Hormonsynthese in der Nebennierenrinde. Die Mineralokortikoide: Biosynthese, Regulation, Effekte

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1 Hormonsynthese in der Nebennierenrinde. Die Mineralokortikoide: Biosynthese, Regulation, Effekte 74. Hormonsynthese in der Nebennierenrinde. Die Glukokortikoide: Biosynthese, Regulation, Effekte Die unbekannte Funktion der Nebenniere sichert dieses Organ vor lästigen nachfragen in der Heilswissenschaft. (Lehrbuch der Anatomie von Hyrtl, Wien 1889) Lebenswichtig!

2 Kapsel Nebennierenrinde Nebennierenmark Nieren Nebennieren Gewicht: 4-5 g/stück Kapsel Zona glomerulosa - Mineralocorticoide ALDOSTERON Zona fasciculata - Glukokortikoide Nebennierenrinde CORTISOL Zona reticularis - Androgene DEHYDROEPIANDROSTERON Nebennierenmark

3 Aldosteronsynthese 18-Oxidase Synteseschritte: im glatten ER in Mitokondrien Enzymgruppen: Cytochrom P450 Enzyme Hydroxysteroid-Dehydrogenasen

4 Hormontransport Aldosteron Frei: 40% Gebunden: -Albumin 40% -CBG 20% CBG: Cortisolbindendes Globulin (Transkortin) Rezeptoren MR: Mineralokortikoide + Glukokortikoide GR: Glukokortikoide + membranständige Rezeptoren

5 Hormonkonzentration im Plasma: Aldosteron: 0,2-0,8 nmol/l Cortisol: nmol/l (Cortison) 11-DH: 11 β-hydroxysteroid-dehydrogenase Hemmung durch exzessiven Genuss von Lakritze (enthält Glycyrrhizin)

6 Wirkungen von Aldosteron Blut distaler Tubulus Lumen Nebennierenrinde Zona glomerulosa PROTEIN- BIOSYNTHESE H 2 O H 2 O Nierentubuli (distaler Tubulus) Kolon Schweißdrüse Speicheldrüse Bronchien Genomische und nicht genomische Wirkungen! Innerhalb weniger Minuten

7 Juxtaglomerulärer Apparat

8 Aldosteron Freisetzung ANGIOTENSIN III + Plasma-K + ACTH Plasma-Na ANGIOTENSIN II + ZONA GLOMERULOSA ANGIOTENSIN I Konvertase (ACE) (Endothel in der Lunge) ALDOSTERON Renin Wirkung ANGIOTENSINOGEN JUXTAGLOMERULÄRER APPARAT MACULA DENSA β 1 -REZEPTOR BAROREZEPTOREN der Nieren Na + im distalen Tubulus Sympathikus Druck

9 Hyperaldosteronismus: CONN-Syndrom Plasma: Na + H 2 O Blutdruck K + H + Kraft der Muskelkontraktion Alkalose Aldosteronescape! (Wirkung von ANP) Max. +15 % ECV

10 Cortisolsynthese 17-α-Hydroxylase

11 Hormontransport Aldosteron Cortisol Frei: 40% 10% Gebunden: -Albumin 40% 10% -CBG 20% 80% CBG: Cortisolbindendes Globulin (Transkortin)

12 Stoffwechselwirkungen der Glukokortikoide physiologische/pharmakologische Wirkungen Übersekretion CORTISOL Therapie GLUKOSE AMINOSÄURE FETTSÄURE GLUKOSE SYNTHESE ABBAU GLUKONEOGENESE ABBAU SYNTHESE PROTEINE GLUKOSE LIPIDE MUSKEL GLUKOSE LEBER FETTGEWEBE Hemmung der Glucosetransporter Erhöhung des Blutzuckerspiegels

13 Weitere Wirkungen von Glukokortikoiden Immunprozesse: Entzündungshemmende Wirkung, Anti-allergische Wirkung Verringerung der Lymphknoten Senkung der Anzahl der zirkulierenden eosinophilen u. basophilen Granulozyten Verminderung der zellulären Immunität Blockieren der Freisetzung der Cytokine Hemmung der Antikörperproduktion Knochen: Osteoporose Muskel: Abbau der Muskulatur Bindegewebe: Kollagensynthese Magen: Sekretion von Salzsäure ZNS: beeinflusst die Erregbarkeit von Neuronen, Generierung von Emotionen Fetale Lunge: vermehrte Bildung des Surfactants Permissive Wirkung an den Blutgefäßen und im Fettgewebe - verbessertes Ansprechen der Adrenozeptoren der Zellen auf Katecholamine (Kontraktionskraft des Herzens und Blutdruck ) Therapeutische Anwendung - Beendigung der Glukokortikoid-Therapie!

14 Parakrine Effekte von Cortisol auf die Catecholaminsynthese im Nebennierenmark PNMT: Phenyläthanolamin-N-Methyltransferase

15 Selye János ( ) Stress (übermäßige Belastung körperlicher oder seelischer Art) Allgemeine (Generalisierte) Anpassungssyndrom Stressoren: Angst, Wut, Depression,Schmerz, Hypoxie, Hyperkapnie, Schock, Infektion, Hitze, Kälte, Fieber, Hypoglikämie, Alkohol Cannon-Alarmreaktion /ADH Gesundheit Alarmreaktion Widerstandsphase Erschöpfungsphase Freisetzung von GnRH

16 Das Hormon wird nicht gespeichert! zirkadiane Periodik normal Stress akut chronisch

17 negative Rückkopplung selektive Wirkung? Physische Belastung Stressoren Cytokine Infektion - CRH ADH - kleinzellige Kerngebiete POMC - Lipolyse ACTH CORTISOL Nebennierenrinde Glukoneogenese Proteolyse

18 Wirkungen von ACTH auf die Kortikoidsynthese StAR: steroidogenic acute regulatory protein

19 Cushing-Syndrom Übersekretion von Cortisol Therapie mit Glukokortikoide - Behandlung von Entzündungen - Immunsuppression

20 Cushing-Syndrom Blutfülle Stiernacken Vollmondgesicht Fett Dehnungsstreifen (Striae distensae) dünne Haut wenig Muskel Osteoporose Im Magen: Geschwüre Androgene: Akne Hirsutismus Psychische Veränderungen Störung der Wundheilung

21 Androgensynthese 17,20-Lyase

22 Hormontransport Aldosteron Cortisol Dehydroepiandrosteron Frei: 40% 10% 7% Gebunden: -Albumin 40% 10% 90% -CBG 20% 80% - Sexualhormonbindendes Globulin 3% CBG: Cortisolbindendes Globulin (Transkortin)

23 Addison-Syndrom Nebenniereninsuffizienz Autoimmunität, Abrupte Beenden der Glukokortikoid-Therapie Addison-Krise: lebensbedrohliche Schockzustand geringe Stresstoleranz

24 α-msh - α-melanocyten-stimulierendes Hormon