Transkript

1 VII Inhalt A 1 i.i i.i.i Allgemeine Pharmakologie Einleitung - Grundlage ärztlicher Tätigkeit Zielsetzung des Buches Das pharmakologische Denken - wichtige Grundlage im Umgang mit Medikamenten Pharmakologisch relevante Transmittersysteme 34 Ruwen Böhm, Transmittervermittelte Signaltransduktion 34 lonenkanalgekoppelte Rezeptoren (ionotrope Rezeptoren) 34 Second-Messenger-gekoppelte Rezeptoren (metabotrope Rezeptoren) 35 Veränderung der Rezeptoraktivität der 6 Ruwen Böhm, 2.1 Allgemeines Pharmakokinetik Invasion Verteilung Elimination: Metabolismus u.exkretion Plasmakonzentrations-Zeit-Kurven Pharmakodynamik Affinität und Intrinsic Activity Bindungsort Interaktion zwischen Liganden Dauer und Stabilität der Bindung Intrinsic activity Phytopharmaka Placeboeffekt Dosis-Wirkungs-Beziehungen Stereoisomerie Ausblick: Optimierung der Selektivität und neue Arzneistoffe Optimierung der Selektivität von Pharmaka Biologics Arzneimittelentwicklung und Pharmakovigilanz Evidenzbasierte Medizin (EBM) Nebenwirkungen Fachinformationen Vegetatives Nervensystem 36 Cholinerges System 36 Synthese und Abbau 36 Acetylcholinrezeptoren 37 Stimulation der cholinergen Signaltransduktion 37 Hemmung der cholinergen Signaltransduktion 39 Adrenerges System 42 Synthese 42 Rezeptoren 42 Wiederaufnahme und Abbau 44 Stimulation des adrenergen Systems 45 Cholinerge und adrenerge Regulation des Augeninnendrucks 47 Dopaminerges System 48 Synthese, Wiederaufnahme und Abbau 48 Rezeptoren 48 Stimulation des dopaminergen Systems 49 Hemmung des dopaminergen Systems 50 Serotonerges System 50 Synthese und Abbau 50 Rezeptoren 51 Stimulation des serotonergen Systems 51 Hemmung des serotonergen Systems 52 Histaminerges System 52 Synthese und Abbau 52 Rezeptoren 53 Stimulation des histaminergen Systems 53 Hemmung des histaminergen Systems 53 Bibliografische Informationen digitalisiert durch

2 Gemeinsamkeiten der biogenen Amine Synthese Abbau Wiederaufnahme und Freisetzung biogener Amine B 4 Kardiovaskuläres System und Pneumologie Arterieller Hypertonus Peter Gohlke Glutamaterges System Synthese Abbau Rezeptoren Stimulation des glutamatergen Ursachen und Diagnostik Allgemeine Behandlungsstrategien Humorale, neurale und lokale Effektoren zur Regulation des Gefäßtonus Systems Hemmung des glutamatergen Systems ACE-Hemmer AT,-Rezeptorantagonisten (Sartane) GABAerges System Synthese und Abbau Rezeptoren Stimulation des CABAergen Systems Hemmung des GABAergen Systems Beta-Adrenozeptor-Antagonisten (Betabiocker) Calciumkanalblocker Diuretika Reserve-Antihypertensiva Purinerges System Synthese und Abbau Rezeptoren Endocannabinoidsystem Synthese und Abbau Therapiestrategien Therapieresistenz Differenzialtherapie der Hypertonie Hypertensiver Notfall Hypertonie in der Schwangerschaft Rezeptoren Stimulation der Cannabinoidrezeptoren Hemmung der Cannabinoidrezeptoren Phosphodiesterasen und Second messenger camp und cgmp camp und cgmp Phosphodiesterasen lonenkanäle Calciurn-Ionenkanäle Kalium-Ionenkanäle IrKanal Natrium-Ionenkanäle Herz-Kreislauf-System Peter Gohlke, Koronare Herzkrankheit Myokardinfarkt Herzinsuffizienz Herzrhythmusstörungen Therapie bradykarder Rhythmusstörungen Therapie tachykarder Rhythmusstörungen 101

