DIE CHOLESTERINLÜGE Prof. Christian Müller CardiovascularResearch Institute Basel (CRIB), USB
Folgen dramatisch! Erfolg=Geld für Medien: 1) Verkaufszahlen 2) Einschaltquote 3) Klicks è Skandal, Sex, Lüge Negatives... z.b. Skandal am Universitätsspital vs. Universitätsspital macht gute Arbeit Warum? Eur Heart J 2016;37:908
Etwas Wahrheit + viel bewussteunwahrheit Was stimmt wirklich? Behauptungen: 1) Cholesterin im Essen X MI, stroke, Tod 2) LDL-Chol im Blut X MI, stroke, Tod 3) Statine Krebs, Demenz 4) Statine Myositis, Myalgien
Um was geht es eigentlich: Arteriosklerose Myokardinfarkt Schlaganfall PAVK häufigste Todesursache Kardiovaskulären Risikofaktoren: Rauchen Diabetes mellitus Cholesterin ñ Blutdruck ñ Bewegungsmangel Adipositas Alter Geschlecht (m>f) Lärm Luftverschmutzung Stress... Gesund RF MI/Tod 1. MI RF 2. MI/Tod
Um was geht es eigentlich: Arteriosklerose Myokardinfarkt Schlaganfall PAVK häufigste Todesursache Kardiovaskulären Risikofaktoren: Rauchen Diabetes mellitus Cholesterinñ Blutdruck ñ Bewegungsmangel Adipositas Alter Geschlecht (m>f) Lärm Luftverschmutzung Stress... Gesund RF MI/Tod 1. MI RF 2. MI/Tod
B1: Cholesterin im Essen X MI, stroke, Tod 1960/70er Beobachtung: oder Ländern mit hohen Konsum an Cholesterin/tierische Fette/ gesättigte Fettsäuren mehr MIs als Länder mit niedrigem Konsum Unbewusste Fehlinterpretation von Assoziation als Kausalität Kampagne (unterstützt durch Margarineindustrie) Margarine statt Butter Stand 2018: Einfluss von Ernährung methodisch schwierig Fragebögen statt RCT, Butter rehabilitiert, «Mediterrane Diät» CAVE! Lancet 1983;322:407
Schokolade Hirnleistung N Engl J Med 2012;367:1562
Schokolade Hirnleistung N Engl J Med 2012;367:1562
B2: LDL-Chol. im Blut X MI, stroke, Tod Physiolog. LDL Konz.: 0.5-1.0 mmol/l Neugeborenen 20-40 mg/dl Meisten Säugetiere kaum LDL-Ablagerung/Arteriosklerose Je höher das LDL Umso mehr LDL-Ablagerung/Arteriosklerose CV Ereignisse (Tod, MI, stroke)
LDL-Chol. ê MI, stroke, Tod ê 200 Studien 2 000 000 Patienten/Gesunden 20 000 000 Personen-Jahre Follow-up 150 000 CV Ereignisse (Tod, MI, stroke) Variants in >50 genes with LDLê Eur Heart J 2017;38:2459
Erreichte LDL-Chol. MI, stroke, Tod Sekundärprävention Primärprävention 70 mg/dl 1.8 mmol/l mg/dl Lancet 2010;376:1670. Eur Heart J 2017;38:2459
LDL-Chol. ê < 1.8 mmol/l (2 Jahre) LDL 2.3 CV-Tod, MI, Stroke mmmmmmmm LDL 0.8 Fourier Studie. NEJM 2017;376:1713. Odyssey Outcomes Studie ACC 2018
LDL-Chol Arteriosklerose: Kausalität 1) Plausibilität +++ LDL direkt beteiligt, exp. LDLñ Arteriosklerose 2) Stärke +++ HoFH, HeFH 3) Gradient +++ kumulative LDL-Belastung 4) Reihenfolge +++ HoFH, HeFH,... 5) Spezifität +++ RCTs, Mendelian Randomisierung 6) Konsistenz +++ >200 Studien, >2 000 000 Pat., >20 000 000 PJ FU 7) Risikoê durch Intervention +++ >30 RCTs, >200 000 Pat., 30 000 MI/stroke/Tod Statine Ezetemibe PCSK9-Inhib. Lancet 2010;376:1670. Eur Heart J 2017;38:2459. ESC STEMI Guidelines 2017
Aber... Kann mein Patient trotz seit 2 Jahren optimal eingestelltem LDL Chol (1.0 mmol/l) einen erneuten MI bekommen? Ja Nein Kardiovaskulären Risikofaktoren: Rauchen Diabetes mellitus Cholesterin ñ Blutdruck ñ Bewegungsmangel Adipositas... Optimale vs gute LDL-Werte 1.0 2.0 RRê um nur ca. 20% Absolute 3J-Risiko 8% vs. 10% Fourier Studie. NEJM 2017;376:1713. Odyssey Outcomes Studie ACC 2018
B3: Statine Krebs, Demenz 20 Jahre FU, WOSCOP, Primärprävention N=6595, Pravastatin 40 vs Placebo, 5J All-cause Mortality CV Mortality Auch KEINE Zunahme der non-cardiachospitalisationen CHD Mortality Non-cardiac Mortality Circulation 2016;133:1073
B3: Statine Krebs, Demenz Alle RCTs mit Statinen Lancet 2016;388:2532
B3: Statine Krebs, Demenz PROSPER, 70-82J, 50% Primär-, 50% Sekundärprävention N=5804, Pravastatin 40 vs Placebo, 3.5J J Neurol 2010;257:85
B3: Statine Krebs, Demenz Wie viel LDL-Chol im Blut braucht das erwachsene Hirn? EBBINGHAUS, n=1 200, 2J, PCSK9-Inh vsplacebo, LDL 0.8 vs2.3 N Engl J Med 2017;377:633
B4: Statine Myositis, Myalgien 60j. Patient, Herzinfarkt, Atorvastatin 80mg Training im Karamba: Muskelkaterartige OS Schmerzen Patient: kommt vom Statin Was machen Sie? 1) Stop Atorvastatin 2) Bestimmung CK. Stop nur wenn CK >10-fach 3) Dosisreduktion auf 20mg
B4: Statine Myositis, Myalgien Myositis (CKñ): 0.01% Myalgien: 1% Nocebo-Effekt ASCOT-LLA, n=10 150, Atorvastatin 10mg vsplacebo Geblindet Offen Lancet 2017; 389: 2473
Ausblick 1) LDL Ziel bei KHK: <1.8 mmol/l 0.5-1.0 mmol/l <0.5 mmol/l LDL = Gift 2) Andere ApoB Lipoproteine VLDL IDL LP(a) 3) Apo A1 (HDL) Lipoproteine Cholesterin-efflux
Zusammenfassung LDL-Chol ist ein kausaler & kumulativer Faktor in der Entstehung und Progression der Arteriosklerose Kumulative arterielle LDL Belastung LDL-Senkung: a) 1mmol/lê 20% MI/stroke/Todê b) je tiefer das LDL, desto besser Evidenz +++ Sehr gut verträgliche Medis (Statine, Ezetrol, PCSK9-Inhib) Cholesterinlügen wird es trotzdem weiter geben Ziel LDL bei KHK im Wandel: 2018: <1.8 mmol/l Bald evtl. : 0.5-1.0 mmol/l
Zusätzlich zu aller Evidenz, wir brauchen Vorbilder: Sportñ Atorvastatin 10-20mg Rosuvastatin 20mg