Neuro-Endokrino-Immunologie PD Dr. Silvia Capellino IfADo Leibniz Institut für Arbeitsforschung an der TU Dortmund Nachwuchsgruppe Neuroimmunologie 7.7.2018 Ardeystrasse 67, D-44139 Dortmund
Nervensystem Immunsystem Endokrines System
Nervensystem Geschlechtsspezifisches Verhalten Psyche in der Schwangerschaft Stress und Unfruchtbarkeit Endokrines System
Autoimmunerkrankungen kommen bei Frauen viel häufiger als bei Männer vor Cortisol hemmt die Immunantwort Die Synthese von spezifischen Hormonen ist verändert im Laufe chronischer Entzündungen Immunsystem Endokrines System
Nervensystem Stress & Immunsystem Sickness behaviour Placebo Effekt Immunsystem
Vom ZNS zum Immunsystem und zurück: Psychoneuroimmunologie
Wie findet die Interaktion zwischen der Psyche, dem Nervensystem und dem Immunsystem statt???
Wie findet die Interaktion zwischen der Psyche, dem Nervensystem und dem Immunsystem statt? www.ifdo.de
Wie findet die Interaktion zwischen der Psyche, dem Nervensystem und dem Immunsystem statt? Nähe/Vernetzung Modified from Felten D. et al. 1987
Wie findet die Interaktion zwischen der Psyche, dem Nervensystem und dem Immunsystem statt? Nähe/Vernetzung Sprache (Botenstoffe + Rezeptoren)
Wie findet die Interaktion zwischen der Psyche, dem Nervensystem und dem Immunsystem statt? Nähe/Vernetzung Sprache (Botenstoffe + Rezeptoren) Zytokine Neurotransmitter
Stress und Immunsystem Entzündung als Stressor Stressbedingte Immunveränderungen
Das Immunsystem Organe Zellen Botenstoffe
Das Immunsystem Botenstoffe
Das Immunsystem Botenstoffe
Stress und Immunsystem Entzündung als Stressor Viren Autoimmunität Bakterien beatricebiologist.com Allergien Pilze ucsf.edu Würmer Chronische Entzündungen Toxine (Tumoren)
Stress und Immunsystem Entzündung als Stressor Zytokine
Stress und Immunsystem Entzündung als Stressor - Krankheitsbedingte Verhaltensveränderungen - ü Müdigkeit ü Appetitlosigkeit (Anorexie) ü Gleichgültigkeit/Teilnahmslosigkeit (Apathie) ü Lustlosigkeit (Anhedonie) ü Depressive Stimmung ü Ängstlichkeit ü Sozialer Rückzug ü Kognitive Beeinträchtigung www.ifdo.de
Stress und Immunsystem Entzündung als Stressor - Experimentelle Immunaktivierung- Saline LPS (0.4 ng/kg) Clin Pharmacol Ther. 2017 Jan 11 www.ifdo.de
Stress und Immunsystem Entzündung als Stressor - Experimentelle Immunaktivierung- Saline LPS (0.4 ng/kg) Clin Pharmacol Ther. 2017 Jan 11 www.ifdo.de
Stress und Immunsystem Entzündung als Stressor - Krankheitsbedingte Verhaltensveränderungen - ü Müdigkeit ü Appetitlosigkeit (Anorexie) ü Gleichgültigkeit/Teilnahmslosigkeit (Apathie) ü Lustlosigkeit (Anhedonie) ü Depressive Stimmung ü Ängstlichkeit ü Sozialer Rückzug ü Kognitive Beeinträchtigung Akute vs kronische Entzündungen www.ifdo.de
Stress und Immunsystem Entzündung als Stressor Zusammenfassung: Das aktivierte Immunsystem verursacht Verhaltensveränderungen, die uns und anderen Menschen zu einer Verschlechterung/Verbreitung der Krankheit schützen sollen. Nachteil: bei chronischen Entzündungen besteht ein erhöhtes Risiko an Depression und Kachexie.
