Inhaltsverzeichnis.

Transkript

1 Entstehung und Aufbau des DAB 9 17 Bezüge zur Entwicklungsgeschichte des DAB 1 17 Das DAB 9 und seine Verbindung mit dem Europäischen Arzneibuch 17 Entstehungsgeschichte und Arbeitsgremien des Europäischen Arzneibuches 19 Allgemeiner Aufbau des europäischen Teils des DAB 9 21 Besonderheiten der Nomenklatur 23 Allgemeine apothekenrelevante Aspekte der Abschnitte I bis IX und der Monographien 24 Was findet man unter»allgemeine Vorschriften«? 25 Was ist unter»allgemeine Methoden«zusätzlich zu beachten? 26 Besonderheiten bei Reagenzien 27 Was findet der Apotheker im»anhang«des DAB 9? 27 Was findet man unter»herstellungsmethoden«? 29 Welchen Aufbau haben die Monographien des DAB 9? 29 Rahmenmonographien 30 Notwendigkeit von Revisionen 30 Schwierigkeiten der europäischen Zusammenarbeit 30 Zukunftsaspekte 31 Chemisch definierte Arzneistoffe 33 Hauptsächlich organische Verbindungen - wie neu sind sie? 33 Aufbau der Monographien 33 Was wird zur Sicherung der Qualität gefordert? 33»Eigenschaften«- wichtig, aber keine verbindlichen Qualitätsnormen 34 Prüfung auf Identität 34 Wie spezifisch sind Nachweisreaktionen? 34 Auch Reinheitsprüfungen sagen etwas über die Identität aus 35 Zwei Alternativen bei der Prüfung auf Identität 35 Die Prüfung der Gleichwertigkeit analytischer Methoden muß im Einzelfall erfolgen 36 Prüfung auf Reinheit 38 Welche Prüfungen sind erforderlich? 38 Wozu dienen»unspezifische«reinheitsprüfungen? 39 Reinheitsprüfungen haben unterschiedliche Empfindlichkeiten 39 Gehaltsbestimmung 39 Die Maßanalyse bleibt für die meisten Stoffe verbindlich 39 Spezifische Reinheitsprüfungen ermöglichen auch weniger spezifische aber dafür präzisere Gehaltsbestimmungen

2 A llgemeine Methoden 40 Methoden der Chemie 40 Die»Allgemeinen Vorschriften«(Abschnitt IV) sind zu beachten 40 Im DAB 9 auch Angaben zur Genauigkeit von Volumenmessungen 41 Ungewöhnliche Verunreinigungen - selten, aber nicht ausgeschlossen 41 Identitätsreaktionen 41 Identitätsreaktionen auf Ionen und funktionelle Gruppen 41 Grenzprüfungen auf anorganische Substanzen 45 Grenzprüfungen mit Angabe der Substanzmasse in der Vergleichsprobe 45 Neue Grenzprüfungen 46 Weitgehende Differenzierung bei der Schwermetall-Prüfung 46 Nicht immer ist destilliertes Wasser vorgeschrieben 47 Grenzprüfungen auf weitere Substanzen 47 Die Fettkennzahlen wurden unverändert übernommen 47 Wichtige Gehaltsbestimmungen 48 Gestraffte Vorschriften 48 Diazotitration mit Indikator 48 Kjeldahl-Bestimmung mit verminderter Einwaage 48 Wie werden Halogensalze organischer Basen titriert? 48 Kann auf Quecksilberacetat verzichtet werden? 49 Jetzt auch Titrationen schwacher Säuren im DAB 9 49 Wasserbestimmung unverändert 49 Methoden der Physik und der physikalischen Chemie 50 Trend zur instrumenteilen Analytik 50 Physikalische Prüfmethoden des DAB 9 50 Was besagt das Aussehen der Lösung? 50 Schichtdicke 40 mm 51 Die Beleuchtungsstärke muß ausreichen 51 Der Abschnitt»pH-Wert«wurde überarbeitet 52 SI-Einheiten im DAB 9 52 Radiant, die Meßeinheit für den ebenen Winkel 52 Ablesegenauigkeit des Polarimeters 0,01 52 Spezifische Drehung als Identitätsprüfung 53 Neue Viskosimeter 53 Angaben zur Amperometrie 53 Gehaltsbestimmungen mit Hilfe der Potentiometrie 54 Potentiometrische Titration der Penicilline 54 Auch Titrationen mit Ag + werden potentiometrisch indiziert 55 Titration schwacher Kationsäuren (Aminhydrochloride) 55 Zwei Alternativen zur Identitätsprüfung: IR-Spektroskopie: wichtigste spektroskopische Methode 55 Vergleich mit einer chemischen Referenzsubstanz (CRS) oder einem Referenzspektrum 55 Reicht das IR-Spektrum als alleinige Identitätsprüfung aus? 56 10

