27 Jahre Octaplas. Ein biochemisch/medizinisches Resümee eines S/D virus inaktivierten, pharmazeutisch hergestellten Plasmas

Transkript

1 27 Jahre Octaplas Ein biochemisch/medizinisches Resümee eines S/D virus inaktivierten, pharmazeutisch hergestellten Plasmas Andrea Neisser-Svae, PhD Head of Business Unit Intensive Care & Emergency Medicine OHG, Vienna, Austria

2 Inhalt der Präsentation Seite 2 q Entwicklungsgeschichte von Octaplas q Pathogene Sicherheit von Plasma q Qualität von virusinaktiviertem Plasma q Klinische Erfahrung mit Octaplas

3 Entwicklungsgeschichte von Octaplas Seite 3 q AIDS Epidemie begann Mitte 1970er q 1980 HIV ausgebreitet in 5 Kontinenten (Nord-, Südamerika, Europa, Afrika, Australien) q ,699 Fälle in USA Fälle in Europa q ,401 Fälle in 85 Länder (Afrika 2,323; Amerika 31,741; Asien 84; Europa 3,858; Oceania 395) Entwicklung eines virusinaktivierten Plasma

4 Entwicklungsgeschichte von Octaplas Seite 4 q Zulassung als Blutprodukt q 1992 Zulassung als Pharmazeutisches Produkt - Deutschland q 1994 Zulassung als Pharmazeutisches Produkt - Ősterreich

5 Seite 5 Virusübertragung durch Plasmatransfusion Noch immer ein Risikofaktor?

6 Donor Testung Seite 6 NAT Testung Gefrorenes Frisch-Plasma (GFP): HIV, HBV, HCV NAT Testung Octaplas: HIV, HBV, HCV, ParvoB19, HAV, HEV

7 Virusübertragung durch GFP - HIV Seite 7 The "window period is approx. 3 weeks

8 HIV Fälle Seite 8 In 2014 waren ca Million Menschen mit HIV infiziert In 2015 lebten in Österreich ca Menschen mit dem HI-Virus

9 Virusübertragung durch GFP - HAV Seite 9

10 Virusübertragung durch GFP - HEV Seite 10 Published online July 28, /S (14) q Aus 79 Blutspenden wurden129 Blutprodukte hergestellt q 62 transfundiert vor Ende der Virustestung q 18/43 Empfänger (42%) wurden infiziert

11 Plasmasicherheit Seite 11 NAT Testung alleine nicht ausreichend

12 Methoden zur Virusinaktivierung von Plasma Seite 12 Industrielle Immunneutralisation Solvent/detergent Behandlung Hitze Niedrige ph Behandlungt Others Photochemische Behandlungen

13 Virusinaktivierung von Plasma Seite 13 Wie effektiv sind die Methoden?

14 Virussicherheit durch Solvent/Detergent Methode Seite 14 SARS Ebola Zika

15 Wichtig Zeit bis zur Inaktivierung (unter dem LOD) Seite 15 Rasche Inaktivierung bedeutet q Hoher Zeitsicherheitsrahmen q Robuste Methode

16 Kinetik - Solvent/Detergent Methode Seite 16 Gűltig fűr HIV1/2 Total inactivation 4 log 10 to LOD within 1 minute, i.e. 98.9% time-safety-margin Modell fűr HBV Total inactivation 4 log 10 to LOD within 1 minute, i.e. 98.9% time-safety-margin 6.3 log log 10 Red line = kinetics Blue square u = below limit of detection (LOD) # Data on file

17 Kinetik - Solvent/Detergent Methode Seite 17 Modell fűr HCV & WNV Total inactivation 4 log 10 to LOD within 1 minute, i.e. 98.9% time-safety-margin sehr resistent Modell fűr jeden umhűllten Virus Total inactivation 4 log 10 to LOD within 10 minutes, i.e. 88.9% time-safety-margin 1/24 cultures in LVP were positive at 5 minutes 6.0 log log 10 Red line = kinetics Blue square u = below limit of detection (LOD) # Data on file

18 Kinetic - Solvent/Detergent und Photochemische Methode Seite 18 Photoch. Photoch. DHBV: Duck Hepatitis B virus (modell für HBV) PRV: Pseudorabies virus (modell für HBV)

19 Virussicherheit von Plasma Seite 19 Virus S/D Methode a Photochemische Methode b HIV-1 free HIV cell-associated HBV actual HBV model HCV actual HCV model 6.3 (cell free) WNV actual WNV model VACV actual 5.2 Unkown HAV actual HAV model 6.6 Unkown HEV actual Unkown HEV model B19 actual B19 model 7.0 # 1.8 [a] Data on file ([#] Modrof J, et al. Vox Sang 2008; 48: for B19), [b] All status [1] PRV, [2] DHBV, [3] SBV, [4] BVDV, [5] HAV, [6] FCV, [7] PPV, [8] HAS 263K. [ ] Per 200 ml bag.