3 " Blut Mike Ufer Blutgerinnung Medikamentöse Hemmung der Thrombozytenaggregation (primäre Hämostase) Acetylsalicylsäure (ASS) ADP-Rezeptorantagonisten Phosphodiesterasehemmstoffe Pentoxifyllin Glykoprotein-Ilb/ Illa-Rezeptorantagonisten Medikamentöse Hemmung der Blutgerinnung (sekundäre Hämostase) Heparin Vitamin-K-Antagonisten Thrombininhibitoren Fibrinolytika und Antifibrinolytika Fibrinolytika Antifibrinolytika der Anämie Physiologie der Erythropoese Therapie der Eisenmangelanämie Therapie der renalen Anämie Atemwege Asthma bronchiale Prävention und nicht medikamentöse Maßnahmen Stufentherapie des Asthma bronchiale 134 Allergische Rhinitis Chronisch-obstruktive Atemwegserkrankung (COPD) Stufentherapie der COPD 111 Nephrologie und Wasserhaushalt Niere und ableitende Harnwege Durchblutung und glomeruläre Filtrationsrate Tubulussystem, Rückresorption und Diurese Regulatoren der GFR und der Diurese Macula densa und Renin-Angiotensin- Aldosteron-System (RAAS) Diuretika Allgemeine Wirkungen Atigemeine Nebenwirkungen Osmotisch wirksame Diuretika Carboanhydrase-Hemmstoffe Schleifendiuretika Thiazid-Diuretika Kaliumsparende Diuretika Aldosteron-Antagonisten Weitere diuretische Wirkstoffe Diuretika-Kombinationen Arzneitherapie bei Niereninsuffizienz Harninkontinenz und Blasenentleerungsstörungen Wirkstoffe Arzneistoffe, die eine Inkontinenz verursachen oder verstärken Wasser- und Elektrolythaushalt Ruwen Böhm Volumenersatzmittel Kristalloide Lösungen Kolloidale Lösungen Blutkomponenten Störungen des Wasser- und Säure-Basen-Haushaltes Störungen des Wasserhaushalts Störungen der ph-regulation Störungen des Elektrolythaushalts

4 D E Gastroenterologie Störungen des Gastrointestinaltraktes Ludwin Ley Helicobacter-pylori- und magensäureassoziierte Erkrankungen Eradikation von Helicobacter pylori Gastrointestinale Motilitätsstörungen Übelkeit und Erbrechen Obstipation Diarrhö Stoffwechsel und Endokrinologie Verminderung der Glukoseproduktion durch Biguanide 193 Steigerung der Insulinsekretion Insulinsensitizer Überblick über Wirkmechanismen und Indikationen Diabetische Komplikationen und Folgeschäden Retinopathie Diabetische Nephropathie Diabetische Neuropathie Hyperlipidämie Arterielle Hypertonie 200 Hyperglykämie und Coma diabeticum 200 Diabetes mellitus in der Schwangerschaft Arzneistoffe, die mit dem Kohlenhydratstoffwechsel und Antidiabetika interferieren Fett- und Harnsäurestoffwechsel des Fettstoffwechsels Lipoproteine Rezeptoren Stoffwechselwege der Blutfette Dyslipoproteinämien n.i Diabetes mellitus Insulin und Glukagon Klassifikation und Klinik Allgemeine der Therapie mit Insulin Humaninsulin Insulin-Analoga Angewandte Insulintherapie Orale Antidiabetika Hemmung der Resorption Lipidsenker Hemmung der Fettabsorption Hemmung der Cholesterinsynthese durch Statine Senkung der Triglyzeride und der Fettsäuremobilisation Pflanzliche und tierische Lipidsenker Medikamente zur Gewichtsreduktion (Antiadiposita) Hemmung der Lipase Appetitzügler und Anorektika Hyperurikämie (Gicht) Therapie der Hyperurikämie von Kohlenhydraten durch Glukosidasehemmer 19?