3 Die Auflösung ist entscheidend und wird geprüft 56 Neue Methoden der Probenvorbereitung 57 UV-Vis-Spektroskopie - Absorption statt Extinktion, präzise Geräteanforderungen 58 Fünf chromatographische Methoden im DAB 9 59 DC zur Prüfung auf Identität und Reinheit 59 Substanzspezifische Variationen der DC 60 In kritischen Fällen erfolgt eine Validierung der DC 60 Fertigplatten sind in bestimmten Fällen zulässig 60 Gaschromatographie - zunehmend zur Reinheitsprüfung eingesetzt 61 Nur Empfehlungen zur Art der Durchführung 61 Flüssigchromatographie ist vor allem HPLC 61 Anwendungsbereiche der HPLC 62 Ausschlußchromatographie und Elektrophorese - Methoden zur Prüfung von Makromolekülen 62 Kernresonanzspektroskopie 63 Vielfältige Änderungen im Detail bei den Monographien 63 Acetylsalicylsäure 63 Coffein-Natriumbenzoat/Coffein-Natriumsalicylat 64 Eisen(II)-gluconat 64 Ergometrinhydrogenmaleat 64 Indometacin 64 Natriumcetylstearylsulfat 64 Phenacetin 64 Phenytoin-Natrium 65 Fette, fette Öle und Wachse 65 Hilfreiche Tabellen im DAB 9 67 Drogen und Drogenzubereitungen 69 Vorbemerkungen 69 Änderungen im»allgemeinen Teil«- nicht immer erfreulich 69 Für die Drogenprüfung wichtig: die Probenahme 69 Monographien pflanzlicher Drogen und Drogenzubereitungen des DAB und wieder eine neue Apparatur zur Bestimmung des ätherischen Öles 71 Bestimmung von Asche und Trocknungsverlust - notwendige Reinheitsprüfungen 73 Neu aufgenommene Drogenmonographien im Uberblick 73 Gründe für eine Neuaufnahme 74 11

4 Die neuen Drogenmonographien im DAB 9 von A-Z (Agar bis Zimtrinde) 74 Agar 74 Belladonnatinktur 74 Benzoetinktur 74 Bockshornsamen 75 Carnaubawachs 75 Enziantinktur 75 Eucalyptusblätter 75 Fichtennadelöl 75 Flohsamen 75 Indische Flohsamen 75 Gewürznelken 76 Ginsengwurzel 76 Sprühgetrocknetes Arabisches Gummi 76 Hagebuttenschalen 76 Honig 77 Ipecacuanhaextrakt 77 Kiefernnadelöl 77 Isländisches Moos 77 Oleanderblätter 77 Eingestelltes Oleanderpulver 77 Schellack 77 Senegawurzel 77 Sonnenhutwurzel 78 Spitzwegerichkraut 78 Tormentillwurzelstock 78 Zimtrinde 78 Nicht mehr in das Arzneibuch aufgenommene Drogen 79 Gründe für ein Ausscheiden 79 Bekanntwerden unerwünschter Nebenwirkungen 79 Artenschutz- und Naturschutzgesetze 79 Rückläufigkeit der Bedeutung oder technische Ursachen 79 Weitere Gründe 80 Die wichtigsten Änderungen in den Drogenmonographien, die aus Ph. Eur. 1 und DAB 8 in das DAB 9 übernommen wurden 80 Kap-Aloe 81 Curaeao-Aloe 81 Eingestellter Aloeextrakt 81 Anisöl 81 Arnikablüten 81 Arnikatinktur 81 Baldriantinktur 81 Baldrianwurzel 81 Belladonnaextrakt 82 Zusammengesetzte Chinatinktur 82 Enzianwurzel 82 12

5 Und immer wieder Dünnschichtchromatographie 82 Arabisches Gummi 82 Huflattichblätter und einige Nomenklaturprobleme 82 Lindenblüten - eine Schleimdroge 83 Melissenblätter 83 Einschneidende Änderungen bei Opium 83 Perubalsam 83 Rhabarberextrakt und Rhabarberwurzel 83 Schachtelhalmkraut 84 Süßholzwurzel 84 Süßholzfluidextrakt 84 Tragant 84 Wermutkraut 84 Arzneiformen und Hilfsstoffe 85 Welche Änderungen sind zu beachten? 85 Welche Arzneiformen wurden neu aufgenommen? 85 Welche Hilfsstoffe sind neu im DAB 9? 85 Was wurde nicht mehr in das DAB 9 übernommen? 86 Prüfungsmethoden für A rzneiformen 87 Zerfallszeit von Tabletten und Kapseln 87 Zerfallszeit von Suppositorien und Vaginalkugeln 87 Bestimmung der Gleichförmigkeit einzeldosierter Arzneiformen 89 Gleichförmigkeit der Masse 89 Gleichförmigkeit des Gehaltes 90 Bestimmung von Ethanol in flüssigen Zubereitungen 91 Wirkstofffreisetzung aus festen oralen Arzneiformen 91 Teilchengrößenbestimmung mittels Siebanalyse 93 Bestimmung des Wassergehaltes von Hydrogelen und Salben 93 Bestimmung der Viskosität von Hilfsstoffen 93 Nachweis von Konservierungsmitteln in Cremes und Hydrogelen 95 Prüfung auf ausreichende Konservierung von Darreichungsformen 95 Biologische Sicherheitsprüfungen bei Arzneiformen und Hilfsstoffen 96 Prüfung auf Sterilität 96 Prüfung auf Pyrogene 97 Prüfung auf mikrobielle Verunreinigung bei nicht sterilen Produkten 98 13

