ISD Das komplette Testmenü zur Überwachung der Immunsuppressiva. Einfach. Alles. Gut.

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1 ISD Das komplette Testmenü zur Überwachung der Immunsuppressiva Einfach. Alles. Gut.

2 Therapeutisches Drug-Monitoring (TDM) von Immunsuppressiva Drug-Monitoring von Immunsuppressiva Unter dem Begriff Immunsuppressiva (engl. immunosuppressant drugs, ISDs) fasst man drei Klassen von Medikamenten zusammen, die durch Inhibierung essenzieller zellulärer Vorgänge die Aktivität von Lymphozyten hemmen. Man unterscheidet Calcineurin-Inhibitoren (Cyclosporin und Tacrolimus) Signaltransduktionsinhibitoren (Mycophenolsäure MPA) Zellzyklus-Hemmer (Sirolimus und Everolimus) Am häufigsten werden ISDs bei Transplantationspatienten eingesetzt, aber auch zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen oder Erkrankungen, deren Ursache eine Fehlfunktion des Immunsystems ist. 1 Einige Medikamente können in einer Monotherapie verabreicht werden. Häufiger ist allerdings der Einsatz einer Kombinationstherapie aus zwei bis drei Medikamenten, um die Effektivität der Behandlung zu steigern und Nebenwirkungen durch verringerte Dosierungen zu reduzieren. 2 ISDs haben eine geringe therapeutische Breite (d.h. der Abstand zwischen unwirksamen und toxischen Konzentrationen ist gering). Dies macht ein regelmässiges Monitoring der Wirkstoffkonzentration erforderlich, denn eine Überdosierung ist mit einem erhöhten Infektionsrisiko assoziiert, eine Unterdosierung dagegen kann zur Abstossung des Transplantats führen (siehe Abbildung 1). 3 Wirkstoffkonzentration therapeutische Breite unwirksam wirksam toxisch Abb. 1: Die therapeutische Breite, der schmale Grat zwischen Unwirksamkeit und Toxizität Das Monitoring von Immunsuppressiva ist notwendig, um Abstossungsreaktionen zu verhindern und toxische Effekte zu vermeiden 3 2

3 Die therapeutische Dosierung von ISDs muss im Laufe der Behandlung in der Regel verringert werden, da das Risiko einer Abstossung mit der Zeit abnimmt, während toxische Effekte der immunsuppressiven Medikamente zunehmen. 2 Die grossen intra- und interindividuellen Schwankungen der Immunsuppressiva-Konzentrationen, die durch den Einsatz von Kombinationstherapien weiter verstärkt werden können, sind eine weitere Herausforderung für das regelmässige Monitoring der Patienten. 4 Medikamentenlevel im Vollblut Zeit (Stunden) Patient 1 Patient 2 Patient Klinische Anforderungen an ein optimales ISD- Monitoring Aus den beschriebenen Besonderheiten der Behandlung mit ISDs ergeben sich klinische Anforderungen, die grosse Herausforderungen an die analytischen Methoden stellen. 6,7 Hohe Präzision für eine gleichbleibende Wertelage im Langzeit-Monitoring Hohe analytische Sensitivität für das Monitoring niedrig dosierter Kombinationstherapien Sehr gute Vergleichbarkeit zu Referenzmethoden für verlässliche Ergebnisse Optimale Integration in den Workflow des Labors für effiziente Ressourcen-Nutzung Abb. 2: Individuelle Variabilität der ISD Konzentrationen und Pharmakokinetik bei identischer Dosierung 5 3

4 Das vollständige ISD-Menü von Roche Hohe Konsolidierung und einfache Bedienung passend für jedes Labor Mit den Elecsys Assays Tacrolimus, Cyclosporine, Sirolimus, Everolimus und dem enzymatischen Immuno - assay Mycophenolsäure (MPA) kann Roche das vollständige Menü für das Monitoring von Immunsuppressiva anbieten (Tab. 1). Durch Zusammenführung der fünf Parameter auf einer konsolidierten Plattform (cobas 6 oder cobas 8) ermöglicht Roche eine Komplettlösung, die das ISD-Monitoring mit mehr als 2 weiteren Parametern verbindet. Darunter für Transplantations- Patienten relevante Parameter zur Diagnose von Infektionskrankheiten, Diabetes, Anämie, n- sowie Leberfunktion und viele mehr. Um den Workflow im Labor noch einfacher zu gestalten, arbeiten die vier Elecsys ISD Tests mit einer einheitlichen Probenvorbereitung für Vollblutproben. Der MPA-Test benötigt keine Probenvorbereitung. Serum und Plasma können direkt verwendet werden. Tacrolimus Cyclosporine Sirolimus Everolimus Mycophenolsäure cobas e Modul cobas c Modul Tab. 1: Das vollständige ISD-Monitoring Menü von Roche Alle fünf ISD-Monitoring Assays auf einer automatisierten und konsolidierten Plattform mit einheitlicher Probenvorbereitung für die Elecsys Tests 4

