom Bahriye Aktas Universitätsfrauenklinik Essen Direktor: Prof. Dr. med. Rainer Kimmig Das Mammakarzinom- eine systemische Erkrankung! METASTASENBILDUNG
MehrDeutsches Rotes Kreuz. Kopfschmerztagebuch von:
Deutsches Rotes Kreuz Kopfschmerztagebuch Kopfschmerztagebuch von: Hallo, heute hast Du von uns dieses Kopfschmerztagebuch bekommen. Mit dem Ausfüllen des Tagebuches kannst Du mehr über Deine Kopfschmerzen
MehrScreening Das Programm. zur Früherkennung von Brustkrebs
Mammographie Screening Das Programm zur Früherkennung von Brustkrebs das Mammographie Screening Programm Wenn Sie zwischen 50 und 69 Jahre alt sind, haben Sie alle zwei Jahre Anspruch auf eine Mammographie-Untersuchung
MehrKomplexität der oralen Tumortherapie. Justyna Rawluk 11.11.2015
Komplexität der oralen Tumortherapie Justyna Rawluk 11.11.2015 Orale Tumortherapie Bessere Kentnisse der molekulargenetischen Biologie des Tumors => Entdeckung der zahlreichen molekularen therapeutischen
MehrAktuelles zur medikamento sen Therapie in der metastasierten Situation
Johannes Ettl Interdisziplinäres i Brustzentrum t und Frauenklinik ik rechts der Isar, Technische Universität München Aktuelles zur medikamento sen Therapie in der metastasierten Situation Überlebenszeit
MehrErfahrungen mit Hartz IV- Empfängern
Erfahrungen mit Hartz IV- Empfängern Ausgewählte Ergebnisse einer Befragung von Unternehmen aus den Branchen Gastronomie, Pflege und Handwerk Pressegespräch der Bundesagentur für Arbeit am 12. November
MehrMathematischer Vorbereitungskurs für Ökonomen
Mathematischer Vorbereitungskurs für Ökonomen Dr. Thomas Zehrt Wirtschaftswissenschaftliches Zentrum Universität Basel Gleichungen Inhalt: 1. Grundlegendes 2. Lineare Gleichungen 3. Gleichungen mit Brüchen
MehrTrainingsplan 16-wöchiger Trainingsplan für einen Triathlon (Volkstriathlon), Einsteiger
Trainingsplan 16-wöchiger Trainingsplan für einen Triathlon (Volkstriathlon), Einsteiger Der Triathlon erfreut sich großer Beliebtheit unter Multisportlern. Neben den bekannten Veranstaltungsformaten wie
MehrBehandlung von Krebsvorstufen. Dr. K. Röder Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
Behandlung von Krebsvorstufen Dr. K. Röder Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Krebsvorstufen - Was sind Vorstufen von Brustkrebs? - Wie fallen die Krebsvorstufen in der Diagnostik auf? - Welche
MehrÜbung 8. 1. Zellkommunikation. Vorlesung Bio-Engineering Sommersemester 2008. Kapitel 4. 4
Bitte schreiben Sie Ihre Antworten direkt auf das Übungsblatt. Falls Sie mehr Platz brauchen verweisen Sie auf Zusatzblätter. Vergessen Sie Ihren Namen nicht! Abgabe der Übung bis spätestens 05. 05. 08
MehrRektumkarzinom. Neue Substanzen in der perioperativen Therapie. Ralf-Dieter Hofheinz
Rektumkarzinom Neue Substanzen in der perioperativen Therapie Ralf-Dieter Hofheinz Interdisziplinäres Tumorzentrum Mannheim & III. Medizinische Klinik Universitätsmedizin Mannheim Orale 5-FU Alternativen
MehrNeue Standards der endokrinen Therapie Dr. Andreas Müller
Neue Standards der endokrinen Therapie Dr. Andreas Müller Chefarzt Med. Onkologie (Speziell Brust- und Gynäkologische Onkologie) Ein alter Standard: wo ist die Grenze für ER-positiv? 0% 1% 10% 33% 66%
MehrCabozantinib (Nierenzellkarzinom, Neubewertung nach Fristablauf)
DGHO e.v. Alexanderplatz 1 10178 Berlin Gemeinsamer Bundesausschuss Wegelystr. 8 10623 Berlin 5. Februar 2018 Stellungnahme zur Nutzenbewertung gemäß 35a SGB V Cabozantinib (Nierenzellkarzinom, Neubewertung
Mehr