3 Pharmakologisch relevante Transmittersysteme Einleitung 3. 2 Grundlagen der Pharmakotherapie 6. Inhalt VIII. Allgemeine Pharmakologie

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1 VIII Inhalt A Allgemeine Pharmakologie 1 Einleitung Pharmakotherapie Grundlage ärztlicher Tätigkeit Zielsetzung des Buches Das pharmakologische Denken wichtige Grundlage im Umgang mit Medikamenten 4 2 Grundlagen der Pharmakotherapie 6 Ruwen Böhm, 2.1 Allgemeines Pharmakokinetik Invasion Verteilung Elimination: Metabolismus und Exkretion Plasmakonzentrations-Zeit-Kurven Pharmakodynamik Affinität und Intrinsic Activity Bindungsort Interaktion zwischen Liganden Dauer und Stabilität der Bindung Intrinsic activity Phytopharmaka Placeboeffekt Dosis-Wirkungs-Beziehungen Stereoisomerie Ausblick: Optimierung der Selektivität und neue Arzneistoffe Optimierung der Selektivität von Pharmaka Biologics Arzneimittelentwicklung und Pharmakovigilanz Evidenzbasierte Medizin (EBM) Nebenwirkungen Fachinformationen 31 3 Pharmakologisch relevante Transmittersysteme 33 Ruwen Böhm, 3.1 Transmittervermittelte Signaltransduktion Ionenkanalgekoppelte Rezeptoren (ionotrope Rezeptoren) Second-Messenger-gekoppelte Rezeptoren (metabotrope Rezeptoren) Veränderung der Rezeptoraktivität Vegetatives Nervensystem Cholinerges System Synthese und Abbau Acetylcholinrezeptoren Stimulation der cholinergen Signaltransduktion Hemmung der cholinergen Signaltransduktion Adrenerges System Synthese Rezeptoren Wiederaufnahme und Abbau Stimulation des adrenergen Systems Cholinerge und adrenerge Regulation des Augeninnendrucks Dopaminerges System Synthese, Wiederaufnahme und Abbau Rezeptoren Stimulation des dopaminergen Systems Hemmung des dopaminergen Systems Serotonerges System Synthese und Abbau Rezeptoren Stimulation des serotonergen Systems Hemmung des serotonergen Systems Histaminerges System Synthese und Abbau Rezeptoren Stimulation des histaminergen Systems Hemmung des histaminergen Systems 51

2 Inhalt IX 3.8 Gemeinsamkeiten der biogenen Amine Synthese Abbau Wiederaufnahme und Freisetzung biogener Amine Glutamaterges System Synthese Abbau Rezeptoren Stimulation des glutamatergen Systems Hemmung des glutamatergen Systems GABAerges System Synthese und Abbau Rezeptoren Stimulation des GABAergen Systems Hemmung des GABAergen Systems Purinerges System Synthese und Abbau Rezeptoren Endocannabinoidsystem Synthese und Abbau Rezeptoren Stimulation der Cannabinoidrezeptoren Phosphodiesterasen und Second messenger camp und cgmp camp und cgmp Phosphodiesterasen Ionenkanäle Calcium-Ionenkanäle Kalium-Ionenkanäle I f -Kanal (HCN4-Kanal) Natrium-Ionenkanäle 64 B Kardiovaskuläres System und Pneumologie 4 Arterieller Hypertonus 67 Peter Gohlke 4.1 Grundlagen Ursachen und Diagnostik Allgemeine Behandlungsstrategien Humorale, neurale und lokale Effektoren zur Regulation des Gefäßtonus Pharmakotherapie ACE-Hemmer AT 1 -Rezeptorantagonisten (Sartane) Beta-Adrenozeptor-Antagonisten (Betablocker) Calciumkanalblocker Diuretika Reserve-Antihypertensiva Therapiestrategien Therapieresistenz Differenzialtherapie der Hypertonie Hypertensiver Notfall Hypertonie in der Schwangerschaft 82 5 Herz-Kreislauf-System 83 Peter Gohlke, 5.1 Koronare Herzkrankheit Grundlagen Pharmakotherapie Myokardinfarkt Herzinsuffizienz Grundlagen Pharmakotherapie Herzrhythmusstörungen Grundlagen Therapie bradykarder Rhythmusstörungen Therapie tachykarder Rhythmusstörungen 95