5 Hohe Präzision und analytische Sensitivität für mehr Sicherheit Um der Anforderung nach präzisen und sensitiven Tests gerecht zu werden, arbeitet Roche auf der Elecsys Plattform mit der ECL-Technologie, die sich auszeichnet durch: Damit erhalten Ärzte und Patienten zuverlässige Ergebnisse für ein langfristiges Monitoring moderner Therapieprotokolle mit niedrig dosierten Wirkstoffen. einen geringen individuellen Geräteeinfluss einen weiten Messbereich eine hohe Präzision, gerade bei niedrigen Konzentrationen (Abb. 3) Hohe Präzision, auch bei niedrigen Analyt - konzentrationen Das ISD-Monitoring Panel von Roche: Präzisionsdaten im Wettbewerbsvergleich A 2 18 Zwischenpräzision [CV %] ,3 5,3 6,9 6,3 3,6 B Tacrolimus Cyclosporine Sirolimus Everolimus Mycophenolsäure Roche 2,6 ng/ml 69 ng/ml 2,6 ng/ml 2,8 ng/ml 85 ng/ml Mitbewerber A 3, ng/ml 87,9 ng/ml 3,8 ng/ml Mitbewerber B 3,4 ng/ml 18, ng/ml 2,7 ng/ml 1 ng/ml Mitbewerber C 6,7 ng/ml 99, ng/ml 2,9 ng/ml 11 ng/ml Mitbewerber D 5,1 ng/ml 5, ng/ml 1 ng/ml Abb. 3: A Gemessene Zwischenpräzision der einzelnen Wettbewerber B Analyt konzentration bei der die genannten Präzisionsdaten aus A ermittelt wurden (Quelle: Packungsbeilagen ) 5

6 Hohe Qualität und Zuverlässigkeit gerade wenn es darauf ankommt Die fünf ISD-Monitoring Assays von Roche zeichnen sich aus durch: sehr gute Vergleichbarkeit zu bekannten und validierten LC-MS/ MS- bzw. HPLC-Methoden (Abb. 4) sehr gute Chargenkonstanz und Rückführbarkeit auf Referenzmethoden konsistente Ergebnisse auf allen Systemkombinationen der cobas modular Plattform durch identische Reagenzkonzepte Elecsys Tacrolimus Performance Data N= 129 Proben gewichtete Deming Regression: y = 1,7x,269; r =,97 4 Elecsys Tacrolimus (ng/ml) LC-MS/MS (ng/ml) Leber Unbekannt 4 Elecsys Cyclosporine Performance Data N= 1643 Proben gewichtete Deming Regression: y = 1,4x + 2,79; r =,98 2 Elecsys Cyclosporine (ng/ml) 15 1 Knochenmark Leber Lunge 5 Unbekannt LC-MS/MS (ng/ml) Elecsys Sirolimus Performance Data N= 42 Proben gewichtete Deming Regression: y = 1,5x +,154; r =,94 3 Elecsys Everolimus Performance Data N= 784 Proben gewichtete Deming Regression: y = 1,21x +,478; r =,911 3 Elecsys Sirolimus (ng/ml) 2 1 Leber Unbekannt LC-MS/MS (ng/ml) Elecsys Everolimus (ng/ml) 2 1 Leber LC-MS/MS (ng/ml) Mycophenolsäure Performance Data N= 158 Proben Passing-Bablok Regression: y = 1,62x +,16; r =, HPLC TMPA (μg/ml) cobas c 51 TMPA (μg/ml) Abb. 4: Das ISD-Monitoring Panel von Roche: Korrelationsdaten zu LC-MS/MS. (Quelle: Multicenter evaluation study 213 und 215 bzw. HPLC für Mycophenolsäure (27) 6

7 Einfach. Universelle Probenvorbereitung aller Elecsys - Tests des ISD-Monitoring Menüs Verfügbarkeit rund um die Uhr auf einer konsolidierten Plattform Alles. Alle fünf Parameter des ISD-Monitoring Menüs Möglichkeit der Konsolidierung mit mehr als 2 weiteren Parametern Gut. Hohe Präzision, auch bei niedrigen Analytkonzentrationen Hohe analytische Sensitivität Hervorragende Vergleichbarkeit mit LC-MS/ MS- bzw. HPLC-Methoden Literaturverweise 1. Marder W, McCune WJ. Advances in immunosuppressive drug therapy for use in autoimmune disease and systemic vasculitis Semin Respir Crit Care Med. 24 Oct;25(5): Budde, K., Glande, P. (211). Pharmacokinetic principles of immunosuppressive drugs. Clinical Pharmacology and Therapeutics 9, Gross, A.S. (21). Best practice in therapeutic drug monitoring. J Clin Pharmacol 52, 5S 1S. 4. Kuypers, D.R. et al. (28). Influence of interactions between immunosuppresive drugs on therapeutic drug monitoring. Annals of Transplantation 13, Schiff et al.; Clin J Am Soc Nephrol 2: , (27). 6. Kelly KA and Butch AW (212): Immunosuppressive Drugs: Therapeutic Drug Monitoring: Newer drugs and biomarkers. Editor: Dasgupta A, Elsevier, Academic Press, 212: Brandhorst G, Oellerich M et al.: Clin Chem (212); 58: 821.

8 Roche Diagnostics (Schweiz) AG Industriestrasse Rotkreuz COBAS,, COBAS C, COBAS E, ELECSYS und LIFE NEEDS ANSWERS sind Marken von Roche. 216 Roche Diagnostics. Alle Rechte vorbehalten. ➀ 216