Neuro-Endokrino-Immunologie

Transkript

1 Neuro-Endokrino-Immunologie PD Dr. Silvia Capellino IfADo Leibniz Institut für Arbeitsforschung an der TU Dortmund Nachwuchsgruppe Neuroimmunologie Ardeystrasse 67, D Dortmund

2 Nervensystem Immunsystem Endokrines System

3 Nervensystem Geschlechtsspezifisches Verhalten Psyche in der Schwangerschaft Stress und Unfruchtbarkeit Endokrines System

4 Autoimmunerkrankungen kommen bei Frauen viel häufiger als bei Männer vor Cortisol hemmt die Immunantwort Die Synthese von spezifischen Hormonen ist verändert im Laufe chronischer Entzündungen Immunsystem Endokrines System

5 Nervensystem Stress & Immunsystem Sickness behaviour Placebo Effekt Immunsystem

6 Vom ZNS zum Immunsystem und zurück: Psychoneuroimmunologie

7

8 Wie findet die Interaktion zwischen der Psyche, dem Nervensystem und dem Immunsystem statt???

9 Wie findet die Interaktion zwischen der Psyche, dem Nervensystem und dem Immunsystem statt?

10 Wie findet die Interaktion zwischen der Psyche, dem Nervensystem und dem Immunsystem statt? Nähe/Vernetzung Modified from Felten D. et al. 1987

11 Wie findet die Interaktion zwischen der Psyche, dem Nervensystem und dem Immunsystem statt? Nähe/Vernetzung Sprache (Botenstoffe + Rezeptoren)

12 Wie findet die Interaktion zwischen der Psyche, dem Nervensystem und dem Immunsystem statt? Nähe/Vernetzung Sprache (Botenstoffe + Rezeptoren) Zytokine Neurotransmitter

13 Stress und Immunsystem Entzündung als Stressor Stressbedingte Immunveränderungen

14 Das Immunsystem Organe Zellen Botenstoffe

15 Das Immunsystem Botenstoffe

16 Das Immunsystem Botenstoffe

17 Stress und Immunsystem Entzündung als Stressor Viren Autoimmunität Bakterien beatricebiologist.com Allergien Pilze ucsf.edu Würmer Chronische Entzündungen Toxine (Tumoren)

18 Stress und Immunsystem Entzündung als Stressor Zytokine

19 Stress und Immunsystem Entzündung als Stressor - Krankheitsbedingte Verhaltensveränderungen - ü Müdigkeit ü Appetitlosigkeit (Anorexie) ü Gleichgültigkeit/Teilnahmslosigkeit (Apathie) ü Lustlosigkeit (Anhedonie) ü Depressive Stimmung ü Ängstlichkeit ü Sozialer Rückzug ü Kognitive Beeinträchtigung

20 Stress und Immunsystem Entzündung als Stressor - Experimentelle Immunaktivierung- Saline LPS (0.4 ng/kg) Clin Pharmacol Ther Jan 11

21 Stress und Immunsystem Entzündung als Stressor - Experimentelle Immunaktivierung- Saline LPS (0.4 ng/kg) Clin Pharmacol Ther Jan 11

22 Stress und Immunsystem Entzündung als Stressor - Krankheitsbedingte Verhaltensveränderungen - ü Müdigkeit ü Appetitlosigkeit (Anorexie) ü Gleichgültigkeit/Teilnahmslosigkeit (Apathie) ü Lustlosigkeit (Anhedonie) ü Depressive Stimmung ü Ängstlichkeit ü Sozialer Rückzug ü Kognitive Beeinträchtigung Akute vs kronische Entzündungen

23 Stress und Immunsystem Entzündung als Stressor Zusammenfassung: Das aktivierte Immunsystem verursacht Verhaltensveränderungen, die uns und anderen Menschen zu einer Verschlechterung/Verbreitung der Krankheit schützen sollen. Nachteil: bei chronischen Entzündungen besteht ein erhöhtes Risiko an Depression und Kachexie.