3 X Inhalt 6 Blut 104 Mike Ufer 6.1 Blutgerinnung Physiologie der Blutgerinnung Medikamentöse Hemmung der Thrombozytenaggregation (primäre Hämostase) Acetylsalicylsäure (ASS) ADP-Rezeptorantagonisten Phosphodiesterasehemmstoffe Pentoxifyllin Glykoprotein-IIb/ IIIa-Rezeptorantagonisten Medikamentöse Hemmung der Blutgerinnung (sekundäre Hämostase) Heparin Vitamin-K-Antagonisten Thrombininhibitoren Faktor-X-Hemmstoffe Fibrinolytika und Antifibrinolytika Fibrinolytika Antifibrinolytika Pharmakotherapie der Anämie Physiologie der Erythropoese Therapie der Eisenmangelanämie Therapie der renalen Anämie Atemwege Asthma bronchiale Grundlagen Prävention und nicht medikamentöse Maßnahmen Pharmakotherapie Stufentherapie des Asthma bronchiale Allergische Rhinitis Chronisch-obstruktive Atemwegserkrankung (COPD) Grundlagen Pharmakotherapie Stufentherapie der COPD 128 C Nephrologie und Wasserhaushalt 8 Niere und ableitende Harnwege Grundlagen Durchblutung und glomeruläre Filtrationsrate Tubulussystem, Rückresorption und Diurese Regulatoren der GFR und der Diurese Macula densa und Renin-Angiotensin- Aldosteron-System (RAAS) Diuretika Allgemeine Wirkungen Allgemeine Nebenwirkungen Osmotisch wirksame Diuretika (Osmodiuretika) Carboanhydrase-Hemmstoffe Schleifendiuretika Thiazid-Diuretika (Benzothiadiazine) Kaliumsparende Diuretika Aldosteron-Antagonisten Weitere diuretische Wirkstoffe Diuretika-Kombinationen Arzneitherapie bei Niereninsuffizienz Harninkontinenz und Blasenentleerungsstörungen Grundlagen Wirkstoffe Arzneistoffe, die eine Inkontinenz verursachen oder verstärken Wasser- und Elektrolythaushalt 146 Ruwen Böhm 9.1 Volumenersatzmittel Grundlagen Kristalloide Lösungen Kolloidale Lösungen Blutkomponenten Störungen des Wasser- und Säure-Basen-Haushaltes Störungen des Wasserhaushalts Störungen der ph-regulation Störungen des Elektrolythaushalts 148

4 Inhalt XI D Gastroenterologie 10 Störungen des Gastrointestinaltraktes 153 Ludwin Ley 10.1 Helicobacter-pylori- und magensäureassoziierte Erkrankungen Grundlagen Pharmakotherapie Eradikation von Helicobacter pylori Gastrointestinale Motilitätsstörungen Grundlagen Pharmakotherapie Übelkeit und Erbrechen Grundlagen Pharmakotherapie Obstipation Grundlagen Pharmakotherapie Diarrhö Grundlagen Pharmakotherapie 165 E Stoffwechsel und Endokrinologie 11 Diabetes mellitus Grundlagen Insulin und Glukagon Klassifikation und Klinik Allgemeine Grundlagen der Therapie Pharmakotherapie mit Insulin Grundlagen Humaninsulin Insulin-Analoga Angewandte Insulintherapie Orale Antidiabetika Hemmung der Resorption von Kohlenhydraten durch Glukosidasehemmer Verminderung der Glukoseproduktion durch Biguanide Steigerung der Insulinsekretion Insulinsensitizer Überblick über Wirkmechanismen und Indikationen Diabetische Komplikationen und Folgeschäden Retinopathie Diabetische Nephropathie Diabetische Neuropathie Hyperlipidämie Arterielle Hypertonie Hyperglykämie und Coma diabeticum Diabetes mellitus in der Schwangerschaft Arzneistoffe, die mit dem Kohlenhydratstoffwechsel und Antidiabetika interferieren Fett- und Harnsäurestoffwechsel Grundlagen des Fettstoffwechsels Lipoproteine Rezeptoren Stoffwechselwege der Blutfette Dyslipoproteinämien Lipidsenker Hemmung der Fettabsorption Hemmung der Cholesterinsynthese durch Statine Senkung der Triglyzeride und der Fettsäuremobilisation Pflanzliche und tierische Lipidsenker Medikamente zur Gewichtsreduktion (Antiadiposita) Hemmung der Lipase Appetitzügler und Anorektika Hyperurikämie (Gicht) Grundlagen Therapie der Hyperurikämie 200