5 XI 13 Sexualhormone Endokrinologie 243 Nuray Cimin-Bredee, Ruwen Böhm, Estrogene Estrogenartige Wirkstoffe Natürliche Estrogene Stabilisierte Estrogene Indikationen Nebenwirkungen und Kontraindikationen Wechselwirkungen Progesteron und Gestagene Progesteron Gestagene Indikationen Kontrazeption Orale Kontrazeptiva Parenterale Kontrazeptiva Nebenwirkungen der Kontrazeptiva Hormonersatztherapie Indikationen Wirkstoffe Nebenwirkungen und Kontraindikationen Nutzen-Risiko-Abwägung Fertilitätsstörungen GnRH-Rezeptor-Agonisten GnRH-Rezeptor-Antagonisten GonadotroDine ^^ KJ 1 1 U ^J U 1.1 U yj III ^ Antiestrogene Hypophysenhormone und ihre Analoga Somatostatin und Somatotropin (STH) Prolaktin Oxytocin und ADH Erkrankungen der Schilddrüse Substitution mit Thyroxin und lodsalz Thyreostatika Weitere endokrinologische Themengebiete Erkrankungen des Skelettsystems Thomas Herdeaen Basistherapie mit Calcium und (aktiviertem) Vitamin D Bisphosphonate Sexualhormone Steigerung des Knochenaufbaus Strontium Osteoporose Vitamine Antiestrogene und Therapie von estrogensensitiven Tumoren Selektive Estrogen-Rezeptor- Modulatoren (SERM) Estrogen-Rezeptor-Antagonisten Aromatasehemmer Geburtshilfe Stimulation der Wehentätigkeit Tokolytika Androgene und Antiandrogene Synthese und Wirkungen Testosteron Antiandrogene Anabolika Ruwen Böhm Wasserlösliche Vitamine Vitamin B, Vitamin B 2 Vitamin B 5 Vitamin B 6 Vitamin B 9 Vitamin B 12 Stoffwechselfunktionen der B-Vitamine Vitamin C

6 16.3 Fettlösliche Vitamine Vitamin A Vitamin D Vitamin E Vitamin K (Phyllochinone) mit Vitaminen Schmerz und Immunsystem 17 Analgetika der Nozizeption Entstehung und Verarbeitung von Schmerzen Übersicht über pharmakologische Schmerztherapien Opioide Das endogene Opioidsystem Pharmakodynamik und -kinetik von Opioiden Therapeutische Wirkungen Nebenwirkungen Kontraindikationen Wechselwirkungen Wirkstoffe Antagonisten am Opioidrezeptor Applikationsformen Weitere nicht-opioide, nichtantiinflammatorische Analgetika Nicht-steroidale Antiphlogistika/Analgetika (NSA) Lokalanästhetika Ibi Koanalgetika 288 Antidepressiva 288 cc2-agonisten 288 Antikonvulsiva 288 Antiarrhythmika und Lokalanästhetika 289 Therapie verschiedener Schmerzformen Tumorschmerzen Schmerztherapie bei Pankreatitis Schmerztherapie bei diabetischer Neuropathie Kopfschmerzen Entzündungshemmende Analgetika Eikosanoidsystem Cyclooxygenasen Prostaglandine und Thromboxane Wirkprofile der nicht-steroidalen Analgetika (NSA) Organspezifische Wirkungen und Nebenwirkungen der NSA Kontraindikationen Wechselwirkungen Schwangerschaft Unselektive saure Hemmstoffe der Cyclooxygenasen 302 Acetylsalicylsäure (ASS) 302 Weitere Wirkstoffe aus der Gruppe der NSA 303 Selektive Hemmstoffe der Cox-2 (Coxibe) Nicht-antiphlogistische, antipyretische Analgetika Paracetamol Metamizol Immunmodulatoren und Immunssuppressiva 307 Immunreaktionen 307 Angeborene oder unspezifische Abwehr 308 Erworbene oder adaptive Abwehr 308 Kortikoide: Aktivatoren der Glukound Mineralkortikoidrezeptoren 308 Wirkmechanismus 309 Therapeutisch eingesetzte Glukokortikoide 311 Wirkstoffe 313 Substitutionstherapie Nebenwirkungen 315 Kontraindikationen 318 Lokale Applikation 318

