Lebensgefahr Erdnuss- und Sojaallergie besser beurteilen PD Dr. med. Johannes Huss-Marp Thermo Fisher Scientific
KLINISCHER FALL Stefanie, 5 Jahre Jonas, 14 Jahre Birkenpollenallergie Asthma V.a. Erdnussallergie Asthma Atopisches Ekzem V.a. Nahrungsmittelallergie + + Birke 72 ku/l Haselnuss 28,9 ku/l Erdnuss 11,3 ku/l Erdnuss 10,3 ku/l 2 Lange L. Phadia aktuell 2009; 4: 2-3
Gliederung 1 Grundlagen der Molekularen Allergiediagnostik 2 Fallbeispiele zur klinischen Relevanz 3 Umsetzung in der allergologischen Routine 4 Zusammenfassung 3
4
5
6
7
Herkömmliche Allergiediagnostik Molekulare Allergiediagnostik 8
Prinzip Molekularer Allergiediagnostik Allergenquelle Allergenextrakt Spezifische Kreuzreaktive Allergenkomponente Allergenkomponente 9
Klinischer Nutzen Molekularer Allergiediagnostik Identifiziert Allergene, nicht Allergenträger Kreuzreaktivität vs. Spezies-spezifischer Sensibilisierung Risikoabschätzung für schwere Reaktionen Hilft bei Auswahl der richtigen Therapie 10 10
Molekulare Grundlage der Allergie Bet v 1 Mal D 1 Betula verrucosa PR 10-Proteine Malus domestica 11
Molekulare Grundlage der Allergie Honigbiene Api m 1 Ei Gal d 1 Gal d 2 Gal d 3 Gal d 4 Gal d 5 Erdnuss Ara h 1 Ara h 2 Ara h 3 Lieschgras Phl p 1 Phl p 5 Katze Fel d 1 Fel d 4 12
PR-10-Proteine Überwiegend hitzeunbeständig Assoziiert mit lokalen Symptomen (OAS) Hohe Sensibilisierungsrate in Nordeuropa Bet v 1 13 Kleine-Tebbe et al. Allergo J 2010
nslipid-transfer-proteine > Risikomarker! Überwiegend hitze- und verdauungsresistent Gekochte Nahrungsmittel können Symptome auslösen Assoziiert mit schweren systemischen Reaktionen Sensibilisierungsrate ausgeprägter in Südeuropa 14
Profiline Panallergen mit ausgeprägter Kreuzreaktivität auch zwischen entfernten Pflanzenarten Verantwortlich für breites Sensibilisierungsspektrum Selten mit klinischen Symptomen assoziiert Nüsse Profiline Mensch Baumpollen Gemüse Graspollen Obst Blütenpollen 15
Speicherproteine > Risikomarker! Überwiegend hitze- und verdauungsresistent Gekochte Nahrungsmittel können Symptome auslösen Assoziiert mit schweren systemischen Reaktionen 16
Allergene der Erdnuss Ara h 2 f423 / Speicherprotein Ara h 1 f422 / Speicherprotein Ara h 3 f424 / Speicherprotein Ara h 9 f427 / nsltp Ara h 8 f352 / PR-10 > Risikomarker! 17
18 Soja-Komponenten
19 Soja-Komponenten
Soja-Komponenten Gly m 4 Gly m 5 Gly m 6 Gly m Glycine maxima 20
Sojaallergene Gly m 4 Marker für Birkenpollen-assoziierte Soja-Allergie Mitglied der PR-10 Proteinfamilie Verwandt mit Bet v 1 Labiles Protein OAS bis anaphylaktische Reaktionen 21
Sojaallergene Gly m 5 und Gly m 6 Gly m 5 und Gly m 6 sind Speicherproteine Marker für echte Soja-Allergie Resistent gegenüber Hitze und Verdauung, häufig Auslöser schwerer Reaktionen 22
23 Risikobewertung
24 Risikobewertung
25 Risikobewertung
26 Risikobewertung
27 Risikobewertung
Risikobewertung he 28
29 Risikobewertung
30 Risikobewertung
Allergen-Komponenten aus Soja und Erdnuss Allergen Soja Entsprechendes Erdnuss-Allergen Speicherproteine PR-10 Profilin 7S Globulin 11S Globulin /Vicillin /Legumin Gly m 5 Glym 6 Glym 4 Glym 3 Ara h 1 Ara h 3 Ara h 8 Ara h 5 31
KLINISCHER FALL Stefanie, 5 Jahre Jonas, 14 Jahre Birkenpollenallergie Asthma V.a. Erdnussallergie Asthma Atopisches Ekzem V.a. Nahrungsmittelallergie Provokation mit Erdnuss + + negativ Generalisierte Urtikaria Atemwegsobstruktion Birke 72 ku/l Haselnuss 28,9 ku/l Erdnuss 11,3 ku/l Erdnuss 10,3 ku/l Ara h 8, 8, Cor a 1 Ara h 1, 1, 2, 2, 3, 3, 9, 9, Cor a 8 positiv negativ Ara h 1, 2 Ara h 3, 8, 9 positiv negativ 32 Lange L. Phadia aktuell 2009; 4: 2-3
IgE-Messung gegenüber Ara h 2 ist besserer Prädiktor für Erdnussallergie als Haut- oder Bluttests mit Gesamtextrakt Nicolaou JACI 2010, Nicolaou 2011, Asernoj 2010, Codreanu 2011, Vereda 2011, Dang 2012 33
