Die Myositis-Erkrankungen und ihre Therapie Stand der Forschung J. Schmidt Göttingen
Der Muskel
Mechanismen der Entzündung: Übersicht
Mechanismen der Entzündung: Beispiel
Einteilung der Myositiden Dermatomyositis Polymyositis Nekrotisierende Myopathie Einschlusskörpermyositis Diagnostik Therapie
Dermatomyositis: Erscheinungsbild und Fakten Frauen > Männer: a) Jugendliche, b) Erwachsene Hauptsymptome: Rötung im Gesicht und Dekollettee Schwäche der Arme und Beine Schmerzen im Muskel Muskelenzym (CK) deutlich erhöht Assoziation mit anderen Bindegewebserkrankungen oder Tumoren
Dermatomyositis: Gewebeschädigung im Muskel
Mechanismen der Entzündung bei DM: Antikörper
Stand der Forschung bei DM: Dendritische Zellen, IFN-α/-β pdc: plasmazytoide Form pdc: dendritische Form pdc MxA in Gefäßen MxA in perifasz. Fasern IFN-α/βinduzierb. MxA myxovirus resistance protein Greenberg, Neurology 2007
Einteilung der Myositiden Dermatomyositis Polymyositis Nekrotisierende Myopathie Einschlusskörpermyositis Diagnostik Therapie
Polymyositis: Erscheinungsbild Frauen > Männer, zumeist 40-60 Jahre Hauptsymptome: Symmetrische Schwäche an Armen und Beinen Schmerzen Muskelenzym (CK) deutlich erhöht Assoziation mit Tumoren oder anderen Bindegewebserkrankungen
Polymyositis: Gewebeschädigung Neuromusc. Dis., Wash-U
Stand der Forschung: Entzündungszellen attackieren den Muskel Hofbauer et al., PNAS 2003 Goebel et al., J Clin Invest 1996
Mechanismen der Entzündung bei PM: Killerzellen
Einteilung der Myositiden Dermatomyositis Polymyositis Nekrotisierende Myopathie Einschlusskörpermyositis Diagnostik Therapie
Nekrotisierende Myopathie: Erscheinungsbild Erscheinungsbild und Verlauf identisch zur Polymyositis Frauen = Männer, mittleres Alter bis ältere Patienten Hauptzeichen: Symmetrische Schwächen der Arme und Beine Schmerzen Muskelenzym (CK) deutlich erhöht Assoziation mit Tumoren, v.a. bei älteren Patienten Zum Teil toxisch-immunologisch bedingt (z.b. Statine)
Stenzel et al., Neuropathol Appl Neurobiol, 2012 Nekrotisierende Myopathie: Gewebeschaden
Stand der Forschung bei NM: neue Auto-Antikörper Anti-SRP (signal recognition particle)-antikörper: mind. 10% ~60% der Pat. positiv für anti-hmgcoar AK, auch ohne vorherige Statineinnahme Mammen et al., A&R 2011
Mechanismen der Entzündung bei NM: Fresszellen
Mechanismen der Entzündung bei NM: Fresszellen & Auto-AK
Einteilung der Myositiden Dermatomyositis Polymyositis Nekrotisierende Myopathie Einschlusskörpermyositis Diagnostik Therapie
IBM: Beschwerden/ Verlauf Vor allem Männer >45 Jahre betroffen Schwächen und Muskelschwund in Armen und Beinen Schluckstörung bei mehr als 65%, oft schon zu Beginn der Erkrankung Schleichende Verschlechterung Muskelenzym (CK) leicht erhöht Engel, Neurology 2006
Schluckstörung bei IBM Gesund IBM
IBM Muskel: Gewebeschädigung
Stand der Forschung bei IBM: Entzündung und β-amyloid 150 MHC-I β-amyloid DAPI CXCL9 100 50 0 0 1 2 3 4 5 6 APP Pearson r = 0.65; *P = 0.02 APP β-actin Kontrolle Control 24h 48h 72h IFNγ + IL1β 24h 48h 72h Schmidt et al., Brain 2008
Stand der Forschung IBM: Auto-Antikörper Mup44/ cn1a (cytosolic 5 -nucleotidase1a) 13 von 25 IBM Patienten (52%) positiv, keine Kontrolle: Salajegheh et al., PLoS ONE, 2011
Mechanismen der Entzündung bei IBM: Killerzellen, Auto-AK und Eiweißablagerung Entzündung Eiweißverklumpung
Einteilung der Myositiden Dermatomyositis Polymyositis Nekrotisierende Myopathie Einschlusskörpermyositis Diagnostik Therapie
Diagnostik von Myositiden: Auto-AK Labor: Muskelenzym (CK) und Auto-Antikörper-Suche Muskelspezifische Auto-Antikörper Jo-1: bei ~30% der PM Patienten Mi-2: bei ~20% der DM Patienten SRP: bei ~10% der NM Patienten HMGCoAR: ~60% der NM Patienten Mup44/cN1A: bei ~60% der IBM Patienten Carstens & Schmidt, Clin Exp Immunol 2013
Diagnostik von Myositiden: weitere Parameter Elektromyographie (EMG) -> frische Schädigung? Sonographie/ MRT des Muskels: Gewebeschaden? Entzündung? Biopsie: unersetzlich! erfahrenes Zentrum
Einteilung der Myositiden Dermatomyositis Polymyositis Einschlusskörpermyositis Nekrotisierende Myopathie Diagnostik Therapie
Behandlung der Myositis Alle Myositiden Krankengymnastik: regelmäßig, aber nicht zu intensiv Dermatomyositis, Polymyositis, Nekrotisierende Myopathie Kortison: z.b. Prednisolon Immunsuppressiva: z.b. Azathioprin oder Methotrexat Zusätzlich oder als Alternative: Immunglobuline Evtl. Steigerung auf Rituximab IBM Therapieversuch mit IVIG, zumindest über 6 Monate Carstens & Schmidt Clin Exp Immunol 2013
Neue Studie zur IBM mit Bimagrumab Quelle: Internet Quelle: Internet
Therapiestudie mit Bimagrumab: doppelblind, international, Phase 2/3 Myostatin-Weg Elkina et al., Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle 2011
Zusammenfassung Verlässliche Diagnosesicherung nur möglich durch Beurteilung der Symptome UND der Gewebeveränderung Wichtige Zusatzdiagnostik: Auto-AK, MRT/Sono Schluckstörung erkennen und ggf. behandeln Abgrenzung anderer Myopathien wie Muskeldystrophie Therapie mit Kortison in absteigender Menge Immunsuppression/ Intensivierung der Therapie in Abhängigkeit vom Verlauf, z.b. mit Azathioprin oder Rituximab IBM: Therapieversuch mit IVIg
Ausblick: Spannungsfelder der Myositis Bereich Problem Lösungsansatz Aktuelle Entwicklung Ärzte Unwissenheit -> verzögerte oder falsche Diagnose bzw. Therapie Patienten Allgemeinheit Öffentliche Geldgeber und Industrie Wissenschaft Fühlt sich allein gelassen und unverstanden Zu wenig Interesse an seltenen Erkrankungen Zu wenig Interesse an Myositis bzw. neuromuskulären Erkrankungen Zu wenig Fördermittel Information über Erkrankung und geeignete Behandlungszentren Gemeinsamkeit suchen Öffentlichkeitsarbeit Information, Netzwerkarbeit Gelder einwerben und kompetitiv vergeben? ->Aktion Myositis! Aktion Myositis (Nationaler Aktionsplan zu seltenen Erkrankungen)? -> Aktion Myositis!? -> Aktion Myositis!
Vielen Dank für die Aufmerksamkeit!