CHRONISCH ENTZÜNDLICHE DARMERKRANKUNGEN: WOHIN FÜHRT UNS DER WEG?

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1 CHRONISCH ENTZÜNDLICHE DARMERKRANKUNGEN: WOHIN FÜHRT UNS DER WEG? W. PETRITSCH UNIVERSITÄTSKLINIK FÜR INNERE MEDIZIN KLINISCHE ABTEILUNG FÜR GASTROENTEROLOGIE UND HEPATOLOGIE

2 WOHIN FÜHRT UNS DER WEG?

3 WOHIN FÜHRT UNS DER WEG: AUS LEBENSLANGER SICHT Zumindest 1 x im Laufe des Lebens zum Chirurgen: Derzeit > 80 %

4 WOHIN FÜHRT UNS DER WEG: AUS DER SICHT DES GASTROENTEROLOGEN In eine gesicherte Zukunft

5 AGE-STANDARIZED INCIDENCE OF CROHN S DISEASE AND ULCERATIVE COLITIS IN STYRIA, AUSTRIA, BETWEEN 1997 AND 2007 Petritsch W et al J Crohns Colitis 2013;7:58-69

6 CED-AMBULANZ KLINISCHE ABTEILUNG FÜR GASTROENTEROLOGIE UND HEPATOLOGIE

7 ECCO CONGRESS PARTICIPATION ECCO Past Congresses:

8 WOHIN FÜHRT UNS DER WEG: AUS DER SICHT DER INDUSTRIE In eine strahlende Zukunft

9 WOHIN FÜHRT UNS DER WEG: AUS DER SICHT VON PRIM. DR. REICHT

10 MEILENSTEINE IN DER THERAPIE VON CED SASP Cortison Azathioprine Mesalazin Pouch Strikturplastik Cyclosporin Budesonid, Infliximab Vedolizuma b Adalimumab Golimumab

11 DIFFERENZIERTE VERSORGUNGSLEVELS CED Zentrum (Universitäts-Level) Schwerpunktambulanzen in KH/niedergelassene GE Chirurgie Radiologie Pathologie CED Schwester Psychologischer Support Sozialmedizinscher Support Diätberatung Basisversorgung/Kontrollen (PA, Internist)

12 CHRONIC / RECURRENT INFLAMMATION: KEY DRIVER OF ORGAN DAMAGE Inflammation Disability Complications Severity Time (years) Choy EH, Panayi GS N Engl J Med 2001;344: Kirwan JR J Rheumatol 2001;28:881-6

13 A THEORETICAL MODEL: EARLY, SUSTAINABLE EFFICACY MAY HAVE THE GREATEST IMPACT ON CLINICAL COURSE 2008 Earlier treatment Later treatment Natural course of disease Disability 2010 onwards Treatment at diagnosis Later intervention Intervention at diagnosis Disease onset Time Adapted from Jones J, Panaccione R Curr Opinion Gastroenterol 2008;24:475-81

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15 IBDIS CED-CHECK Fragestellung: Antwort Besteht/bestand? Ja Nein 1. Länger als 4 Wo. mehr als 3 flüssige Stühle / Tag oder wiederholte Episoden v. Durchfällen? 2.Länger als 4 Wo. Bauchschmerzen oder wiederholte Episoden von Bauchschmerzen? 3. Regelmäßig oder wiederholt über mehr als 4 Wo. Blut beim Stuhl? 4. Regelmäßig oder wiederholt nächtliche Bauchbeschwerden (Bauchschmerz, Durchfall)? 5. Regelmäßig oder wiederholt über mehr als 4 Wo. schmerzhafter Stuhldrang? 6. Perianale Fisteln oder Abszesse im Analbereich? 7. Allgemeines Krankheitsgefühl, Schwäche, Gewichtsverlust? 8. Extraintest. Manifestation (Gelenkschmerzen, Augenentzündung, spezifische Hautveränderungen)? 9. Familienanamnese hinsichtlich MC oder CU? 10. Können andere Ursachen einer Durchfallserkrankung ausgeschlossen werden?

