Zellbefunde beim malignen Mesotheliom

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1 Klinische Zytologie in der Pneumologie - Grundlagenkurs Teil II Zellbefunde beim malignen Mesotheliom April 2016, Halle KRANKENHAUS ST. ELISABETH & ST. BARBARA L. Welker Zytologisches Labor LungenClinic Grosshansdorf

2 Epidemiologie Mesotheliomerkrankungen : Inzidenzen und Häufigkeitsgipfel (Peak) weltweit* *Neumann V, Löseke St, Nowak D, Felix J. F. Herth FJF, Tannapfel A (2013) Malignes Pleuramesotheliom Inzidenz, Ätiologie, Diagnostik, Therapie und Arbeitsmedizin. Deutsches Ärzteblatt 110, 18, Zellbefunde beim malignen Mesotheliom

3 Anamnese und Klinik Asbestexposition, lange Latenzzeit Beginn schleichend, Beschwerden uncharakteristisch Belastungsdyspnoe, Schmerzen rezidiv./therapierefraktäre Ergüsse Verlauf - Husten, Schwitzen, Müdigkeit, Gewicht, pleurale Verdickungen, Retraktion der Thoraxwand, Atembeweglichkeit Prognose Fehlen einer Therapieoption mit kurativer Zielsetzung 2 Jahres-Überlebensrate 50%, 5 Jahres-Überlebensrate <10% Zellbefunde beim malignen Mesotheliom

4 80% aller Mesotheliompatienten entwickeln einen Pleuraerguss* Vermehrte Flüssigkeitseinstrom Filtrationsdruck Durchblutung pleuranaher Lungenareale, mechanische u. entzündliche Reize, (Asbestfasern etc.) Behinderter Abfluß Verdickung und Fibrosierung der Pleura parietalis *Müller M (2006) Diagnostik und Therapie maligner Mesotheliome - Stellenwert der Hyaluronsäuremessung im Pleuraerguss. Hamburg, Universität, Diss. Zellbefunde beim malignen Mesotheliom

5 Maligne Mesotheliome histologische Subtypen Epitheloider Subtyp Biphasischer Subtyp Sarkomatoider Subtyp 60-80% 10-15% 10% Invasives, destruierendes Wachstums atypischer Mesothelien entlang präformierter Hohlräume, vergleichsweise geringe Invasivität Bioptische Diagnostik: Sensitivität proprotional zur Größe des Biopsiematerials Exfoliationsrate bei epitheloiden u. bei sarkomatoiden Mesotheliomen Zellbefunde beim malignen Mesotheliom

6 Morphologische Diagnostik Zytologie Histologie Histologie Zellbefunde beim malignen Mesotheliom

7 Malignes Mesotheliom: Diagnostische Kriterien - Teil I Kriterien Mesotheliom Adenokarzinom Zellformel mesothelial zwei Zellrassen Zellularität große Zahl aufälliger Zellen wechselnd Verbände einschichtig oder einschichtig, drüsig morulaartig azinär, papillär, morulaartig Kernform rund, selten verformt polymorph, Siegelringform -anzahl oft mehrkernig einkernig, selten mehrkernig -größe kontinuierliche Änderung sprunghafte Änderung Chromatin homogen inhomogen Nukleolen Makronukleolen wechselnd Zellbefunde beim malignen Mesotheliom

8 Malignes epitheloides Malignes Mesotheliom epitheloides Mesotheliom

9 Malignes epitheloides Mesotheliom Unspezifische Pleuritis Unspezifische Pleuritis Mesotheliale Reizformen

10 Malignes epitheloides Mesotheliom Unspezifische Pleuritis Zellarmes Transsudat (Routineausstriche) Zellarmes Transsudat (Routineausstriche)

11 Malignes epitheloides Mesotheliom Unspezifische Pleuritis Zellarmes Transsudat (nach Zytozentrifugation) Zellarmes Transsudat (Routineausstriche) Zellarmes Transsudat (nach Zytozentrifugation) Giemsa, 100x

12 Malignes Mesotheliom: Diagnostische Kriterien - Teil I Kriterien Mesotheliom Adenokarzinom Zellformel mesothelial zwei Zellrassen Zellularität große Zahl aufälliger Zellen wechselnd Verbände einschichtig oder einschichtig, drüsig morulaartig azinär, papillär, morulaartig Kernform rund, selten verformt polymorph, Siegelringform -anzahl oft mehrkernig einkernig, selten mehrkernig -größe kontinuierliche Änderung sprunghafte Änderung Chromatin homogen inhomogen Nukleolen Makronukleolen wechselnd Zellbefunde beim malignen Mesotheliom

13 Vergleich der Art der Schleimproduktion und der Kernveränderungen bei Mesotheliom- und Adenokarzinomzellen in der Giemsafärbung Grunze H: Mesothelioma versus adenocarcinoma. BK Fortbildung aktuell 55: 59-61; 1986 Zellbefunde beim malignen Mesotheliom

14 Pleuraerguss Kern- und Zytoplasmaveränderungen Malignes Mesotheliom Adenokarzinom Giemsa, 360x

15 Pleuraerguss Kern- und Zytoplasmaveränderungen Malignes Mesotheliom Adenokarzinom

16 Pleuraerguss Kern- und Zytoplasmaveränderungen Malignes Mesotheliom Adenokarzinom

17 Malignes Mesotheliom: Diagnostische Kriterien - Teil II Kriterien Mesotheliom Adenokarzinom Kern-/Plasmarelation eher ausgeglichen häufig verschoben Zytoplasma doppelt angefärbt, Fett, ballonartige Vakuolisierung kernbezogene Aufhellg. unregelmäßig, Siegelringzellen Mikrovilli auffällig gelegentlich Lagerung Zelle-an/in-Zelle Zellen u. Kerne überlappend Hintergrund Hyaluronsäure, Blut Blut Immunzytochemie Calretinin, Mesothelin, CEA, TTF-1, CK20, CK7 Vimentin, WT-1 u.a. Zellbefunde beim malignen Mesotheliom

18 Pleuraerguss Malignes Mesotheliom Fettgranula Red-oil-0, 630x

19 Pleuraerguss Malignes Mesotheliom: Zell-Lagerung

20 Pleuraerguss Malignes Mesotheliom - Immunzytochemie Mesothelin, 630x TTF-1, 630x CK7, 630x

21 Pleuraerguss Mammakarzinom Her2neu, 630x GATA3, 630x Progesteron, 630x

22 Pulmonales Adenokarzinom TTF-1, 630x Mesothelin, 630x

23 Biopsiediagnostik: Pleura- und Brustwandprozesse (KH Großhansdorf, Jan bis Dez. 2010, n = 4600) Histology allein Total 1133 MPM / alle MPM 354 / 485 Sensitivität (%) 73.0 Spezifität (%) 99.5 Falsch-Pos.-Rate (%) 0.5 PPV (%) 99.2 Cytology allein / * 99.6* Kombinierte Analysen Zyto-/Histo Zyto-/Histo+HA / / ** 78.8** 99.6** 99.6** Zellbefunde beim malignen Mesotheliom

24 Pleuraerguss Fehlende Exfoliation von Tumorzellen (25% der bei malignen Mesotheliomen auftretenden Ergüsse) Zytologie der Mesotheliome

25 Pleuraerguss Exfoliation einzelner atypischer Zellen (25% der bei malignen Mesotheliomen auftretenden Ergüsse)

26 Pleuraerguss Exfoliation atypischer Mesothelzellen (25% der bei malignen Mesotheliomen auftretenden Ergüsse) TTF-1, 630x Mesothelin, 630x

27 Abkratzmaterial Pleura parietalis, links

28 71 j. Frau, Pleuraerguss rechts, Hyaluronsäure >800 mg/l CT-Thorax vom Zellbefunde beim malignen Mesotheliom

29 Formen Biopsiediagnostik: Pleura- und Brustwandprozesse (KH Großhansdorf, Jan bis Dez. 2010, n = 4600) Histology allein Total 1133 MPM / alle MPM 354 / 485 Sensitivität (%) 73.0 Spezifität (%) 99.5 Falsch-Pos.-Rate (%) 0.5 PPV (%) 99.2 Cytology allein / * 99.6* Kombinierte Analysen Zyto-/Histo Zyto-/Histo+HA / / ** 78.8** 99.6** 99.6** Zellbefunde beim malignen Mesotheliom

30 Zusammenfassung Vielfalt morphologischer Formen Zytologie - hohe Spezifität aber limitierte Sensitivität Immunzytochemie unverzichtbar Hyaluronsäure ergänzender Parameter Kombination von Zyto-/Histologie, Klinik u. Labor Optimum an diagnostischer Sicherheit Zellbefunde beim malignen Mesotheliom