POTENTIELL NEUE MEDIKAMENTE IN DER ADIPOSITASMEDIZIN Prof. Dr. med. Bernd Schultes eswiss Medical & Surgical Center
ALLGEMEINES ZUR GEWICHTSREDUKTION
AKTUELLE ÜBERSICHTSARBEIT Dtsch Arztebl Int 2014 Innerhalb von ein bis zwei Jahren ist eine Gewichtsabnahme von circa 4 bis 6 kg unter Ernährungstherapie, von circa 2 bis 3 kg unter Bewegungstherapie und von 20 bis 40 kg nach einer bariatrischen Operation in kontrollierten Studien festzustellen.
GENERELLES PROBLEM VON WEIGHT LOSS STUDIEN Hohe drop out Rate (40-60%) LOCF (last observation carried forward) Analysen Completers Analysen
DIÄTEN UND ERNÄHRUNGSFORMEN UNTER MAXIMALER ADHÄRENZ Shai et al. NEJM 2008
WEIGHT LOSS MAINTENANCE 6 Svetkey et al., JAMA 2008
NEUROENDOKRINE REGULATION HUNGER UND SÄTTIGUNG NEJM 2009
NEUROENDOKRINE REGULATION HUNGER UND SÄTTIGUNG NEJM 2009
NEUROENDOKRINE REGULATION HUNGER UND SÄTTIGUNG NEJM 2009
NEUROENDOKRINE REGULATION WAS MAN MAL HATTE, WIRD VERTEIDIGT Gehirn Lep$n Hunger/Appe$t Energieverbrauch
REAKTION AUF NAHRUNGSREIZE Gautier et al., Obesity research 2001 Gautier et al., Diabetes 2000
URSACHEN FÜR VERÄNDERTE STEUERUNG DES ESSVERHALTENS DURCH DAS GEHIRN BEI ÜBERGEWICHTIGEN? Erbanlagen Gene (z.b. FTO Gen) Frühe Programmierung Niedriges Geburtsgewicht Schlechte Ernährung nach Geburt (Stillen schützt vielleicht) Erlerntes Verhalten (Erziehung, Erfahrungen, etc.) 12
GEWICHTSREDUKTIONSVERSUCHE 13
GEWICHTSREDUKTIONSVERSUCHE Selbstwertgefühle Jojo 14
GEWICHTSREDUKTIONSVERSUCHE Selbstwertgefühle Gewicht Zeit 15
Regulation des Essverhaltens Alonso-Alonso & Pascual-Leone, JAMA 2007
Konzept der Gewichtsregulation Der ewig Schlanke Kognitive Kontrolle Gewicht Hunger/Appetit 17 Gute homeostatische Regulation
Konzept der Gewichtsregulation Der ewig Übergewichtige Kognitive Kontrolle Gewicht Hunger/Appetit 18
Konzept der Gewichtsregulation Der ewig Übergewichtige Kognitive Kontrolle Gewicht Hunger/Appetit 19
Konzept der Gewichtsregulation Der ewig Übergewichtige Kognitive Kontrolle Gewicht Hunger/Appetit 20
Konzept der Gewichtsregulation Der ewig Übergewichtige Verhaltenstherapie Kognitive Kontrolle Gewicht Hunger/Appetit 21
Konzept der Gewichtsregulation Der ewig Übergewichtige Verhaltenstherapie Kognitive Kontrolle Gewicht Medikamente Hunger/Appetit 22 Bariatrische Chirurgie
ESSVERHALTEN HEDONISCHER DRANG NACH ESSEN Normalgewichtig Adipös Bypass Schultes et al, AJCN 2010
ESSVERHALTEN HEDONISCHER DRANG NACH ESSEN Pre vs. 15.9 ± 0.9 Monate post RYGB Ullrich et al, Obes Surg 2012
ESSVERHALTEN fmri STUDIE
ESSVERHALTEN REAKTION AUF ESSENSBILDER ABHÄNGIG VOM KALORIENGEHALT Normalgewich.ge Nach Magenbypass Adipöse Frank et al, IJO 2014
MEDIKAMENTE WAS WAR, WAS KOMMT?