24 Stress und Immunsystem Stressbedingte Immunveränderungen - Akuter Stress Fight-or-flight Blutgefäßverengung im Darmtrakt und in der Haut Erhöhte Durchblutung der Skelett-Muskulatur und des Herzes Bronchodilatation und erhöhte Atemfrequenz Erhöhte Herzfrequenz * Noradrenaline, adrenaline

25 Stress und Immunsystem Stressbedingte Immunveränderungen - Akuter Stress - Am J Gastroenterol. 2006;101:

26 Stress und Immunsystem Stressbedingte Immunveränderungen - Chronischer Stress -

27 Stress und Immunsystem Stressbedingte Immunveränderungen - Chronischer Stress - Erhöhtes Risiko von: -Infektionen -Reaktivierung latenter Virusinfektionen (z.b. Herpes Virus) -Krebs Velangsamte Wundheilung Schlechte Auswirkung von Impfungen

28 Stress und Immunsystem Stressbedingte Immunveränderungen - Chronischer Stress & Atemwegsinfektionen- N Engl J Med 1991;325:

29 Stress und Immunsystem Stressbedingte Immunveränderungen - Chronischer Stress & Reaktivierung latenter Virusinfektionen- Herpes labialis

30 Stress und Immunsystem Stressbedingte Immunveränderungen - Chronischer Stress & Krebs Anzahl der Publikationen in Pubmed in den Jahren zum Suchterm distress and cancer ü Stress und Entstehung maligner Tumoren ü Begünstigung der Metastasenbildung unter Stress Psychother Psych Med 2014; 64:

31 Stress und Immunsystem Stressbedingte Immunveränderungen - Chronischer Stress & Krebs Entstehung- Depression assessed 2-4 years before cancer diagnosis was associated with a modestly higher incidence of ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2015;139: Two-fold increase in breast cancer risk is evident after disruption of marriage owing to divorce, separation or death of a spouse. Am J Epidemiol. 2003;157: Cancer risk increases after chronic depression that has lasted for at least 6 years. J Natl Cancer Inst. 1998;90: The combination of extreme stress and low social support was related to a ninefold increase in breast cancer incidence. Cancer. 2001;91:

32 Stress und Immunsystem Stressbedingte Immunveränderungen - Begünstigung der Metastasenbildung unter Stress - Nat Rev Cancer Mar; 6(3):

33 Stress und Immunsystem Stressbedingte Immunveränderungen - Begünstigung der Metastasenbildung unter Stress - Adrenalin Cortisol IL-6 VEGF Nat Rev Cancer Mar; 6(3):

34 Stress und Immunsystem Stressbedingte Immunveränderungen - Chronischer Stress - Wundheilung Impfungen Immunabwehr Autoimmunerkrankungen

35 Zusammenfassung Akute vs kronische Entzündungen Akuter vs kronischer Stress

36 Stress und Immunsystem Stress messbar machen Stressmessung mittels Physiologie Stressmessung per Fragebögen

37 Stress und Immunsystem Stress messbar machen 1. cortisol awakening response blood samples 8 am 24 hours shift 8 am + N = 15 N = Questionnaires 3. Saliva samples 4. ECG

38 Stress und Immunsystem Stress messbar machen 1. Psychologische Parameter: n SIRE (stress in paramedics): Experienced stress level with regard to the factor violence : normal stress level 37,50% slightly increased stress level 43,70% high stress level 18,80%

39 Stress und Immunsystem Stress messbar machen 2. Cortisol: Cortisol (ng/ml) ASB control minutes after awakening

40 Stress und Immunsystem Stress messbar machen 3. Zytokine: 3 ASB control *** 2 * * log(pg/ml) IFN-γ IL-10 IL-6 * P <0.05, *** P < One-way Anova

41 Stress und Immunsystem Stress messbar machen Die Stressempfindlichkeit ist sehr subjektiv. Aufgrund des Stresses sind physiologische Parameter im Körper verändert. Dies könnte helfen, ein diagnostischen Test für den objektiven Stress zu entwickeln. Stress

42 Klinische Anwendung Arztneistoffe, die das Nervensystem beeinflussen, können auch auf das Immunsystem wirken. (z.b.: Alzheimer & Auftreten von Autoimmunerkrankungen) Arztneistoffe, die das Immunsystem beeinflussen, können auch auf das Nervensystem wirken. (anti-tnf als Schmerzmittel?!)

43 Priv. Doz. Dr. Silvia Capellino Junior Group of Neuro-Immunology IfADo - Leibniz Research Centre for Working Environment and Human Factors Ardeystr Dortmund capellino@ifado.de