6 Sterilisationsmethoden 99 Produkte, die in ihrem Endbehältnis sterilisiert werden können 99 Sterilisation mit gesättigtem Wasserdampf 99 Sterilisation mit trockener Hitze 99 Strahlensterilisation 99 Gassterilisation 99 Besondere Anforderungen 99 Produkte, die nicht in ihrem Endbehältnis sterilisiert werden können 100 Filtration durch Bakterien-zurückhaltende Filter 100 Herstellung unter aseptischen Bedingungen 100 Bioindikatoren zur Überprüfung der Sterilisationsmethoden 100 Behältnisse und Material zur Herstellung : 101 Material zur Herstellung von Behältnissen 101 Behältnisse 101 Glasbehältnisse 101 Kunststoffbehältnisse 101 Lagerung von Arzneimitteln 102 Monographien von Arzneiformen 103 Pulver 103 Pulver zur peroralen Anwendung 103 Pulver zur lokalen Anwendung 103 Granulate 103 Brausegranulate 103 Überzogene Granulate 103 Magensaftresistent-überzogene Granulate 103 Granulate mit modifizierter Wirkstofffreisetzung 103 Kapseln 103 Hartkapseln 104 Hinweise für die rezepturmäßige Herstellung von Kapseln 104 Weichkapseln 104 Magensaftresistente Kapseln 104 Kapseln mit modifizierter Wirkstofffreisetzung 105 Tabletten 105 Nichtüberzogene Tabletten 105 Brausetabletten 106 Überzogene Tabletten 106 Magensaftresistent-überzogene Tabletten 106 Tabletten mit modifizierter Wirkstofffreisetzung 106 Tabletten zur Anwendung in der Mundhöhle

7 Parenteralia 107 Injektionslösungen 107 Infusionslösungen 107 Konzentrate zur Bereitung von Parenteralia 108 Pulver zur Bereitung von Parenteralia 108 Implantate 108 Monographien von speziellen Injektionslösungen im DAB Hämodialyselösungen 109 Wasser zum Verdünnen konzentrierter Hämodialyselösungen 109 Wasser für Injektionszwecke 109 Augentropfen 110 Neue Aufbrauchfrist 110 Weitere Änderungen 110 Hinweise für die rezepturmäßige Herstellung 110 Augenwässer 110 Augensalben 111 Nasentropfen 111 Ohrentropfen 111 Meßlöffel bei bestimmten oralen Liquida 112 Sirupe 112 Zuckersirup < 112 Glucosesirup 112 Tinkturen 112 Die Tinkturen des DAB 9 und ihre Herstellungsmethoden 113 Extrakte 113 Monographien für Extrakte im DAB Salben 114 Hinweise für die rezepturmäßige Herstellung 114 Welche Änderungen muß der Apotheker beachten? 114 Was bringt die Rahmenmonographie»Salben«für den Apotheker Neues? 116 Hydrophobe Salben 116 Wasseraufnehmende Salben 117 Hydrophile Salben 117 Cremes 117 Hydrophobe Cremes 118 Hydrophile Cremes 118 Gele 119 Hydrophobe Gele 119 Hydrophile Gele 119 Pasten 120 Weitere Salben im DAB Zubereitungen in Druckbehältnissen

8 Suppositorien 121 Gegossene Suppositorien 122 Hinweise für die rezepturmäßige Herstellung 122 Rektalkapseln 122 Vaginalkugeln 122 Gegossene Vaginalkugeln 123 Hinweise für die rezepturmäßige Herstellung 123 Vaginalkapseln 123 Vaginaltabletten 123 Weitere Monographien mit pharmazeutischer Bedeutung 123 Blut und Blutbestandteile 123 Stabilisatorlösung für Blutkonserven 123 Blutkonserve 124 Plasmaproteinlösung vom Menschen 124 Albuminlösung vom Menschen 124 Immunglobulin vom Menschen 125 Fibrinogen vom Menschen (gefriergetrocknet) 125 Blutgerinnungsfaktor VIII vom Menschen (gefriergetrocknet) 125 Impfstoffe und Immunsera für Menschen 125 Impfstoffe für Tiere und Immunsera für Tiere 126 Verbandmittel und Nahtmaterial 126 / 16