5 XII Inhalt 13 Sexualhormone 202 Nuray Cimin-Bredée, 13.1 Estrogene Grundlagen Estrogenartige Wirkstoffe Natürliche Estrogene Stabilisierte Estrogene Indikationen Nebenwirkungen und Kontraindikationen Wechselwirkungen Progesteron und Gestagene Progesteron Gestagene Indikationen Kontrazeption Orale Kontrazeptiva Parenterale Kontrazeptiva Nebenwirkungen der Kontrazeptiva Hormonersatztherapie Indikationen Wirkstoffe Nebenwirkungen und Kontraindikationen Nutzen-Risiko-Abwägung Fertilitätsstörungen GnRH-Rezeptor-Agonisten GnRH-Rezeptor-Antagonisten Gonadotropine Antiestrogene Antiestrogene und Therapie von estrogensensitiven Tumoren Selektive Estrogen-Rezeptor- Modulatoren (SERM) Estrogen-Rezeptor-Antagonisten Aromatasehemmer Geburtshilfe Stimulation der Wehentätigkeit Tokolytika Androgene und Antiandrogene Synthese und Wirkungen Testosteron Antiandrogene Anabolika Endokrinologie 224 Ruwen Böhm, 14.1 Grundlagen Hypophysenhormone und ihre Analoga Somatostatin und Somatotropin (STH) Prolaktin Oxytocin und ADH Erkrankungen der Schilddrüse Grundlagen Substitution mit Thyroxin und Iodsalz Thyreostatika Weitere endokrinologische Themengebiete Erkrankungen des Skelettsystems Grundlagen Pharmakotherapie Basistherapie mit Calcium und (aktiviertem) Vitamin D Bisphosphonate Sexualhormone Steigerung des Knochenaufbaus Strontium Osteoporose Therapie der Osteoporose Vitamine 240 Ruwen Böhm 16.1 Grundlagen Wasserlösliche Vitamine Vitamin B Vitamin B Vitamin B Vitamin B Vitamin B Vitamin B Stoffwechselfunktionen der B-Vitamine Vitamin C 243

6 Inhalt XIII 16.3 Fettlösliche Vitamine Vitamin A Vitamin D Vitamin E Vitamin K (Phyllochinone) Pharmakotherapie mit Vitaminen 246 F Schmerz und Immunsystem 17 Analgetika Grundlagen der Nozizeption Entstehung und Verarbeitung von Schmerzen Übersicht über pharmakologische Schmerztherapien Opioide Das endogene Opioidsystem Pharmakodynamik und -kinetik von Opioiden Therapeutische Wirkungen Nebenwirkungen Kontraindikationen Wechselwirkungen Wirkstoffe Antagonisten am Opioidrezeptor Applikationsformen Weitere nicht-opioide, nichtantiinflammatorische Analgetika Nicht-steroidale Analgetika (NSA) Lokalanästhetika Koanalgetika Antidepressiva α2-agonisten Antikonvulsiva Antiarrhythmika und Lokalanästhetika Therapie verschiedener Schmerzformen Tumorschmerzen Schmerztherapie bei Pankreatitis Schmerztherapie bei diabetischer Neuropathie Kopfschmerzen Entzündungshemmende Analgetika Grundlagen Eikosanoidsystem Cyclooxygenasen Prostaglandine und Thromboxane Wirkprofile der nicht-steroidalen Analgetika (NSA) Organspezifische Wirkungen und Nebenwirkungen der NSA Kontraindikationen Wechselwirkungen Schwangerschaft Unselektive saure Hemmstoffe der Cyclooxygenasen Acetylsalicylsäure (ASS) Weitere Wirkstoffe aus der Gruppe der NSA Selektive Hemmstoffe der Cox-2 (Coxibe) Nicht-antiphlogistische, antipyretische Analgetika Paracetamol Metamizol Immunmodulatoren und Immunsuppressiva Immunreaktionen Angeborene oder unspezifische Abwehr Erworbene oder adaptive Abwehr Kortikoide: Aktivatoren der Glukound Mineralkortikoidrezeptoren Wirkmechanismus Therapeutisch eingesetzte Glukokortikoide Wirkstoffe Substitutionstherapie Pharmakotherapie Nebenwirkungen Kontraindikationen Lokale Applikation 294