Molekulare Allergiediagnostik und Erdnussallergie Ara h 1 Ara h 3 Ara h 9 No Diagnostic Value Ara h 2 Ara h 8 Whole Peanut Extract Test Ara h 2 Cutoff point (kua/l) 0.30 0.32 0.35 0.38 Sensitivity (%) 100.00 100.00 100.00 96.55 Specificity (%) 9.20 94.12 96.08 96.08 Correctly classified (%) 0.30 0.32 0.35 0.38 Nicolaou N, et al. JACI 2011 34
Cutoffs für Erdnussallergie im Kindesalter Studie Cutoff [ku/l] Sensitivität [%] Spezifität [%] n Region Nicolaou 0,35 100 96,1 81 UK Codreanu 0,23 96 93 237 Frankreich Dang 0,35 1,19 Hong (mit ISAC) 81 60 93 98 200 Australien 0,65 99,1 98,3 166 USA Eller 1,63 72 100 158 DK Nicolaou N et al. JACI 2011;127:684-85 Codreanu F et al. IAAI 2011;154:216-26 Dang TD et al. JACI 2012;129:1056-63 Hong X et al. Allergy 2012;67:1538-46 Eller E, Bindslev-Jensen C Allergy 2013;68:190-4. 35
Molekulare Allergiediagnostik und Erdnussallergie Erdnuss (f13), Ara h 1, Ara h 2, Ara h 3 positiv f13, Ara h 2 positiv f13, Ara h 9 positiv f13, Ara h 8 positiv Risiko für Reaktionen Risiko schwerer Reaktionen Hohes Risiko schwerer Reaktionen Ara h 2 ist wichtigste Ergänzung zu Erdnuss f13 Risiko abhängig von Sensibilisierungsprofil 36
KLINISCHER FALL Anna, 4 Jahre Oliver, 4 Jahre Anamnese: Ekzem, Pfeifatmung SPT Soja +2 SPT Birke +2 Diagnose: Soja- und Birkenpollenallergie Anamnese: Ekzem, Pfeifatmung SPT Soja +2 SPT Birke +2 Diagnose: Soja- und Birkenpollenallergie Empfehlung: Allergenkarenz Empfehlung: Allergenkarenz 37
KLINISCHER FALL Anna, 8 Jahre Oliver, 8 Jahre sige gegen Soja 0,8 ku A /l Gly m 4 15 Gly m 5 < 0,1 Gly m 6 < 0,1 sige gegen Birke 58 sige gegen Soja 24 ku A /l Gly m 4 2,5 Gly m 5 16,2 Gly m 6 6,7 sige gegen Birke 20 Diagnose: Birkenpollen-assoziierte Soja Allergie Diagnose: Echte Soja Allergie & Birkenpollenassoziierte Soja Allergie Empfehlung: keine unverarbeiteten Sojaprodukte Empfehlung: Allergenkarenz 38
KLINISCHER FALL Simon, 15 Jahre Anamnese: Bestätigte Erdnuss- und Birkenpollen-Allergie. Juckreiz im Mund und verstopfte Nase nach Verzehr eines japanischen Gerichts mit Tofu. Soja (f14) 1,5 ku/l Erdnuss (f13) 72,1 ku/l Gly m 4 1,9 Gly m 5 1,4 Gly m 6 2,2 Ara h 1 22,4 Ara h 2 23,1 Ara h 3 13,4 Ara h 8 3,7 Ara h 9 < 0,1 39
KLINISCHER FALL Robert, 16 Jahre Anamnese: Bekannte Birkenpollenallergie mit Rhinokonjunktivitis während der Baumpollensaison, lokale Beschwerden im Mund nach dem Apfel-Verzehr. Aktuelle Situation: Nach dem Sporttraining Verzehr von Garnelen und Sojagetränke. Plötzliches auftreten von Husten, Schweißausbruch, Atemnot, Lippenschwellung und trockener Hals. Anaphylaxie wird durch Notarzt behandelt. 40
KLINISCHER FALL IgE-Test mit Allergenkomponenten Hühnerei (f17) Garnelen (f24) Soja (f14) Gly m 4 Gly m 5 Gly m 6 Birke (t3) < 0,1 ku/l < 0,1 ku/l 4,2 ku/l 40,9 ku/l < 0,1 ku/l < 0,1 ku/l 99,6 ku/l Beurteilung: Symptome nach Kombination Birkenpollenexposition + Sport + hochkonzentrierter Sojadrink Diagnose: Birkenpollen-assoziierte Soja-Allergie Empfehlung: Meidung der o.g. Kombination 41
Molekulare Allergiediagnostik bei Soja-Allergie Testprofil: Soja (f14) Gly m 4 (f353) Gly m 5 (f431) Gly m 6 (f432) Ergebnisse: Soja Gly m 4 Gly m 5 / Gly m 6 Risikomarker für + + schwere Reaktionen: Marker für lokale Reaktionen* +/ + wie orales Allergiesyndrom (OAS): * Systemische Reaktionen können auftreten, wenn Patienten mit Allergie gegen Birkenpollen und verwandte Baumpollen wenig verarbeitete Sojaprodukte, z.b. Sojamilch, in großen Mengen zu sich nehmen. 42
Zusammenfassung 1. Molekulare Allergiediagnostik = Verfeinerte Diagnostik auf Allergenebene 2. Liefert Informationen zu Sensibilisierungsprofilen, Risikoabschätzung & Kreuzreaktivitäten 3. Bessere Entscheidungsgrundlage für Provokationstestung, Karenzempfehlung & optimale Therapie Bessere Patientenversorgung 43
Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit! 44