Jörg FEHR. vormals. UniversitätsSpital Zürich. Klinik für Hämatologie. jetzt. Spezialdiagnostik & Hämatopathologie.

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1 Jörg FEHR UniversitätsSpital Zürich vormals u Klinik für Hämatologie Spezialdiagnostik & Hämatopathologie jetzt Deutsche Schweiz

2 Inhalte: für Verständnis der Thematik relevante Aspekte des Eisenstoffwechsels Eisenmangelsyndrom ohne Anämie umstrittene Serumferritin-Grenzwerte umstrittene intravenöse Eisengabe

3 Eisenhaltige Enzyme

4 Eisen - das Edelmetall der Medizin Eisen: «vom intrauterinen Leben bis ins Greisenalter» «von den Entwicklungsländern bis in die moderene Zivilisation» Symptome durch die Anämie Symptome durch Gewebe-Eisenmangel? (± Anämie) Arbeitskapazität Ausdauer, Müdigkeit motorische + geistige Entwicklung: intrauterin bis Adoleszenz* tiefes Geburtsgewicht + Frühgeburt * Gehalt des ZNS an Non-Häm-Eisen: 10% bei Geburt, 50% mit 10 Jahren, 100% erst mit 20 Jahren!

5 Eisen - das Edelmetall der Medizin Eisen: «vom intrauterinen Leben bis ins Greisenalter» «von den Entwicklungsländern bis in die moderene Zivilisation» Symptome durch die Anämie Symptome durch Gewebe-Eisenmangel? (± Anämie) Latenter Eisenmangel (ohne Anämie)?

6 Latenter Eisenmangel : Facts or Fiction? = Eisenmangel ohne Anämie Symptome? ( Eisenmangelsyndrom / IDS ) Objektivierbarkeit? Gesundheitsbeeinträchtigung? Therapierbarkeit? d.h. soll erkannt und bebandelt werden?

7 «Eisenmangel» latenter Eisenmangel funktioneller Eisenmangel

8 Stoffwechsel des Eisens: Gesamtkörpereisen: 4g 0.005% des KG: mg in den Erythrozyten - 300mg in den Muskeln mg in der Leber - 600mg im RES

9 Die schwierige Festlegung der FERRITIN-NORMALWERTE (Bereich!)

10 Die schwierige Festlegung der FERRITIN-NORMALWERTE (Bereich!)

11 CH : Vifor

12 Maus: Abfall des Serum-Eisens nach HEPCIDIN-Injektion

13 ERYTHROZYTEN latenter Eisenmangel LEBER MILZ / RES - Fe - funktioneller Eisenmangel - Entzündung Entzündungs- Anämie KNOCHENMARK

14 EISENSTATUS-ANGEBOTE nationaler Unsinn + zb Unispital Basel (+ leider auch IKC-USZ!) Fr. 130 vs. Fr. 48!

15 Eisensubstitution bei MUEDIGKEIT nicht-anämischer Frauen Verdon, Favrat et al (Lausanne: BMJ 326:1124 (2003) Teilnehmer: 144 Frauen, 18-55j Hauptklage Müdigkeit (Ø somatische + psych.leiden, Ø CFS!) Hb > 11.7 g/dl Randomisierung: Tradyferon (80 mg Fe-Sulfat*) vs. Placebo, 4 Wo, Blutstatus und Ferritin 0 Wo/4 Wo, rigorose Kontrolle der Therapie-Compliance Outcome: Score nach subj. Müdigkeit auf 10-Punkte-Skala + 8 dreidimensionale (fatigue/anxiety/depr.) Fragenkomplexe. *tiefe Dosis zur Minimisierung der Nebenwirkungen (blinding!)

16 Eisensubstitution bei MUEDIGKEIT nicht-anämischer Frauen RESULTATE: drop-out -Rate in beiden Gruppen gleich; Ferritin 50 ng/ml in 85%, 20 ng/ml in 51%! Abnahme der overall intensity fatigue signifikant grösser in +Fe-Pat. (n=71) als in -Fe-Pat. (n=65) p< Bei Ausgangs-Ferritin 50 ng/ml kein Unterschied: Effekt beschränkt auf tiefe bzw borderline Ferritin!

17 Eisenstatus bei gesundem Spitalpersonal (USZ 2003) (34-j.) 6/58 m+f = 6/46 f zeigen hypo-ec + 5/46 mikro-ec * = 13% der Frauen zeigen Fe-MANGEL-ERYTHROPOIESE 23/46 f haben Ferritin 22 ng/ml (cf. IKC: 11/46) = 50% LATENTER EISENMANGEL ( 15 ng/ml: 33%) vgl. nur 3/15 tiefes Serum-Fe nur 5/15 tiefe TF-Sättigung * diagnostische Wertigkeit: hypo Ec > mikro Ec > MCV

18 %hypochrome Ec

19 Eisenmangel OHNE Anämie und AUSDAUERTRAINING bei Frauen Brownlie T, Haas J et al, Cornell Uni, NY Amer J Clin Nutr 79: 437 (2004) 51 von 271 aktiven, untrainierten Frauen (19%) zeigten latenten Fe-Mangel (Ferritin <16 ng/ml + Hb >12 g/dl): 49 f trainierten 5d/Wo Fahrrad-Ergo über 4 Wo, anschl. Ergo-Ausdauerleistungstest (15 km): random./doppelblind +/- 100 mg FeSO4 (16 mg Fe) über 6 Wo

20 Eisenmangel OHNE Anämie behindert Ausdauertraining bei Frauen Placebo Fe-Medikation A = ø funktioneller Fe-Mangel (stfr n.) B = + latenter Fe-Mangel (stfr ) Δ time-to-complete Δ Leistung (Watt)

21 Eisenpräparate Ferrum Hausmann 100 mg 40 Rp. Ferro Gradumet 105 mg 36 Rp. Tardyferon 80 mg 40 Rp. slow release (Bioverfügbarkeit?) Maltofer (Fe 3+ -Polymaltose) 100 mg 40 Rp. Ferrascorbin Streuli 100 mg 7 Rp. Venofer (Vifor) 100 mg 30 Fr. Ferinject (Vifor) 100 mg 35 Fr.

22 Eisenmangel und Schwangerschaft zu berücksichtigen: GRAVIDITAET UND BLUTVOLUMEN! 30 Wo 40 Wo Plasmavolumen +40% +50% Ec-Volumen +10% +20% tot. ml ~150 ml ~250 ml Ec-Vol. unter Fe/FS-Substitution +30% ~400 ml

23 Die verschiedenen Ursachen des Eisenmangels verminderte ABSORPTION Diät (Vegetarier) Malabsorption (zb. Zöliakie) individuelle Variationen!? vermehrter VERLUST! Blutung... erhöhter Bedarf (Schwangerschaft, Erythrozytose) Verminderte (blockierte) interne VERFÜGBARKEIT! Entzündung (RES-/Makrophagen- Block!)

24 EISENMANELANAEMIE Ursachensuche: N = Ursache!!! n % GI-Blutung!!! 115! 44% Menorrhagie!! 23! 9% Epistaxis!!! 3! 1% Diät!!!! 3! 1% Haemorroiden!! 2! 1% Abkärung erfolglos! 53! 20% (Lit. 15% - 42%) (häufiger bei Patienten unter Antikoagulation +/oder NSAID Therapie) 1 Amer J Med 94: 120 (1993)

25 Referenzwerte CH-Zentren Frauen Männer Basel g/dl g/dl Bern g/dl g/dl Genf g/dl g/dl Zürich g/dl g/dl