Aktuelle Aspekte in der Diagnose und Therapie von Hodentumoren

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1 Aktuelle Aspekte in der Diagnose und Therapie von Hodentumoren PD Dr. Axel Häcker Urologische Universitätsklinik Mannheim

2 EAU Guidelines 2005

3 Tumormarker Tumormarker AFP (HWZ 5-7 d) HCG (HWZ h) LDH (24 h) Seminom: fakultativ PLAP, NSE

4 Tumormarker

5 Primärtumor-Therapie Inguinale Orchiektomie Ausnahme: vital bedrohliche Metastasierung Organerhaltende OP - synchron bilaterale Hodentumoren - metachron kontralateraler Tumor - Tumor in Einzelhoden - normwertige Testosteronspiegel vorausgesetzt - Tu-Masse < 30%

6 TIN Testikuläre intraepitheliale Neoplasie Inzidenz Pathologie PE-Indikation 5 % bei kontralateralen Hodentumor ~ 99 % Sensitivität Kryptorchismus Hodenvolumen < 12 ml Alter < 30 a dann Risiko 34% Malignität 70% nach 7 a

7 TIN-Therapie Organerhalt Einzelhoden: Radiatio 20 Gy(10x 2) Surveillance bei Kinderwunsch Kontrollbiopsie nicht erforderlich Orchiektomie gesunder kontralateraler Hoden

8 Prognosefaktoren Seminom Seminom CS I: okkulte Metastasierung? Risiko 20% gesichert Tumorgröße > = 4 cm Infiltration des Rete testis Fraglich Patientenalter < 34 a Vaskuläre Invasion

9 Therapie-Seminom CS I Seminom CS I Heilungschance nach Therapie ~ 100 % EAU: 3 gleichwertige Therapieoptionen : Radiatio/Surveillance/Chemo Keine Empfehlung

10 Therapie-Seminom CS I Radiatio infradiaphragmale paraaortale/paracavale Lymphabflußgebiete; BWK 11 LWK 5 Gesamtdosis 20 Gy (10x 2 Gy) Dauer: 2 Wochen

11 Therapie-Seminom CS I Radiatio Vorteile Akutnebenwirkungen mild-moderat Rezidivrate 3-4% außerhalb Bestrahlungsfeld Nachteile Übertherapie für 80% Induktion von Zweitmalignomen (keine Daten über Risikohöhe)

12 Therapie-Seminom CS I Surveillance Vorteile keine weitere Therapie bei 80% Nachteile Rezidivrate ca. 20% (97% retroperitoneal) häufig verspätet verlängerte Nachsorge Nachfolgende Therapie intensiver psychische Belastung, da Rezidivrisiko Zusätzliche CT in Nachsorge

13 Therapie-Seminom CS I Chemotherapie: Carboplatin Mono WM: PKin Bindung von Platinkomplexen and DNA Cross-linking Zellzyklusspezifisch: G1-/S-Phasé HWZ min renale Ausscheidung

14 Therapie-Seminom CS I Chemotherapie: Carboplatin Mono NW Myelosuppression, insbes. Thrombopenie Übelkeit/Erbrechen, Mukositis Leber: selten Transaminasenanstie Niere: selten Nephrotoxisch Haut: Alopezie (selten), Erythem, Pruritus Nervensystem: periphere Neurotoxitizität (selten) Hörstörungen, Optikusneuritis (selten) Sonstiges: Infertilität

15 Therapie-Seminom CS I Chemotherapie: Carboplatin Mono KI Nierenfunktionsstörungen vorbestehende Hörstörungen akute Infekte Th Dosisanpassung bei Nierenfunktionseinschr. Kontrolle von BB, Leber- und Nierenfunktionsparameter (Kreatinin-Clearance) Keine Kombination mit nephro/ototoxischen Substanzen (Aminoglykoside, NSAR)

16 Therapie-Seminom CS I Chemotherapie: Carboplatin Mono

17 Therapie-Seminom CS I Radiotherapy vs. single dose carboplatin in adjuvant treatment of stage I seminoma* Prospektive, randomisierte EORTC-Studie 20/30 Gy Radiatio versus 1x Carboplatin N=1477 Patienten Median follow-up: 4 Jahre *Oliver et al. Lancet 366 (23): 293 ff

18 Therapie-Seminom CS I Ergebnisse: Rezidivrate nicht unterschiedlich *Oliver et al. Lancet 366 (23): 293 ff

19 Therapie-Seminom CS I Ergebnisse: Lebensqualität *Oliver et al. Lancet 366 (23): 293 ff

20 Therapie-Seminom CS II A/B Radiatio Standardtherapie Stadium II A 30 Gy (5x2 Gy/Wo.) Stadium II B 36 Gy (5x 2 Gy/Wo.) Rezidivrate Stadium II A 5% Stadium II B 11% Chemotherapie 3xPEB im Stadium IIB gleichwertig