7 XIII Immunmodulatoren und Immunsuppressiva Definitionen Hemmung der Proliferation von Immunzellen Interferone Immunophiline Monoklonale Antikörper Immunmodulatoren mit unklarer Wirkung HrRezeptor-Antagonisten der multiplen Sklerose Zytostatika juraj Culman Zellzyklus Kinetik des Tumorwachstums Resistenz gegenüber Zytostatika Nebenwirkungen Wirkprinzipien von Zytostatika Allgemein zytotoxisch wirksame Chemotherapeutika Alkylierende Zytostatika Antimetabolite Mitosehemmstoffe Topoisomerase-Hemmstoffe Zytostatisch wirksame Antibiotika Sonstige zytostatisch wirksame Substanzen und Enzyme Gezielte onkologische Therapie Monoklonale Antikörper Inhibitoren von Tyrosinkinasen Inhibitoren von Proteasomen Wirkmechanismus Benzodiazepine Nicht-Benzodiazepin- GABA-A-Agonisten Barbiturate Weitere sedativ oder hypnotisch wirksame Substanzen ^-Hemmstoffe Clomethiazol Stimulation des Melatonin-Systems Pflanzliche Präparate Anästhetika Injektionsanästhetika Inhalationsanästhetika Lokalanästhetika Antikonvulsiva Pathogenese und pharmakologische Angriffspunkte Arzneimittelinteraktionen und Nebenwirkungen Antikonvulsive Wirkstoffe Hemmung der neuronalen Erregung Antikonvulsiva, die die neuronale Erregung hemmen und die neuronale Hemmung verstärken Antikonvulsiva, die die neuronale Hemmung verstärken Praktischer Umgang mit Antikonvulsiva Antikonvulsiva und Schwangerschaft Antidepressiva und Psychostimulanzien G Neurologie und Psychiatrie Sedativa, Hypnotika und Anästhetika Sedativa und Hypnotika GABA-A-Agonisten von affektiven Störungen 380 Pharmakodynamik von Antidepressiva 380 Vegetative Nebenwirkungen 382 Klinische Wirksamkeit und Therapieziele

8 Hemmstoffe Bupropion Johanniskraut-Extrakte Trizyklische Antidepressiva a2-antagonisten Selektive Noradrenalin-Reuptake- Inhibitoren (NRI) Noradrenalin- und Serotonin- Reuptake-Inhibitoren (NSRI) Selektive Serotonin-Reuptake- Inhibitoren (SSRI) Monoaminoxidase-(MAO)- Lithium und Phasenprophylaktika Lithiumsalze Weitere Phasenprophylaktika Anxiolytika Psychostimulanzien Pharmakodynamik Nebenwirkungen, Kontraindikationen und Arzneimittelinteraktionen Therapeutische Wirkung Dopamin und Suchtentwicklung Klinische Effekte von Psychostimulanzien Amphetamin und andere Psychostimulanzien Schizophrenie und wahnhafte Erkrankungen Pharmakodynamik von Neuroleptika Allgemeine Nebenwirkungen Kontraindikationen Indikationen und klinische Wirksamkeit Konventionelle Neuroleptika Atypische Neuroleptika Klinischer Umgang mit Neuroleptika H Parkinson-Krankheit Möglichkeiten der Ersatztherapie mit Levodopa (L-Dopa) D 2 -Agonisten MAO-B-Hemmstoffe Muskarinerge ACh-Antagonisten Weitere Wirkstoffe von Begleitsymptomen Demenz Rolle von Acetylcholin für zentralnervöse Funktionen Pathogenese Indikationen Cholinesterase-Hemmstoffe Therapie von Begleiterkrankungen Antiinfpktiöse Wirk^tnffp Therapie von bakteriellen Infektionen Vicki Wätzig Mikrobiologische Grundbegriffe Charakteristika von Infektionen Pharmakologische Grundbegriffe der Antibiose Merkmale von antibiotischen Wirkstoffen Antibiotika in der Schwangerschaft Hemmung der Zellwandsynthese ß-Laktamantibiotika Wirkmechanismus Resistenzmechanismen Penicilline Cefalosporine