Stress und Immunsystem Stressbedingte Immunveränderungen - Akuter Stress Fight-or-flight Blutgefäßverengung im Darmtrakt und in der Haut Erhöhte Durchblutung der Skelett-Muskulatur und des Herzes Bronchodilatation und erhöhte Atemfrequenz Erhöhte Herzfrequenz * Noradrenaline, adrenaline www.ifdo.de
Stress und Immunsystem Stressbedingte Immunveränderungen - Akuter Stress - Am J Gastroenterol. 2006;101:2300-7 www.ifdo.de
Stress und Immunsystem Stressbedingte Immunveränderungen - Chronischer Stress - www.ifdo.de
Stress und Immunsystem Stressbedingte Immunveränderungen - Chronischer Stress - Erhöhtes Risiko von: -Infektionen -Reaktivierung latenter Virusinfektionen (z.b. Herpes Virus) -Krebs Velangsamte Wundheilung Schlechte Auswirkung von Impfungen www.ifdo.de
Stress und Immunsystem Stressbedingte Immunveränderungen - Chronischer Stress & Atemwegsinfektionen- N Engl J Med 1991;325:606-612 www.ifdo.de
Stress und Immunsystem Stressbedingte Immunveränderungen - Chronischer Stress & Reaktivierung latenter Virusinfektionen- Herpes labialis www.ifdo.de
Stress und Immunsystem Stressbedingte Immunveränderungen - Chronischer Stress & Krebs Anzahl der Publikationen in Pubmed in den Jahren 1949 2012 zum Suchterm distress and cancer ü Stress und Entstehung maligner Tumoren ü Begünstigung der Metastasenbildung unter Stress Psychother Psych Med 2014; 64: 341 344 www.ifdo.de
Stress und Immunsystem Stressbedingte Immunveränderungen - Chronischer Stress & Krebs Entstehung- Depression assessed 2-4 years before cancer diagnosis was associated with a modestly higher incidence of ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2015;139:481-6. Two-fold increase in breast cancer risk is evident after disruption of marriage owing to divorce, separation or death of a spouse. Am J Epidemiol. 2003;157:415 423 Cancer risk increases after chronic depression that has lasted for at least 6 years. J Natl Cancer Inst. 1998;90:1888 1893 The combination of extreme stress and low social support was related to a ninefold increase in breast cancer incidence. Cancer. 2001;91:679 685
Stress und Immunsystem Stressbedingte Immunveränderungen - Begünstigung der Metastasenbildung unter Stress - Nat Rev Cancer. 2006 Mar; 6(3): 240 248 www.ifdo.de
Stress und Immunsystem Stressbedingte Immunveränderungen - Begünstigung der Metastasenbildung unter Stress - Adrenalin Cortisol IL-6 VEGF Nat Rev Cancer. 2006 Mar; 6(3): 240 248 www.ifdo.de
Stress und Immunsystem Stressbedingte Immunveränderungen - Chronischer Stress - Wundheilung Impfungen Immunabwehr Autoimmunerkrankungen www.ifdo.de
Zusammenfassung Akute vs kronische Entzündungen Akuter vs kronischer Stress
Stress und Immunsystem Stress messbar machen Stressmessung mittels Physiologie Stressmessung per Fragebögen
Stress und Immunsystem Stress messbar machen 1. cortisol awakening response blood samples 8 am 24 hours shift 8 am + N = 15 N = 17 2. Questionnaires 3. Saliva samples 4. ECG
Stress und Immunsystem Stress messbar machen 1. Psychologische Parameter: n SIRE (stress in paramedics): Experienced stress level with regard to the factor violence : normal stress level 37,50% slightly increased stress level 43,70% high stress level 18,80%
Stress und Immunsystem Stress messbar machen 2. Cortisol: 12 10 Cortisol (ng/ml) 8 6 4 2 ASB control 0 0 30 45 minutes after awakening
Stress und Immunsystem Stress messbar machen 3. Zytokine: 3 ASB control *** 2 * * log(pg/ml) 1 0-1 IFN-γ IL-10 IL-6 * P <0.05, *** P < 0.001. One-way Anova
Stress und Immunsystem Stress messbar machen Die Stressempfindlichkeit ist sehr subjektiv. Aufgrund des Stresses sind physiologische Parameter im Körper verändert. Dies könnte helfen, ein diagnostischen Test für den objektiven Stress zu entwickeln. Stress
Klinische Anwendung Arztneistoffe, die das Nervensystem beeinflussen, können auch auf das Immunsystem wirken. (z.b.: Alzheimer & Auftreten von Autoimmunerkrankungen) Arztneistoffe, die das Immunsystem beeinflussen, können auch auf das Nervensystem wirken. (anti-tnf als Schmerzmittel?!)
Priv. Doz. Dr. Silvia Capellino Junior Group of Neuro-Immunology IfADo - Leibniz Research Centre for Working Environment and Human Factors Ardeystr. 67 44139 Dortmund Email: capellino@ifado.de Twitter: @SilviaCapellino http:///immunologie/forschung/neuroimmunologie/