Carter et al. Clin Med 2012
STEREOTYPER VERLAUF ORLISTAT 29 Sjöström et al. Lancet 1998
STEREOTYPER VERLAUF SIBUTRAMIN 30 James et al. Lancet 2000
STEREOTYPER VERLAUF RIMONABANT 31 Pi-Sunyer et al. JAMA 2006
NEUE MEDIKAMENTE NOCH NICHT ZUGELASSEN IN EUROPA
LIRAGLUTID = GLP-1 REZEPTOR AGONIST SAXENDA
LIRAGLUTID Astrup et al. IJO 2012
LIRAGLUTID Astrup et al. IJO 2012
LIRAGLUTID Astrup et al. IJO 2012
LIRAGLUTID Astrup et al. IJO 2012
LIRAGLUTID Astrup et al. IJO 2012
LIRAGLUTID Astrup et al. IJO 2012
LIRAGLUTID Wadden et al. IJO 2013
LIRAGLUTID NEBENWIRKUNGEN GI Nebenwirkungen v.a. Nausea Diskutiertes Risiko: Pankreatitis (Pankreas Ca?, medulläres SD Ca?)
LORCASARIN = SEROTONIN 2C REZEPTOR AGONIST BELVIQ
LORCASERIN Smith et al. NEJM 2010
LORCASERIN Smith et al. NEJM 2010
Smith et al. NEJM 2010
LORCASERIN ABBRUCHRATEN UND NEBENWIRKUNGEN Abbrüche Studien 30-45% vs. 38-55% Plazebo Abbrüche wg NW 7-9% vs. 4-7% Plazebo NW: Kopfschmerzen, Schwindel Cave: nicht mit Serotonin/(Noradreantion) Reuptake Hemmer, MOA Hemmer, Triptane, Bupropion, Johanneskraut
PHENTERMINE = AMPHETAMINE DERIVATE (FREISETZUNG DOPAMIN + NORADREANLIN) + TOPIRAMAT = AMPA REZEPTOR ANTAGONOSTIST QSYMIA
PHENTERMIN + TOPIRAMAT
PHENTERMINE + TOPIRAMATE Gagge et al. Lancet 2011
PHENTERMIN + TOPIRAMAT Garvey et al. Am J Clin Nutr 2012
PHENTERMIN + TOPIRAMAT ABBRUCHRATEN UND NEBENWIRKUNGEN Abbrüche Studien 17-32% vs. 24-50% Plazebo Abbrüche wg NW 4-17% vs. 3-9% Plazebo NW: Mundtrockenheit, Obstipation, Schlafstörungen, Übererregbarkeit, Ängste, Depressionen, Kopfschmerzen, kognitive Störungen (Aufmerksamkeit), Nephrolithiasis, Carboanhydrase Hemmung, Geschmacksveränderung insbesondere CO2 haltige Getränke Topiramat: cave Schwangerschaft - Kiefergaumenspalte
NALTREXON = OPIOID REZEPTOR ANTAGONIST + BUPROPION = DOPAMIN + NORADRENALIN REUPTAKE HEMMER CONTRAVE
NALTREXON + BUPROPION Greenway et al. Lancet 2010
NALTREXON + BUPROPION Greenway et al. Lancet 2010
NALTREXON + BUPROPION Greenway et al. Lancet 2010
MEDIKAMENTE IN ENTWICKLUNG
IN ENTWICKLUNG George et al. Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics 2014
BRINGT GEWICHTSREDUKTION ÜBERHAUPT WAS IN BEZUG AUF DIE MORTALITÄT
LANGFRISTIG IST BEGRENZTE GEWICHTSREDUKTION MÖGLICH 59 Look AHEAD, NEJM 2013
ABER DADURCH KEINE REDUKTION DER MORTALITÄT Look AHEAD NEJM 2013
BISLANG NUR GEZEIGT FÜR BARIATRISCHE CHIRURGIE NEJM 2007
SCHLUSSFOLGERUNGEN Medikamente zur Gewichtsreduktion...haben einen limitierten Effekt auf das Gewicht, welcher in der Regel nach ca. 6 Monaten voll erreicht ist....wirken nur solange man sie einnimmt = Langzeit- Therapie...potenzielle Nebenwirkungen können den Benefit der Gewichtsreduktion überwiegen Langzeitstudien sind erforderlich