7 XIV Inhalt 19.3 Immunmodulatoren und Immunsuppressiva Definitionen Hemmung der Proliferation von Immunzellen Interferone Immunophiline Monoklonale Antikörper Immunmodulatoren mit unklarer Wirkung H 1 -Rezeptor-Antagonisten Pharmakotherapie der multiplen Sklerose Zytostatika 307 Juraj Culman 20.1 Grundlagen Zellzyklus Kinetik des Tumorwachstums Resistenz gegenüber Zytostatika Nebenwirkungen Wirkprinzipien von Zytostatika Allgemein zytotoxisch wirksame Chemotherapeutika Alkylierende Zytostatika Antimetabolite Mitosehemmstoffe Topoisomerase-Hemmstoffe Zytostatisch wirksame Antibiotika Sonstige zytostatisch wirksame Substanzen und Enzyme Gezielte onkologische Therapie Monoklonale Antikörper Inhibitoren von Tyrosinkinasen Inhibitoren von Proteasomen 322 G Neurologie und Psychiatrie 21 Sedativa, Hypnotika und Anästhetika Sedativa und Hypnotika Grundlagen GABA-A-Agonisten Wirkmechanismus Benzodiazepine Nicht-Benzodiazepin-GABA-A-Agonisten (NBA, Z-dativa ) Barbiturate Weitere sedativ oder hypnotisch wirksame Substanzen H 1 -Hemmstoffe Clomethiazol Stimulation des Melatonin-Systems Pflanzliche Präparate Anästhetika Injektionsanästhetika Inhalationsanästhetika Lokalanästhetika Antikonvulsiva Grundlagen Pathogenese und pharmakologische Angriffspunkte Arzneimittelinteraktionen und Nebenwirkungen Antikonvulsive Wirkstoffe Hemmung der neuronalen Erregung Antikonvulsiva, die die neuronale Erregung hemmen und die neuronale Hemmung verstärken Antikonvulsiva, die die neuronale Hemmung verstärken Praktischer Umgang mit Antikonvulsiva Antikonvulsiva und Schwangerschaft Antidepressiva und Psychostimulanzien Grundlagen Pathogenese Pharmakotherapie von affektiven Störungen Pharmakodynamik von Antidepressiva Vegetative Nebenwirkungen Klinische Wirksamkeit und Therapieziele Trizyklische Antidepressiva α2-antagonisten Selektive Noradrenalin-Reuptake- Inhibitoren (NRI) Noradrenalin- und Serotonin-Reuptake- Inhibitoren (NSRI) 358

8 Inhalt XV Selektive Serotonin-Reuptake- Inhibitoren (SSRI) Monoaminoxidase-(MAO)-Hemmstoffe Bupropion HT 2C -Antagonisten Johanniskraut-Extrakte Lithium und Phasenprophylaktika Lithiumsalze Weitere Phasenprophylaktika Anxiolytika Psychostimulanzien Pharmakodynamik Nebenwirkungen, Kontraindikationen und Arzneimittelinteraktionen Therapeutische Wirkung Dopamin und Suchtentwicklung Klinische Effekte von Psychostimulanzien Amphetamin und andere Psychostimulanzien Schizophrenie und wahnhafte Erkrankungen Grundlagen Pathogenese Pharmakotherapie Pharmakodynamik von Neuroleptika Allgemeine Nebenwirkungen Kontraindikationen Indikationen und klinische Wirksamkeit Konventionelle Neuroleptika Atypische Neuroleptika Klinischer Umgang mit Neuroleptika Parkinson-Krankheit Grundlagen Pathogenese Pharmakotherapie Möglichkeiten der Pharmakotherapie Ersatztherapie mit Levodopa (L-Dopa) D 2 -Agonisten MAO-B-Hemmstoffe Muskarinerge ACh-Antagonisten Weitere Wirkstoffe Pharmakotherapie von Begleitsymptomen Demenz Grundlagen Rolle von Acetylcholin für zentralnervöse Funktionen Pathogenese Pharmakotherapie Indikationen Neuroprotektion Cholinesterase-Hemmstoffe Therapie von Begleiterkrankungen 394 H Antiinfektiöse Wirkstoffe 27 Therapie von bakteriellen Infektionen 397 Vicki Wätzig 27.1 Grundlagen Mikrobiologische Grundbegriffe Charakteristika von Infektionen Pharmakologische Grundbegriffe der Antibiose Merkmale von antibiotischen Wirkstoffen Antibiotika in der Schwangerschaft Hemmung der Zellwandsynthese β-laktamantibiotika Wirkmechanismus Resistenzmechanismen Penicilline Cefalosporine Carbapeneme Monobactame Übersicht Glykopeptidantibiotika Fosfomycin Bacitracin Störung der Integrität der Zytoplasmamembran Polymyxine Lipopeptide Hemmung der Folsäuresynthese Sulfonamide Diaminopyrimidine Cotrimoxazol 407