21 Therapie-Seminom CS II A/B Single agent carboplatin for CS IIA/B seminoma* 3 Zyklen Carboplatin für CS IIA 4 Zyklen Carboplatin für CS IIB Prospektive Studie der Deutschen Hodentumor- Studiengruppe Ergebnis: Carboplatin-Chemotherapie nicht effektiv *Ann Oncol (23): 293 ff

22 Prognosefaktoren Nichtseminom CS I: okkulte Metastasierung? vaskuläre Invasion 48% vs 14-22% Nachrangig: Nachweis eines Embryonal-Ca Proliferationsrate des Tumors Prospektiv validiert % Anteil eines Embryonal-Ca

23 Therapie Nichtseminom CS I 2 Therapieoptionen: RLA/risikoadaptierte Therapie Keine Empfehlung Heilungschance nach Therapie ~ 99 % Unabhängig vom therapeuth. Vorgehen

24 Therapie-Nichtseminom CS I Vorteile primäre RLA Tumorstadium histopathologisch gesichert Risiko für retroperitoneale Metastasen danach 0-2% 62-75% benötigen nachfolgend keine Chemotherapie einfachere Nachsorge: Rezidive überwiegend pulmonal 8%

25 Therapie-Nichtseminom CS I Nachteile primäre RLA OP-Übertherapie 70-83% OP-Morbidität: ~ 9% Retrograde Ejakulation: ~? Rezidive trotz OP: Pulmonal/retroperitoneal 8-10%

26 Therapie-Nichtseminom CS I Risikoadaptierte Therapie Low risk Überwachungsstrategie (Surveillance) High risk Adjuvante Chemotherapie (2xPEB)

27 Therapie-Nichtseminom CS I Surveillance Vorteile gegenüber primär operativem Vorgehen (RLA) 78-86% benötigen keine weitere Therapie Rezidive: 1. Jahr: 80% 2. Jahr: 12% 3. Jahr: 6% Jahr: 1% ca. 35 % der Rezidive sind ohne Markeranstieg!

28 Therapie-Nichtseminom CS I Surveillance Nachteile gegenüber primär operativem Vorgehen (RLA) % benötigen Chemotherapie (3xPEB) bei Rez. - nur 8-10% nach RLA - psychische Belastung, da Rezidivrisiko - 6 zusätzliche CT-Untersuchungen I.d. Nachsorge

29 Therapie-Nichtseminom CS I Adjuvante Chemotherapie (2xPEB) Vorteile gegenüber primär operativem Vorgehen (RLA) - keine weitere OP nach Orchiektomie erforderlich - geringes Rezidivrisko: 3%, häufig Teratome - Nachsorge einfacher

30 Therapie-Nichtseminom CS I Adjuvante Chemotherapie Nachteile gegenüber primär operativem Vorgehen (RLA) - adjuvante Chemotherapie für 52% Übertherapie - Chemotherapieassozierte Akuttoxizitäten - Induktion von Zweitmalignomen durch Zytostatika (keine Daten über Risikohöhe vorhanden)

31 Therapie-Nichtseminom CS I AUO Studie: 2 vs. 1 Zyklus PEB Hintergrund: Overtreatment für ca. 50% d.p. Zusätzlich: Toxizitätserhöhung von 1 auf 2 Zyklen PEB (Nephrot. Neurotox., vaskulär) Studienziele: 2 Jahres-Rezidivrate Krankheitsspezifisches ÜL Nebenwirkungen/Toxitizät

32 Therapie-Nichtseminom CS I AUO Studie: 2 vs. 1 Zyklus PEB Einschlußkriterien: Nichtseminom im Stadium I Nachgewiesene vaskuläre Invasion ( High risk ) Studiendesign Randomisierung 1:1 5-Tages PEB Schema Zyklusdauer 21 Tage Nachsorge:3 monatlich Jahr 1-2 alle 6 Monate Jahr 3-5 jährlich Jahr 6-10

33 Therapie Nichtseminom CS II A/B Heilungsrate 98% 2 Therapiestrategien Keine Empfehlung Kein Risikoadaptiertes Vorgehen nicht prospektiv untersucht

34 Therapie Nichtseminom CS II A/B Primär nervenschonende RLA mit Surveillance oder adjuvanter Chemotherapie (2xPEB) primäre Chemotherapie (3xPEB) Residualtumorresektion bei partieller, markerneg. Remission

35 Prognosefaktoren Fortgeschrittene Stadien IGCCG (1997) 3 Prognosegruppen Gut Intermediär Schlecht Einteilung > 90% 5-Jahres-ÜLR > 75% 5-Jahres-ÜLR < 50% 5-Jahres-ÜLR Markerhöhe Lage Primär-Tu + Metastasen

36 Therapie Fortgeschrittene Stadien good prognosis intermediate prognosis poor prognosis 3xPEB oder 4xPE 4xPEB oder in Studien In Studien (Hochdosisth.)

37 Therapie Residualtumorresektion Seminom Nichtseminom Chemotherapie keine Resektion Resektion unreifes Teratom/ vitale Tumorzellen

38 Internetseite