16 A THEORETICAL MODEL: EARLY, SUSTAINABLE EFFICACY MAY HAVE THE GREATEST IMPACT ON CLINICAL COURSE 2008 Earlier treatment Later treatment Natural course of disease Disability 2010 onwards Treatment at diagnosis Later intervention Intervention at diagnosis Disease onset Time Adapted from Jones J, Panaccione R Curr Opinion Gastroenterol 2008;24:475 81

17 FALLBEISPIEL 28 jähriger DI 73kg/182, Raucher 10/Tag, seit 8 Wochen breiige Stühle 1-2/Tag, in der Coloskopie vereinzelte Aphten im Kolon und term. Ileum, Histologie vereinbar mit MC, Stuhlkultur negativ, CDAI 160, CRP 8mg/dl, sonst o. B. Kommt zum Einholen einer Zweitmeinung bezüglich Imurek. Auswärtige Empfehlung: primär Nikotinstopp und Mesagran 3g/Tag Ihre Empfehlung?

18 EARLY ADMINISTRATION (< 6 months) OF AZATHIOPRINE IN CROHN S DISEASE (RAPID STUDY) Cosnes J et al Gastroenterology 2013;145:

19 EARLY ADMINISTRATION (< 6 months) OF AZATHIOPRINE IN CROHN S DISEASE (RAPID STUDY) Cosnes J et al Gastroenterology 2013;145:

20 EARLY ADMINISTRATION OF AZATHIOPRINE IN NEWLY (< 8 weeks) DIAGNOSED CROHN S DISEASE (AZTEC STUDY) Free of relapse Panes J et al Gastroenterology 2013;145:

21 WOHIN FÜHRT UNS DER WEG AUS DER SICHT DES NICHT-SPEZIALISTEN: ZUM SPEZIALISTEN (ZUMINDEST BEI SPEZIELLEN FRAGESTELLUNGEN) Wissen über Diagnoseverfahren Risikoprofil Detailwissen über Medikamente OP (High Volume Center) Postoperatives Management Personalized Medicine

22 POOR PROGNOSTIC FACTORS IN PATIENTS WITH CROHN S DISEASE Disease location and behaviour Extensive small bowel disease 1 Severe upper gastro-intestinal disease 1-4 Rectal disease 3 Perianal lesions 5,6 Early stricturing / penetrating disease 1,2,6 Deep ulcers 7 Risk factors Smoking 1 Young age at diagnosis 1,2 Louis E et al Gut 2003;52:552 7; 2. Romberg MJ et al Am J Gastroenterol 2009;104:371 83; 3. Henckaerts L et al Clin Gastroenterol Hepatol 2009;7:972 80; 4. Chow D et al Inflamm Bowel Dis 2009;15:551 7; 5. Hellers G et al Gut 1980;21:525 7; 6. Beaugerie L et al Gastroenterol 2006;130:650 6; 7. Allez M et al Am J Gastroenterol 2002;97:947 53

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24 INFLIXIMAB PREVENT RECURRENCE OF CROHN S DISEASE FOLLOWING ILEOCOLIC RESECTION Endoscopic recurrence after 12 months (Rutgeerts score) i0 i1 i3 i2 i4 Yoshida K et al Inflamm Bowel Dis 2012;18:

25 PATIENTS WITH CD AFTER ILEOCOLONIC RESECTION AT 1-YEAR ENDOSCOPIC EVALUATION Armuzzi A et al J Crohns Colitis 2013;7:e623-9

26 PATIENTS WITH CD AFTER SURGERY AT 2-YEAR ENDOSCOPIC EVALUATION Savarino et al Am J Gastroenterol 2013;108:

27 WOHIN FÜHRT UNS DER WEG: AUS DER SICHT DER DIAGNOSEMÖGLICHKEITEN MR (Response Monitoring) Dye-less chromoendoscopy Neumann H et al Inflamm Bowel Dis 2013;19: Ordas I et al Gastroenterology 2014;146:374-82