20 Virusübertragung durch photochemisch inaktiviertes Plasma Seite 20

21 Seite 21 Weiterer Sicherheitsschritt Leukozytenfiltration

22 Leukozytenfiltration Seite 22 Ø = 6-8 µm Ø = 14 µm Ø = 7-10 µm Ø = µm Ø = 20 µm Leukozyten Durchmesser 6-20 µm Leukozytenfilter Porengrösse 7.5 µm (Leukozyten Restzellzahl < 35x10 6 /Einheit, entspricht <100/µl) Űbertragung von CMV und HIV

23 Virusübertragung durch GFP - CMV Seite 23 CMV Window period donations during primary cytomegalovirus infection and risk of transfusion-transmitted infections Malte Ziemann, Hans-Gert Heuft, Kerstin Frank, Sabine Kraas, Siegfried Görg, and Holger Hennig Transfusion, 2013; 53,5, Window period Wochen Inkubationszeit 9 60 Tage

24 Seite 24.fdaweffgConfi

25 Sicherheit von S/D Plasma - Bakterien/Parasiten Seite Solvent/detergent-treated plasma Leukocytes, bacteria and parasites are removed by sterile filtration.

26 Qualität von virusinaktiviertem Plasma Seite 26

27 Plasmaqualität von S/D Plasma Seite 27

28 Plasmaqualität von photochemisch behandelten Plasma Seite 28 Transfusion 2014 ;54(5): q Plasmaproben vor und nach UV Behandlung untersucht (3 Methoden) q Alle 3 Methoden verursachten eine signifikante Reduktion der Aktivität von Faktor II, V, VIII, IX und X q Weiters, aktivierte Partielle Thromboplastinzeit (aptt und PT) waren in allen 3 Methoden signifikant verlängert

29 Klinische Erfahrung mit Octaplas Seite 29

30 Klinische Erfahrung mit Octaplas Seite 30 * September 2015 In 39 Ländern zugelassen ( )

31 Klinische Erfahrung mit Octaplas Seite 31 Publikationen Indikation # Patients TTP 125 Cardiac surgery 109 Liver disease 31 Liver transplant 335 Major surgery 24 Obstetric and gynaecological emergencies Trauma 120 Pediatrics 342 Coagulation disorders 38 TOTAL 1,162 38

32 Octaplas in TTP Seite 32 Patient Symptoms with FFP Symptoms with Octaplas 1 Itching, hives, oropharyngeal edema (multiple episodes), SOB (147 bags) 2 Respiratory distress, threatened intubation (7 bags) Itching, eyelid swelling (1 episode) (510 bags) None (301 bags) 3 Acute onset of rapid, dry cough (80 bags) None (160 bags) 4 Chest tightness, itching (40 bags) None (440 bags) 5 Hives, chest tightness, SOB (162 bags) None (255 bags) 6 Hives, chest tightness, SOB (267 bags) None (338 bags) SOB = shortness of breath

33 Richtlinien Seite 33 q Scandinavian guidelines The massively bleeding patient - Scandinavian Journal of Surgery 97: 15 36, 2008 q Guideline for the diagnosis and management of the rare coagulation disorders British Journal of Haematology 2014 q Guidelines on the diagnosis and management of thrombotic thrombocytopenic purpura and other thrombotic Microangiopathies - British Journal of Haematology 2012 q Trends in the diagnosis and management of TTP: European Perspective - Transfusion and Apheresis Science 2014 q TRALI Risk Mitigation for Plasma and Whole Blood for Allogeneic Transfusion AABB 2014 q Recommendations concerning products licensed for the treatment of hemophilia and other bleeding orders Medical and Scientific Advisory Council (MASAC) 2014

34 Plasmatransfusion Seite Jahre mit Octaplas belegen q Pathogene Sicherheit q Unveränderte Produktqualität q Reduktion der Nebenwirkungen q Wirksamkeit q Verträglichkeit

35 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit