Pathologie und Lungentumoren. Lungentumoren. Epidemiologie Klassifikation Diagnose. Lungenkarzinom

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1 Lungenpathologie - Vorlesung Obstruktive Lungenerkrankungen Asthma COPD (chronische Bronchitis u. Emphysem) Pneumonien Vaskuläre Lungenerkrankungen Restriktive Lungenerkrankungen ARDS / akuter Alveolarschaden interstitielle Lungenerkrankungen Tumoren der Lungen Pathologie und Lungentumoren Epidemiologie Klassifikation Diagnose Primäre Lungentumoren Lungentumoren Treten zu 90 95% als Karzinome mit den Hauptvertretern Plattenepithelkarzinom (25-40% und abnehmend), kleinzelliges Karzinom (20-25%), Adenokarzinom (25-40% und zunehmend) und als großzelliges Karzinom (10-15%) auf. Lungentumoren Metastasen (sekundäre Lungentumoren) Mehr als 10x häufiger als primäre Lungentumoren! Entstehen lymphogen (Mamma, Magen, Pankreas) als Lymphangiosis carcinomatosa (DD: ILD). Hämatogen bei Nieren-, Rektumkarzinom, Melanom und Sarkom als Rundherd(e). Häufigkeit Lungenkarzinom Häufigste Karzinomtodesursache bei Männern und dritthäufigste und zunehmend bei Frauen in Österreich. Gipfel bei 50-60a, werden jünger, selten vor 40a. Ätiologie und Pathogenese Mehr als 90% Folge des Zigarettenrauchens (polyzyklische Kohlenwasserstoffe, Metallverbindungen (Ni, As), radioaktive Substanzen (Po)...) Malignom mit der beststudierten Ätiologie! Luftverunreinigung (Smog, Wok) Berufliche Exposition (Uran, Asbest, etc.) Lungenca / A / m / f / Inzidenz - Mortalität Klinik Lungenkarzinom In der diagnostisch wichtigen Frühphase leider uncharakteristisch (wie chronische Bronchitis)! Später lokal Pneumonie, Abszess (Bronchusobstruktion); Blutung (Gefäßarrosion); Pleuraerguß; Heiserkeit (N. laryng. recurr.); Schluckbeschwerden (Ösophagus); Zwerchfellähmung (N. phrenicus); oberes Hohlvenensyndrom (Gefäßkompression); Horner Syndrom (Halssympathicus); Perikarditis, Tamponade. System. paraneoplast Syndrome (Cushing - ACTH, Parathormon - Hyperkalzämie, Karzinoid Syndr. - Serotonin) Makroskopie Lungenkarzinom Wichtig für Früherkennung, Operabilität und Metastasierungs- Ausbreitungsmuster (s. a. Praktikum). Zentral peripher (inkl. Pancoast Tumor) diffus infiltrierend Histologie Die histologische Klassifikation (= Typing ) der Lungentumoren erfolgt nach WHO. Von wichtigster Bedeutung ist dabei die Differenzierung kleinzelliges gegen nichtkleinzelliges Karzinom! Lungentumorklassifikation Epitheliale Tumoren (Karzinome) Weichgewebstumoren Mesotheliale Tumoren (Mesotheliom) Sonstige Tumoren (Hamartom) Lymphoproliferative Erkrankungen Metastasen (mehr als 10x häufiger als prim.) Unklassifizierte Tumoren Tumorartige Läsionen 1

2 Epitheliale Lungentumoren Gutartige Papillome Adenome Präinvasive Läsionen Plattenepitheldysplasie, Ca in situ Atypische adenomatöse Hyperplasie (AAH) Diffuse idiopathische pulmonale neuroendokrine Zellhyperplasie (DIPNEC) Maligne Maligne epitheliale Lungentumoren I Plattenepithelkarzinome (25-40% und abnehmend) Kleinzellige Karzinome (= niedrig diff. neuroendokrine Ca s vom kleinzelligen Typ = kleinzellige neuroendokrine Karzinome, G3) (20-25%) Adenokarzinome (25-40% und zunehmend) Großzellige Karzinome (10-15%) Adenosquamöse Karzinome Plattenepithelkarzinom Ältere Patienten, nimmt ab Makroskopisch meist zentral, gelegentlich peripher (Pancoast Tumor). Derb, grauweiß - knotig, früh Nekrosen, häufig Bronchusbezug. Bei Tod häufig noch auf Thorax beschränkt. Sequenz Plattenepithelmetaplasie des Bronchialepithels -> dysplastisches Epithel -> Carcinoma in situ -> invasives Karzinom. Mikroskopisch zumindest fokal Interzellularbrücken, ev. Einzelzellverhornungen, ev. Hornperlen; Tumorzelllagerung erinnert an Plattenepithel Seltene Subtypen (u. A.): Kleinzelliges Plattenepithelkarzinom (kein kleinzelliges Karzinom sondern Plattenepithelkarzinom!) Basaloides Plattenepithelkarzinom 12,39 yrs Atypie -> invas. SqCCa / Zytologie PeCa in situ Makro PeCa zentral invasiv Makro Kleinzelliges Karzinom PeCa frühinvasiv Makro Bösartigstes Karzinom, bei Diagnose meist schon systemisch. Makroskopisch meist zentral, gel. peripher. Weich, grauweiß, zerfallend. Sequenz (sehr selten!) DIPNEC -> invasives kleinzelliges Karzinom (meist keine Vorstufen). Mikroskopisch kleine, zytoplasmaarme, mitosereiche Tumorzellen mit häufigen Nekrosen (rasches Wachstum), neuroendokrinem Wuchsmuster und meist immunhistochemisch nachweisbaren neuroendokrinen Markern (s. a. Praktikum). Subtyp: Kombiniertes kleinzelliges Karzinom» Kleinzelliges Karzinom mit nicht-kleinzelligen Anteilen (z. B. Plattenepithelca, Adenoca etc.)! 2

3 SCCa Histo med SCCa IH CgA N-CAM Kleinzelliges Ca (SCCA) zentral Makro Adenokarzinom Jüngere Patienten, nimmt zu. Makroskopisch meist peripher (subpleural), auch zentral. Weicher, grauweiß - knotig, evtl. schleimglänzend. Metastasiert früh (über 2cm DM 40% Metastasen) primär hämatogen. Sequenz Bronchialisierung -> atypische adenomatöse Hyperplasie mit dysplastischem Epithel -> Adenoarcinoma in situ -> invasives Adenokarzinom. Mikroskopisch ist der Hauptvertreter das Adenokarzinom mit gemischtem Subtyp (s. a. Praktikum) Azinäres (drüsenbildendes), papilläres, bronchioloalveoläres Wuchsmuster oder solides Wuchsmuster mit Schleimbildung Seltener (u. A.): Bronchioloalveoläres Karzinom» Rein bronchioloalveoläres Wuchsmuster, bessere Prognose! AAH: normale Lunge Histo RB Histo med AAH: peribronchiale Fibrose Histo Atypische adenomatöse Hyperplasie (AAH) Histo low AAH Histo high 3

4 AAH: AdenoCa in situ Histo AdenoCa invasiv gemischter Typ Histo low AdenoCa invasiv solid mit Schleim Histo AAH/AdenoCa Makro Bronchioloalveoläres Ca (BACa) Makro Bronchioloalveoläres Ca Makro high Bronchioloalveoläres Ca nichtmuzinös Histo Bronchioloalveoläres Ca muzinös Histo Adenoca IH TTF-1 4

5 Großzelliges Karzinom Seltenster Vertreter der häufigen Lungenkarzinome mit zentralem oder peripheren Sitz und schlechter Prognose Große Tumorzellen, meist solide gelagert Fehlende Merkmale eines kleinzelligen oder anderen nicht-kleinzelligen Karzinoms Subtypen (u. A.): Großzelliges neuroendokrines Karzinom» Große Tumorzellen und sonst Histologie und Immunhistochemie wie kleinzelliges Karzinom Kombiniertes großzelliges neuroendokrines Karzinom Maligne epitheliale Lungentumoren II Ca s mit pleomorphen und sarkomatoiden/sarkomatösen Elementen Karzinosarkome Pulmonale Blastome Karzinoide Karzinome vom Speicheldrüsentyp Andere Pleomorph. / Sarkom. Ca Histo med Maligne epitheliale Lungentumoren II Ca s mit pleomorphen und sarkomatoiden/sarkomatösen Elementen Karzinosarkome Pulmonale Blastome Karzinoide Karzinome vom Speicheldrüsentyp Andere Lunge Neuroendokrine Hyperplasie - Tumoren Karzinoid Pneumonie Makro Karzinoid atypisch Histo Neuroendokrine Lungentumoren Typisches Karzinoid (= neuroendokrines Karzinom niedrig maligner Potenz, G1) Monomorphe Tumorzellen mit neuroendokrinem Wuchsmuster, max. 1 Mitose/10 HPF, keine Nekrosen Atypisches Karzinoid (=hochdifferenziertes neuroendokrines Karzinom, G2) Gering polymorphe Tumorzellen mit neuroendokrinem Wuchsmuster, 2-10 Mitosen /10 HPF, wenig Nekrosen Großzelliges neuroendokrines Karzinom, G3 Kleinzelliges Karzinom (= kleinzelliges neuroendokrines Karzinom, G3 = niedrig differenziertes neuroendokrines Karzinom vom kleinzelligen Typ)! Neuroendokrine Lungentumore / Überleben 5

6 Lungentumorklassifikation Epitheliale Tumoren (Karzinome) Weichgewebstumoren Mesotheliale Tumoren (Mesotheliom) Sonstige Tumoren (Hamartom) Lymphoproliferative Erkrankungen Metastasen (mehr als 10x häufiger als prim.) Unklassifizierte Tumoren Tumorartige Läsionen Hamartom Makro Hamartom Histo Lungentumorklassifikation Epitheliale Tumoren (Karzinome) Weichgewebstumoren Mesotheliale Tumoren (Mesotheliom) Sonstige Tumoren (Hamartom) Lymphoproliferative Erkrankungen Metastasen (mehr als 10x häufiger als prim.) Unklassifizierte Tumoren Tumorartige Läsionen Mesotheliom Makro Mesotheliom gemischter Typ Histo Lungentumoren und Pathologie! Definitive morphologische Diagnose > Therapie und Prognose Klassifizierung ( Typing ) benigne / maligne Kleinzellig / Nicht-kleinzellig (Klassifikation) Primum / Metastase Graduierung ( Grading ) bei malignen Tu ptnm Kategorien ( Staging ) bei malignen Tu mhhh......kunden... Wie kommt der Pathologe zum Karzinom? Sputum Pleurapunktion Transthorakale Nadelbiopsie Bronchoskopie (Bürste, Zange, Nadel; Histo + Zyto!) Mediastinoskopie Thorakotomie (VATS/offen, Lobektomie, Pneumektomie) Autopsie 6

7 Pathologie und Klinik Biopsien PB Mesotheliom? Histo low Tumordiagnose Residualtumor nach Chirurgie (R1) Residualtumor nach multimodaler Therapie (yr) PB Mesotheliom? Histo high PB Mesotheliom? IH TTF-1 PB Mesotheliom IH Calretinin TBB schlecht Histo low TBB schlecht Histo high TBB schlecht Imprint Giemsa 7

8 TBB schön Adenoca Histo low TBB schön Adenoca Histo high TBB Adenoca DD Histo low TBB Adenoca DD Histo high TBB Adenoca DD IH Cam5.2 TBB Adenoca IH DD Vim Lungenpathologie C Addendum 8