28 WOHIN FÜHRT UNS DER WEG: AUS DER SICHT DER THERAPIE Drug Monitoring New Drugs in IBD Mikrobiom Zelltherapie - Hämopoetische Stammzelltherapien - Selektierte und konditionierte Immunzelltherapien Alternative Therapien

29 DRUG MONITORING IN IBD Serum Drug Concentration Azathioprine Infliximab Adalimumab Anti-Drug-Antibody (ADA) Infliximab Adalimumab

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31 ASSOCIATION BETWEEN PHARMACOKINETICS OF TNF- ANTIBODIES AND RESPONSE IN PATIENTS WITH IBD Roblin X et al Clin Gastroenterol Hepatol 2014;12:80-4 Cornillie F et al GUT 2014;0: /gutjnl

32 DYSBIOSE BEI CHRONISCH ENTZÜNDLICHEN DARMERKRANKUNGEN (CED) Sartor RB Gastroenterology 2010;139:

33 NEW DRUGS IN CROHN S DISEASE Danese S GUT 2012;61:918-32

34 NEW DRUGS IN ULCERATIVE COLITIS Danese S GUT 2012;61:918-32

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38 KLIN. ABT. FÜR GASTROENTEROLOGIE UND HEPATOLOGIE ÄRZTLICHE MITARBEITER IN DER AMBULANZ FÜR CED 1981 (gegründet) - dzt W. Petritsch dzt H. Wenzl G. Reicht Th. Hinterleitner B. Aichbichler dzt Ch. Högenauer dzt P. Kump

39 GRATULATION ZUM PRIMARIUS UND ALLES GUTE FÜR DIE ZUKUNFT

40 SERUM DRUG CONCENTRATION High Range Optimal Range Low Range Response, Remission Partial or loss of Response Dose Reduction Unchanged ADA Consider Stop/Switch Switch in Class Switch in Class ADA Dose Optimization Switch in Class Casteele NV et al Curr Gastroenterol Rep 2014;16:378

41 RECURRENCE OF CROHN S DISEASE AT 2-YEAR FOLLOW-UP EVALUATION Savarino et al Am J Gastroenterol 2013;108:

42 PERCENTAGE OF PATIENTS WITH ENDOSCOPIC RECURRANCE OF CROHN S DISEASE AT 2-YEAR FOLLOW-UP EVALUATION Savarino et al Am J Gastroenterol 2013;108:

43 DRUG MONITORING - SUCESSFUL AND UNSUCCESSFUL THERAPEUTIC PROGRAMS IN IBD Danese S GUT 2012;61:918-32

44 DRUG MONITORING

45 THERAPY WITH VEDOLIZUMAB IN PATIENTS WITH MC (WEEK 6) Sandborn WJ et al N Engl J Med 2013;369:711-21

46 PROPORTIONS OF PATIENTS, AMONG THOSE WHO HAD CLINICAL REMISSION AT WEEK 6, WHO WERE STILL IN CLINICAL REMISSION AT WEEK 52 Sandborn WJ et al N Engl J Med 2013;369:711-21

47 VEDOLIZUMAB OUTCOME MEASURES AT WEEK 6 IN PATIENTS WITH UC Feagan BG et al N Engl J Med 2013;369:

48 WIEDERHOLTE FMT BEI CU Klinisches Ergebnis nach 90 Tagen: 54% Pat. mit Ansprechen Patienten: n=15 Remission: 4/15 (27%) Partielles Ansprechen: 4/15 (27%) Kein Ansprechen: 7/15 (46%) Nebenwirkungen (3/15): Meteorismus Diarrhoe Keine schweren Nebenwirkungen kein Ansprechen partielles Ansprechen Remission Remission: Mayo< 2 Partielles Ansprechen: Reduktion von Mayo > 3

49 MEAN NUMBER OF OBSERVED SPECIES (OTUs) ACCORDING TO THIOPURINE USE IN CROHN S DISEASE Wills E et al PLoS One 2014;9:e90981