Übersicht TRALI heute

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1 Übersicht TRALI heute Transfusion-related Acute Lung Injury 3. Haemovigilance Tagung Bern, Stefano Fontana Blutspendedienst Bern

2 Was ist TRALI? TRALI IST EINE KLINISCHE DIAGNOSE! Akute Atemnot oder andere Zeichen einer Hypoxämie innerhalb von 6 Stunden nach Bluttransfusion (neue) bilaterale Lungeninfiltrate in der Thoraxröntgenaufnahme Kein Hinweis auf Volumenüberladung bzw. Herzinsuffizienz Keine anderen Risikofaktoren für eine Lungeninsuffizienz (acute lung injury, ALI) (TRALI consensus conference, Transfusion 2004; 44: )

3 Warum gibt es TRALI? Immunologisch (Lc-AK) Non-immunologisch (???) (80%) (20%) Physiological flow of granulocytes in the lung capillary circulation Model of TRALI immunological (A) and non-immunological (B) J Bux and UJH Sachs. British Journal of Haematology 2007; 136,

4 Wo sind die anti-lc Antikörper? - vorwiegend bei Spenderinnen (Plasma) HNA: 1-2% HLA klasse I und II: N (Schwangerschaften):

5 Hämovigilanzdaten und Präventionsmassnahmen

6 Wie gefährlich ist TRALI? Die 3 Hauptursachen von tödlichen Transfusionsnebenwirkungen 1. TRALI 2. ABO/HTR 3. TAS (PLT) (Blood 2009; 113: )

7 Wie gefährlich ist TRALI? SHOT: Mortalität Morbidität

8 Wie können wir das Risiko von TRALI reduzieren? 1. Wir transfundieren weniger und nur falls nötig!!! 2. Wir reduzieren die Plasmamenge in den Blutprodukten (z. B. Plättchen). 3. Wir stellen weniger plasma-enthaltenden Produkte aus Spenderinnen her. 4. Wir stellen weniger plasma-enthaltenden Produkte her aus Spenderinnen mit früheren Schwangerschaften (und Transfusionen?) 5. Wir stellen weniger plasma-enthaltenden Produkte her aus Spendern mit antileukozytären Antikörpern (HLA und HNA) 6. Wir finden heraus, welche anti-hla-antikörper klinisch relevant sind. 7. Wir erforschen die Pathogenese der nicht-immunologischen TRALI weiter ( prophylaktische Massnahmen mit Auswirkung auf Zellen: Leukozytenreduktion, Lagerung) 8. Wir erforschen den protektiven Effekt von Neutropenie, Thrombozytopenie, Thrombozytenaggregationshemmern und anderen Medikamente weiter 9. Selektion von Produkten spezifisch für Patientenkategorien (Herzchirurgie, andere?) auf der Basis von objektiven wissenschaftlichen Daten

9 Massnahmen zur Reduktion des Risikos von TRALI 1. Wir transfundieren weniger und nur falls nötig!!! Transfusionskommissionen im Spital, Guidelines 2. Wir reduzieren die Plasmamenge in den Blutprodukten (z. B. Plättchen). Wechsel zu PAS TK und/oder PAS - buffy coat TK aus M Spendern: Pathogenreduktion mit Intercept braucht PAS 2/3 Plasmareduktion Pathogenreduktion mit Mirasol braucht noch Plasma, PAS in Entwicklung Kleine Mengen Plasma des einzelnen Spenders in buffy coat Plättchen in PAS (aber dafür Exposition zu mehreren Spendern) Buffy coat TK ausschliesslich aus männlichen Spendern sind einfacher zu implementieren als Apherese-TK aus nur männlichen Spendern. 3. Wir stellen weniger plasma-enthaltenden Produkte aus Spenderinnen her. FGP: in CH umgesetzt (oder keine Schwangershaft oder neg Lc-AK-Test) Apheresis TK: Frauen = 40-60% der Spender!

10 SHOT: Gesamtzahl der gemeldeten TRALI

11 SHOT: immunologische TRALI nach Transfusion von FGP oder TK

12 Verminderung der TRALI-Fälle nach Implementierung der vorwiegend männliches Plasma-Strategie beim Amerikanischen Roten Kreuz (Eder et al. Transfusion 2010, online)

13 Gleichgewicht zwischen Ausschluss von Spenderinnen mit oder ohne durchgemachte Schwangerschaften oder mit anti-lc-antikörpern (Kleinman et al. Transfusion 2010; 50: )

14 Massnahmen zur Reduktion des Risikos von TRALI Diese Strategien (vorwiegend) für TK-Apheresespender sollten verglichen werden: 4. Wir stellen weniger plasma-enthaltenden TK her aus Spenderinnen mit früheren Schwangerschaften (und Transfusionen?) 5. Wir stellen weniger plasma-enthaltenden TK her aus Spendern mit antileukozytären Antikörpern (HLA und HNA) 6. Wir finden heraus, welche anti-hla-antikörper klinisch relevant sind. Beispiel: Auswirkung von verschiedenen Massnahmen auf TK-Spender anhand 3 representativer RBSD in der Schweiz (Verlust von Spendern in %): Alle Spenderinnen ausschliessen: 40% Alle Spenderinnen mit Schwangerschaften ausschliessen 21% Alle Spender mit pos GAT or GIFT ausschliessen 10% Alle Spender mit pos ELISA-HLA ausschliessen 5% Alle Spender mit pos Luminex Screen ausschliessen 40% Alle Spender mit pos Luminex Bestätigung ausschliessen 30% (Daten RBSDs BE, Basel und SG, ISBT 2010, Berlin)

15 Welche Antikörper sind relevant? sicher HNA! Vergleich der Spezifität der AK in Spenderinnen und in TRALI-Fällen Abbildung aus: A. Reil: Pipette 2009; 4:

16 Welche HLA-Antikörper sind klinisch relevant? (Lopes et al. TRANSFUSION 2010;50: ) Donor group n ELISA Luminex Screen Luminex Confirmation All (3.2) 145 (38.2) 113 (29.8) All anti-hla class I (2.4) 115 (30.3) 79 (20.8) All anti-hla class II (1.6) 77 (20.3) 62 (16.4) Males (M) (0.8) 34 (28.8) 25 (21.2) Females (F) (4.2) 111 (42.5) 88 (33.7) F without pregnancy (0.8) 46 (37.1) 35 (28.2) F with pregnancy (7.3) 65 (47.4) 53 (38.7) (Daten RBSDs BE, Basel, SG ISBT 2010)

17 Massnahmen zur Reduktion des Risikos von TRALI 7. Weitere Erforschung der Pathogenese der nicht-immunologische TRALI ( prophylaktische Massnahmen mit Auswirkung auf Zellen: Leukozytenreduktion, Lagerung) 8. Weitere Forschung bezüglich protektiver Effekt von Neutropenie, Thrombozytopenie, Thrombozytenaggregationshemmern, anderen Medikamenten? 9. Selektion von Produkten spezifisch für Patientenkategorien (Herzchirurgie, andere?) auf der Basis von objektiven wissenschaftlichen Daten Nicht-immunologische TRALI: 20% der Fälle Negativ beladene Phospholipide auf der Oberfläche von gelagerten Erythrozyten Aktivierung und Induktion von TRALI

18 andere Faktoren? Plättchen-Aktivierung Granulozyten-Aktivierung Endothelschädigung (Blood 2006; 108: )

19 Neutropenie, Thrombozytopenie und Aspirin hemmen alle die Entwicklung von TRALI im LPSinduzierten, 2-hit Mausmodell Tablette anti TRALI?

20 V i e l E r f o l g!