ICC. Dr. Th. Beyer Lungenklinik/Harz ggmbh
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- Frieder Schumacher
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1 Immunzytochemie ICC Dr. Th. Beyer Lungenklinik/Harz ggmbh
2 Wer sich ohne die Wissenschaft in die Praxis verliebt, ist wie ein Steuermann, der ein Schiff ohne Steuer oder Kompass besteigt und nie sicher weiß, wohin er fährt. Leonardo Da Vinci ( )
3 ?
4 Zielstellung der ICC Zuordnung der malignen anaplastischen Zelle zu ihrem Ursprungsgewebe mit Hilfe von Antikörpern ( AK ) gegen zelluläre Antigene ( AG ) Frage nach dem Sitz des Primärtumors ( Adeno Carcinome )
5 Klinische Konstellationen Klassische Metastase bei unbekanntem Primärtumor ( z.b. Carcinominfiltrate in Lymphknoten ) Carcinomnachweis in Organen, die häufig sowohl Primärtumoren bilden als auch Ziel von Metastasen sind ( z.b. LUNGE ) Klinisch Carcinom bekannt, aktuell neu diagnostiziertes morphologisch ähnliches Ca in einem anderen Organsystem ( Metastase / Zweittumor? ) Anaplastischer Tumor
6 Typisierung 2013 Zll Zellmorphologie hl Immunzytochemie ( ICC ) Molekulargenetische Untersuchungen (EGFR hauptsächlich hli hbi beim Adeno Ca)
7 AK = gemeinsamer Nenner aller immunologischen Methoden, der spezifisch mit einer bestimmten Zellstruktur reagiert
8 Detektionssysteme ( 2 von vielen Möglichkeiten ) ABC POX Immunfluoreszenz DAB FITC ( Diaminobenzidin ) Fluoresceinisothiocyanat
9 Problem NSCLC 2013
10 Welche AK??? ( n=148 )
11 ?
12 NSCLC / Adeno Ca CK7 TTF1 CK5/6 P63
13 ?
14 NSCLC / PE CA CK5/6 P63 CK7 TTF1 TTF1
15 Ergebnisse NSCLC 2009 / n=23 Ergebnisse SCLC 2009 / n=9 NSCLC: 15 x Adeno Ca / 2 x Plattenepithel Ca 2 x GZAC ( mit endokriner Differenz. ) 2 x GZAC ( ohne endokrine Differenz.) 1 x Adenosquamöses Carcinom 1 x Riesenzellcarcinom ( CK+, Vim+, TTF1+ )
16 Kasuistik
17 Einweisung i unter Verdacht auf Pneumonie 3 Monate rezid. Fieberschübe Starkes Schwitzen + Gewichtsabnahme Seit ca. 10 Jahren rezidiv. Ulcera ventriculi mit mehrfachen Eradikationen von H. pylori Herpes simplex perioral Hepatosplenomegalie p Extragradient in der Elektrophorese
18
19 BAL-Zellformel 40% Lymphozyten Neutrophile 57% Alveolarmakrophagenl 3%
20
21 Pleurapunktat-Zellformel 10% 10% Lymphozyten Mesothelien Makrophagen 80%
22
23
24 Lymphozytentypisierung y yp von Körperflüssigkeiten ( nach Guzman 1998 ) T Lymphozyten : % B Lymphozyten : 8 20 %
25 BAL 64% 36% T - Lymphozyten B - Lymphozyten
26 CD 19 Immunfluoreszenz FITC
27 Pleurapunktat 40% 60% T - Lymphozyten B - Lymphozyten
28 CD 19 ABC POX DAB
29
30 MALT Lymphom eine seltene Ursache des lymphozytären Ergusses
31 Kasuistik
32 Männlicher Patient, 45 Jahre Ca. 20 Jahre massiver Nikotinabusus Husten, wenig produktiver Auswurf Gewichtsabnahme, allgemeine Schwäche 1 X Hämoptysen Sono Abdomen: cystische RF am oberen Nierenpol links Rö: Multiple l Rundherde d
33
34 Indirekte Tumorzeichen - Verfärbung und dschwellung der Mucosa - Pathologische Gefäßzeichnung - Verstreichen der Knorpelspangen - Impressionen oder Verlagerungen g der Bronchialwand
35
36 All you need is
37 Punktionstechniken Punktionsschallkopf Freihandpunktion
38 Markierung der Punktionsstelle
39 Zytologie oder Histologie? Feinnadel versus Stanzbiopsie Vor Ort Zytologie 3 min Histologie 1 3 Tage
40 Fragen nach der Biopsie Repräsentatives Material? Entzündung oder Neoplasie? Neoplasie gutartig oder bösartig? Primäre oder sekundäre bösartige Neoplasie? Wenn sekundäre Neoplasie Woher?