9 XVI Inhalt 27.9 Die bakterielle DNA als Angriffspunkt für Antibiotika Fluorchinolone (Gyrase-Hemmer) Ansamycine Nitroimidazole Nitrofurane Hemmung der bakteriellen Proteinsynthese Oxazolidinone Aminoglykoside Tetrazykline Glycylcycline Makrolide Lincosamide Streptogramine Fusidinsäure Chloramphenicol Antituberkulostatika Grundlagen Isoniazid Ethambutol Pharmakotherapie bei Pilzinfektionen 415 Vicki Wätzig 28.1 Grundlagen Aufbau und Lebensweise Pilze als Krankheitserreger Pharmakotherapie Hemmung der Ergosterolsynthese Polyene Flucytosin Griseofulvin Echinocandine Mittel gegen Protozoenund Wurminfektionen 419 Vicki Wätzig 29.1 Infektionen mit Protozoen Grundlagen Therapiestrategien Ektoparasiten als Überträger von Protozoen Therapie von Flagellateninfektionen Therapie von Amöbeninfektionen Therapie von Sporozoeninfektionen Therapie von Ziliateninfektionen Infektionen mit Helminthen Therapie von Plathelmintheninfektionen Therapie von Nemathelmintheninfektionen Virostatika 429 Juraj Culman 30.1 Grundlagen Struktur und Replikation von Viren Pharmakotherapie Wirkprinzipien von Virostatika Probleme der antiviralen Therapie Influenza-Viren Hemmstoffe der viralen DNA- und RNA-Polymerase Human-immunodeficiency-Virus (HIV) Hepatitis-Viren 437 I Individualisierte Arzneimitteltherapie 31 Individualisierte Arzneimitteltherapie 441 Ruwen Böhm, Mike Ufer, 31.1 Arzneimittelinteraktionen Pharmazeutische Interaktionen Pharmakokinetische Interaktionen Pharmakodynamische Interaktionen Funktionelle Interaktionen Therapeutisch erwünschte Interaktionen Übersicht: Potenziell unerwünschte Interaktionen ausgewählter Pharmaka Dosisanpassung bei Leberund Niereninsuffizienz Niereninsuffizienz Leberinsuffizienz Eliminationsfraktionen Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz Dosisanpassung bei Leberinsuffizienz Pharmakotherapie besonderer Lebensumstände Schwangerschaft Stillzeit Säuglinge und Kleinkinder Alter 455

10 Inhalt XVII 31.4 Pharmakogenetik Pharmakogenetik von Arzneistoff metabolisierenden Enzymen Pharmakogenetik von Transportproteinen Pharmakogenetik von Rezeptoren und Zielstrukturen Therapeutisches Drug Monitoring (TDM) 460 J Toxikologie 32 Toxikologie 463 Gerd Luippold 32.1 Grundlagen Sachgebiete der Toxikologie Klinische und forensische Toxikologie Gewerbetoxikologie Umwelttoxikologie Akute Vergiftungen Epidemiologie Diagnose von Vergiftungen Maßnahmen bei Vergiftungen Primäre Giftentfernung Sekundäre Giftentfernung Antidotbehandlung Vergiftungen durch Arzneimittel Acetylsalicylsäure Trizyklische Antidepressiva Atropin Benzodiazepine Betablocker Digitalis Eisen Lithium Neuroleptika Opioide Paracetamol Vergiftungen durch Drogen Cannabinoide Kokain Designer-Drogen Lysergsäurediethylamid Gammahydroxybutyrat Schnüffelstoffe Vergiftungen durch biologisch aktive Substanzen Schwermetalle Säuren und Laugen Organische Lösungsmittel Gase und Atemgifte Methämoglobinbildner Pflanzengifte Pilzgifte Pestizide Informationssysteme 484 K Anhang Abkürzungsverzeichnis 488 Wichtigste Interaktionen häufig verwendeter Arzneimittel 490 Arzneimittel in der Schwangerschaft 494 Giftnotrufzentralen in Deutschland 496 Quellenverzeichnis 497 Sachverzeichnis 499