9 XV Carbapeneme Monobactame Übersicht Glykopeptidantibiotika Fosfomycin Bacitracin Störung der Integrität der Zytoplasmamembran Polymyxine Hemmung der Folsäuresynthese Sulfonamide Diaminopyrimidine Cotrimoxazol Die bakterielle DNA als Angriffspunkt für Antibiotika Fluorchinolone (Gyrase-Hemmer) Ansamycine Nitroimidazole Hemmung der bakteriellen Proteinsvnthese Oxazolidinone Aminoglykoside Tetrazykline Glycylcycline Makrolide Lincosamide Streptogramine Fusidinsäure Chloramphenicol Antituberkulostatika Isoniazid Ethambutol Griseofulvin Echinocandine Mittel gegen Protozoenund Wurminfektionen Vicki Wätzig Infektionen mit Protozoen Therapiestrategien Ektoparasiten als Überträger von Protozoen Therapie von Flagellateninfektionen Therapie von Amöbeninfektionen Therapie von Sporozoeninfektionen Therapie von Ziliateninfektionen Infektionen mit Helminthen Therapie von Plathelmintheninfektionen Therapie von Nemathelmintheninfektionen Virostatika juraj Culman Struktur und Replikation von Viren Wirkprinzipien von Virostatika Probleme der antiviralen Therapie Influenza-Viren Hemmstoffe der viralen DNAund RNA-Polymerase Human-immunodeficiency-Virus (HIV) Hepatitis-Viren bei Pilzinfektionen Vicki Wätziq Aufbau und Lebensweise Pilze als Krankheitserreger Hemmung der Ergosterolsynthese Polyene Flucytosin 452 I Individualisierte Arzneimitteltherapie 31 Individualisierte Arzneimitteltherapie 479 Ruwen Böhm, Mike Ufer, 31.1 Arzneimittelinteraktionen Pharmazeutische Interaktionen Pharmakokinetische Interaktionen Pharmakodynamische Interaktionen 483

10 XVI Funktionelle Interaktionen Therapeutischerwünschte Interaktionen Übersicht: Potenziell unerwünschte Interaktionen ausgewählter Pharmaka Dosisanpassung bei Leberund Niereninsuffizienz Niereninsuffizienz Leberinsuffizienz Eliminationsfraktionen Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz Dosisanpassung bei Leberinsuffizienz besonderer Lebensumstände Schwangerschaft Stillzeit Säuglinge und Kleinkinder Alter Pharmakogenetik Pharmakogenetik von arzneistoffmetabolisierenden Enzymen Pharmakogenetik von Transportproteinen Pharmakogenetik von Rezeptoren und Zielstrukturen 31.5 Therapeutisches Drug Monitoring J (TDM) Toxikologie Vergiftungen durch Arzneimittel Acetylsalicylsäure Trizyklische Antidepressiva Atropin Benzodiazepine Betabiocker Digitalis Eisen Lithium Neuroleptika Opioide Paracetamol Vergiftungen durch Drogen Cannabinoide Kokain Designer-Drogen Lysergsäurediethylamid Gammahydroxybutyrat Schnüffelstoffe Vergiftungen durch biologisch aktive Substanzen Schwermetalle Säuren und Laugen Organische Lösungsmittel Gase und Atemgifte Methämoglobinbildner Pflanzengifte Pilzgifte Pestizide Informationssysteme Toxikologie 503 Gerd Luippold K Anhang Abkürzungsverzeichnis Sachgebiete der Toxikologie 504 Klinische und forensische Toxikologie 505 Gewerbetoxikologie Umwelttoxikologie Akute Vergiftungen Epidemiologie Diagnose von Vergiftungen Maßnahmen bei Vergiftungen Primäre Giftentfernung Sekundäre Giftentfernung Antidotbehandlung Wichtigste Interaktionen häufig verwendeter Arzneimittel 532 Arzneimittel in der Schwangerschaft 536 Giftnotrufzentralen in Deutschland 538 Quellenverzeichnis 539 Sachverzeichnis 541