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42
43 Cytoceratin + Vimentin +
44 Kasuistik
45 58 jähriger männlicher Patient Vor 11 Jahren OP wegen Rectum Ca Aktuell Gewichtsabnahme, Husten Massiver Nikotinabusus Rö: zentraler Prozeß linker OL VD:BC Bronchoskopie: Endobronchialer Tumor mit inkompletten Verschluß desselben
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48 TBNA
49 CK 20 + CK 20 CK 7 TTF 1
50 Kasuistik
51 Immunzytologie am Feinnadelaspirat ( EBUS TBNA ) Ein wertvolles Hilfsmittel bei der Suche nach dem Primärtumor
52 Einleitung Ein 78 jähriger Mann wurde mit einem progredienten Rundherd im rechten OL sowie einer mediastinalen Lymphknoten schwellung ( St. 4R ) eingewiesen
53 Anamnese Z. nach Colon Ca ( 10 / 1998 ) Z. nach Harnblasen Ca ( 01 / 2000 ) Z. nach Prostata Ca ( 01 / 2004 )
54 Röntgen Thorax
55 CT Thorax 1
56 CT Thorax 2
57 Methoden Bronchoskopie + EBUS TBNA St. 4R Zytologie Immunzytologie ( CK20, Uroplakin, PSA, CK7, TTF 1 )
58 Problemstellung Differentialdiagnose 1. Pulmonale / mediast. Filiadurch stattgehabte Carcinome Malignom
59
60 Immunzytologie CK 20 Uroplakin PSA TTF 1
61 Ergebnis Positivität für CK 7 und TTF 1 gut vereinbar mit einer pulmonalen l malignen Neoplasie vom Typ eines Adenocarcinoms. Ki Hi i fü i t l l b Keine Hinweise für intrapulmonale bzw. mediastinale Filia durch ein Colon Ca, Harnblasen Ca oder Prostata Ca.
62 Diskussion Immunzytologische Zusatzuntersuchungen an Carcinomen erlauben oft eine spezifische Identifizierung des Primärtumors. Im vorliegenden Fall konnte zweifelsfrei ein 4. Carcinom gesichert werden.
63 Kasuistik
64 Anamnese Männlicher Patient, 72 Jahre Husten, wenig produktiver Auswurf Rezidivierende Hämoptysen Rö: kompakte RF re. (ML)
65 Rö Thorax
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76 CK AE 1/3
77 Ber EP4
78 TTF1
79 Vimentin
80 Immunzytologie? / Immunhistologie? CK AE 1/3 neg. BerEP4 neg. TTF1 neg. Vimentin pos. CK AE 1/3 neg. TTF1 neg. Vimentin pos.
81 ICC für klinische Zytologen? Pancytoceratin / CD 45 Calretinin / BerEP4 TTF 1 Östrogenrezeptor/Progesteronrezeptor Androgenrezeptor CK7 / CK 20 CD 3 / CD 20 Vimentin +.
82 Literatur
83
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